MÉTODOS ALTERNATIVOS PARA DEMOSTRACIÓN DE VALIDACIÓN DEL PM Y GUÍA MOPRE Q.F. Jorge Chávez Arrué Ph.D. Agencia Nacional de Medicamentos Instituto de Salud Publica de Chile

Introducción Mejoras a través de las Buenas Practicas de Solicitud y Revisión. Tienen por objetivo el control de la variabilidad de las actividades tanto de las agencias reguladoras como de los solicitantes (industria fabricante e importadores de productos farmacéuticos) para disminuir el tiempo de demora en las evaluaciones y resoluciones.

Introducción Flujo de Solicitudes de Productos que optan a la Bioequivalencia. Industria Farmacéutica Solicitud (Ingreso de Documentos) Verificación de Antecedentes Evaluación Resolución Aprobada Solicitud o Aclaración de Antecedentes Resolución NHL

Validación de Procesos

Validación de Procesos Métodos alternativos a los estudios extendidos Solicitudes abreviadas Desarrollo controlado (prospectivo) Estudios retrospectivos Matrixing – Bracketing F-VPP 05: Modificaciones postvalidación

Validación de Procesos Solicitudes abreviadas Reconocimiento de actividades de AAVS(Decreto 634; Res. 2274) Productos Homólogos (Res. 1531) Precalificados OMS (Res. 2803)

Validación de Procesos Desarrollo Controlado

Desarrollo Controlado

Desarrollo Controlado

Desarrollo Controlado

Validación Retrospectiva Validación de Procesos Validación Retrospectiva

Validación Retrospectiva Condiciones del proceso Variabilidad controlada (reproducible) Proveedores identificados Condiciones Regulatorias Sin cambios en la fórmula Trazabilidad Período en estudio

Bracketing y Matrixing Validación de Procesos Bracketing y Matrixing

Bracketing

Matrixing

Modificaciones post-validación Validación de Procesos Modificaciones post-validación

Guía MOPRE: Antecedentes

Documento Técnico MOPRE Productos sólidos de cesión inmediata y modificada

Cambios considerados en la MOPRE Para todos los productos EQT Categorización del cambio NIVEL 1 Cuando son CAMBIOS MENORES y que no afectarán bajo ningún caso el desempeño del producto solo se debe notificar a la autoridad. NIVEL 2 Cuando son CAMBIOS MODERADOS que no deberían tener un impacto en el producto se realiza una presentación a la autoridad continuando la venta del producto después de realizado el cambio. NIVEL 3 Cuando son CAMBIOS MAYORES, estos requieren una autorización previa de la autoridad antes de llevarlos a cabo.

Contexto regulatorio Decreto N° 3/10 Aprueba reglamento del Sistema Nacional de Control de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano Modificaciones Analíticas; Cambios en la Formulación, excipientes PÁRRAFO SEGUNDO: REQUISITOS DE CALIDAD      Articulo 179° Cualquier cambio del fabricante de el o los principios activos, que se produzca con posterioridad al otorgamiento del registro sanitario, deberá ser informado al Instituto, aportando los antecedentes que demuestren que la modificación de origen no afecta la calidad, eficacia y estabilidad del producto, sin perjuicio de la facultad del Instituto para realizar un muestreo selectivo con el fin de verificar las especificaciones con que fue otorgado el registro, para lo cual podrá solicitar mayores antecedentes.  Modificaciones Legales; Cambio o inclusión de fabricante de principios activos

Presentación de Resultados: Herramientas FORMULARIO INSTRUCTIVO

Estructura del formulario

Estructura del formulario

Cambio en la calidad técnica: Avicel PH102 versus PH200 CAMBIOS NIVEL II NIVEL III Tipo de cambio permitido según nivel Cambios en la calidad técnica de un excipiente Adición o disminución de excipientes. Agregar nuevo, eliminación, adición o disminución de excipientes. Criterio del nivel Cambio expresado en % de la formulación total, donde el efecto aditivo de todos los cambios de excipientes no deberá superar el 10% y más del 5%*, El peso total debe ser el mismo aprobado en el RS. Cambio expresado en % de la formulación total, donde el efecto aditivo de todos los cambios de excipientes sobre el 10%. El peso total de la forma posológica podrá estar dentro o fuera del peso autorizado en el RS. Cambio en la calidad técnica: Avicel PH102 versus PH200

Cambio a otro edificio (área colindante o cuadras urbanas adyacente.) NO INCLUYE: Cambio de escala Cambios de manufactura (en proceso y/o en equipos) Cambios en la composición CAMBIOS NIVEL II CAMBIOS NIVEL III Cambio a otro edificio (área colindante o cuadras urbanas adyacente.) Cambio a otro edificio (otra ciudad o país)

Cambios en escalas mayores de 10 veces el tamaño original CAMBIOS NIVEL II Cambios en escalas mayores de 10 veces el tamaño original CONSIDERAR: Equipos con mismo principio de funcionamiento y diseño Cumplimiento GMP Mismos POS y controles Misma formulación Mismo proceso de manufactura que el producto original

Diseño y principios operativos distintos. CAMBIOS NIVEL II Diseño y principios operativos distintos. Diseño = Subclase Principio operativo = Clase

MOPRE Todo cambio realizado a un proceso ya validado, debe ser evaluado primeramente mediante un análisis de riesgo adecuado, el cual otorgará los puntos críticos del proceso y las pruebas a realizar.

Decreto Exento N° 29/12 Aprueba Norma Técnica Nº 129 "Guía para la realización y presentación de estudios de estabilidad de productos farmacéuticos en chile y su anexo" 

Comparación de perfiles de disolución Estudio de bioequivalencia Presentar Formulario F-BIOF 07 Presentar Formulario F-BIOF 03

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Estudio entre principios activos: En primera instancia se debe realizar un estudio que comprenda las características de ambos activos. Para la realización de esto, es fundamental que el fabricante posea el Drug Master File (DMF) o algún otro documento proporcionado por el fabricante que entregue información de las características físicas y químicas para cada activo.

MÉTODOS ALTERNATIVOS PARA DEMOSTRACIÓN DE VALIDACIÓN DEL PM Y GUÍA MOPRE Q.F. Jorge Chávez Arrué Ph.D. Agencia Nacional de Medicamentos Instituto de Salud Publica de Chile