ANTIMICROBIANOS BETA- LACTÁMICOS Dr. OMAR F. ARAYA VILLARREAL

HISTORIA 1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida) 1929 – 1940 : Fleming – Florey et al. PENICILINA 1944 : ESTREPTOMICINA

PENICILINA

Clasificacion de Penicilinas Las penicilinas son los antibióticos más antiguos, y siguen siendo los de primera elección en muchas infecciones. Actúan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de penicilina: 1. Penicilina G. Se utiliza por vía intravenosa (penicilina G sódica), intramuscular (penicilina G procaína, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera elección en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sífilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa).

Clasificación cont..... Penicilinas Naturales: Penicilina G o bencilpenicilina Penicilina G sódica Penicilina G potásica Penicilina G procaínica Penicilina G benzatínica Penicilinas ácido resistentes o fenoxialquilpenicilinas: Fenoximetilpenicilina o penicilina “V” Fenoximetilpenicilina potásica o penicilina “V” potásica.

Clasificacion cont.... Penicilinas Penicilinasa Resistentes o Isoxazalilpenicilinas: Meticilina sódica Dicloxacilina sódica Oxacilina Flucloxacilina Penicilinas de espectro ampliado o aminopenicilinas: Ampicilina Ampicilina sodica Amoxicilina Amoxicilina sódica

Clasificación cont.... Carboxipenicilinas: Ureidopenicilinas: Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas: Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Etoxinaftilpenicilinas: Nafcilina

Farmacodinamia Es variable de unos compuestos a otros. La penicilina es activa frente a las mayorias de las bacterias G+. Neumococo estreptococo hemolítico beta del grupo “A” Meningococo Estreptococo hemolítico Alfa Enterococos (variable)

Farmacodinamia cont... Bacilos G+ Bacilos G- Corinebacterium Diphteriae Bacillus antraxis (carbunco) Listeria monocitógenes Clostridium Bacilos G- Bacterioides melaninogenicum algo sobre E. Coli

Farmacodinamia cont.... Son eficaces sobre : Actinomnices israelie Espiroquetas (Borrelia Vinchenti) Treponema pallidum (sífilis)

Farmacodinamia cont... Factores que influyen sobre la actividad farmacodinámica : Número de bacterias (a mayor número mayor provabilidad de resistencia) Temperatura (hipertermia favorece su accion de las penicilinas)

Mecanismo de acción Las penicilias ejercen su acción bactericida , al provocar una alteracion en la sintesis de la pared bacteriana. Actua en la etapa final de formación del peptidoglicano.(polímero esencial de la pared celular)

Mecanismo de acción

Acción de la beta-lactamasa

MECANISMOS DE RESISTENCIA EN ATB BETA-LACTAMICOS Se desccriben 3 mecanismos : Incapacidad para penetrar al lugar de acción Modificación de la estructura de las proteinas fijadoras de beta lactámicos Produccion de enzimas inactivadoras “ Betalactamasas” EFLUJO

EFLUJO La bacteria es capaz de expulsar el atb mediante un mecanismo de transporte activo que consume ATP. Figura 6

TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA Hibridación con sondas específicas Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO CUALITATIVOS: Test por difusión con disco (antibiograma) CUANTITATIVOS ( CIM): Test de dilución en Caldo o Agar

Farmacocinética Las penicilinas sódica y potásica administradas por via IM se absorben rápidamente con una concentración plasmática de 15 a 30 min. Por via IV la concentración es alta a los 5 min.

Farmacocinética cont... Penicilina G procaínica es relativamente insoluble solo es por via IM , su concentración plasmatica máxima es a las 2 horas. Penicilina G benzatínica por via IM su acción dura hasta 7 semanas con una dosis de 1 200000 UI Dicloxacilina se absorve mejor Per Os con un nivel plasmático a la hora de la ingestión de 80 ug/ml con la dosis de 2 g.

Farmacocinética cont... Amoxicilina se absorbe mejor Per Os que la ampicilina con un nivel plasmático mayor que esta última ,con una dosis de 250mg tenemos una concentración plasmática de 5.5ug/ml a las 2 horas. Las penicilinas circulan unidas a las proteinas plasmáticas con un porcentaje entre 15 a 95%, la distribución en el lEC es buena así conm en el pulmon, hígado, riñon, músculo y placentapenetran escasamente en el interior de la célula, atrabiesan poco la próstata y el ojo, atrabiesan la barrera ploacentaria pero son muy poco tóxicas y son los antibióticos de elección en embarazo.

Farmacocinética cont... Excreción: Se la realiza por vía biliar, pero la mas importante es la renal por filtración glomerular o por secreción tubular.

Toxicidad Hipersensibilidad o alergia 0.7 a 4% pueden presentarse a los 2 a 30 min.(inmedias), 1 a 72hrs, (acelerada), mas de 72 hrs, (tardias). Clínica Erupciones Exantema urticariforme Fiebre Broncoespasmo Vasculitis Dermatitis exfoliativa Shock anafilactico (mortalidad 0.01%)

Toxicidad cont..... La hipersensibilidad o alergia se desencadena al romperse el anillo beta lactámico que se convierte en un hapteno o determinante antigénico. La mayor parte de los px alérgicos pueden tratarse con Cefalosporinas porque presenta un 6 a 9 % de reacciones cruzadas.

Toxicidad cont..... En caso de toxicidad se altera: TGI con diarreas Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia y disfunción plaquetaria Nefritis intersticial reversible que es mas frecuente con la Meticilina SNC la encefalopatia con producción de convulciones tonicoclónicas acompañadas de somnolencia, estupor y coma.

Contraindicaciones La hipersensibilidad o alergia constituye una contraindicación absoluta para la administración de penicilinas, al igual que los px. Con antecedentes alérgicos , como es el caso del asma bronquial.

Gracias