HORMONAS GASTROINTESTINALES

Las hormonas gastrointestinales se secretan en el tubo digestivo estómago i. delgado i. grueso fundus antro duodeno yeyuno ileon colon Gastrina Secretina Colecistoquinina GIP Motilina VIP Somatostatina GRP Guanilin Peptido YY Grelina WF Ganong Review of Medical Physiology, Twenty-Second Edition McGraw-Hill 2005

Familia de la secretina Glucagón Secretina VIP Las hormonas gastrointestinales se agrupan en familas de secuencia parecida Familia de la gastrina Gastrina Colecistoquinina Familia de la secretina Glucagón Secretina VIP WF Ganong Review of Medical Physiology, Twenty-Second Edition McGraw-Hill 2005

La gastrina regula la secreción gástrica Se secreta: En las células G (antro del estomago) Estimulada por: Aminoácidos en la luz gástrica GRP de las terminaciones vagales Inhibida por: Ácido en la luz gástrica Somatostatina Acciones: Estimula secreción de ácido en las células parietales Estimula la secreción de pepsinógeno en las células principales gastrina H+ (-)

COLECISTOQUININA Inhibe el vaciamiento gástrico CCK La colecistoquinina regula la secreción pancreática y biliar COLECISTOQUININA Se secreta: En las células I (duodeno) Estimulada por: Aminoácidos y ácidos grasos en la luz intestinal Acciones: Estimula secreción de enzimas pancreáticas Estimula la secreción de bilis Inhibe el vaciamiento gástrico Potencia la acción de la secretina Aumenta la contracción del intestino delgado y grueso Estimula la secreción de insulina en el páncreas endocrino Actúa en el sistema nervioso central para producir saciedad bilis enzimas lípidos CCK

SECRETINA Aminoácidos y péptidos en la luz intestinal La secretina regula la secreción de bicarbonato SECRETINA Se secreta: En las células S (duodeno) Estimulada por: pH ácido(<4.5) en la luz intestinal Aminoácidos y péptidos en la luz intestinal Acciones: Estimula secreción de agua y bicarbonato en el páncreas Inhibe el vaciamiento gástrico Inhíbe la secreción de ácido en las células parietales Potencia la acción de la colecistoquinina HCO3- H+ secretina

El GIP estimula la secreción de insulina GIP (péptido inhibidor gástrico o peptido insulinotrópico dependiente de glucosa) Se secreta: En las células K (intestino delgado) Estimulado por: Glucosa y ácidos grasos en el intestino Acciones: Estimula la secreción de insulina en el páncreas endocrino Inhibe la secreción y motilidad gástrica

La gastrina, la colecistoquinina, la secretina y el GIP colaboran en la digestión y absorción de los nutrientes Alimento en el estómago (-) Secreción de gastrina Secreción de ácido Motilidad gástrica Alimento y ácido en el duodeno Secreción de colecistoquinina y secretina GIP Secreción de insulina Secreción pancreática y biliar Digestión y absorción de alimento Asimilación de los nutrientes

SOMATOSTATINA La somatostatina tiene efecto inhibidor Se secreta: En las células D (duodeno y páncreas) Estimulada por: pH ácido en la luz intestinal Acciones: Inhibe la secreción de otras hormonas (gastrin, VIP, GIP, secretina, y motilina) Inhibe la secreción gástrica, pancreática y biliar

MOTILINA La motilina se secreta en el ayuno Se secreta: En las células Mo (estómago e intestino delgado y grueso) Estimulada: Durante el ayuno Acciones: Induce el complejo motor migratorio

GUANILINA La guanilina regula la secreción intestinal Se secreta: En la mucosa intestinal Acciones: Estimula la secreción intestinal mediante la activación de guanilato ciclasa

VIP (péptido intestinal vasoactivo) El VIP regula la secreción y el flujo sanguíneo intestinales VIP (péptido intestinal vasoactivo) Se secreta: De las teminaciones nerviosas vagales Estimulado por: Activación vagal Acciones: Estimula la secreción intestinal, pancreática y salivar Inhibe la contracción intestinal Dilata los vasos sanguíneos y aumenta el flujo sanguíneo mesentérico

GRP (péptido liberador de gastrina) El GRP regula la secreción de gastrina GRP (péptido liberador de gastrina) Se secreta: De las terminaciones vagales en el antro gástrico Estimulado por: Activación vagal Acciones: Estimula la secreción de gastrina

Ghrelina: estimula la ingesta Péptido YY: inhibe la ingesta La ghrelina y el péptido YY regulan la ingesta Peptido YY Grelina Ghrelina: estimula la ingesta Péptido YY: inhibe la ingesta

ADIPOQUINAS

Los adipocitos secretan numerosos factores con acción paracrina y hormonal

La leptina es un péptido de 167 aminoácidos

La secreción de leptina depende de la cantidad de tejido adiposo

La secreción de leptina aumenta con la ingesta AYUNO insulina ATP aminoácidos glucosa ADP PI3K (+) (+) adipocito AMP (+) mTORC1 (-) AMPK 4E-BP1 elF-4E 4E-BP1 P elF-4E LEPTINA M-J Lee and SK Fried Integration of hormonal and nutrient signals that regulate leptin synthesis and secretionAm J Physiol Endocrinol Metab 296: E1230–E1238, 2009

El receptor de la leptina actúa por la via de PI3K y de MEK JAK2 JAK2 IRS Grb2 Akt SHP2 PI3K STAT Ras/Raf MEK ERK

La leptina inhibe la ingesta Núcleo arcuato leptina

La anulación del gen de la leptina produce obesidad

leptina músculo a.grasos La leptina estimula la oxidación de los lípidos leptina músculo AMPK AMP protein quinasa ACC Acetil CoA carboxilasa Malonil-CoA a.grasos (-) CPT -1 Carnitina palmitoil transferasa oxidación a.grasos

simpático Núcleo arcuato leptina α insulina lipolisis La leptina estimula la actividad simpática e inhibe la liberación de insulina Núcleo ventromedial simpático Núcleo arcuato leptina α noradrenalina insulina lipolisis

La grasa parda tiene gran número de mitocondrias Grasa blanca Grasa marrón

simpático β leptina H+ e- H2O H+ H+ mitocondria La leptina desacopla la oxidación simpático Grasa marrón β noradrenalina leptina H+ UCP ADP e- ATP calor H2O H+ H+ mitocondria Grasa blanca

ingesta leptina lipolisis ATP a. grasos oxidación calor La leptina tiende a mantener constante la cantidad de tejido adiposo ingesta leptina lipolisis ATP a. grasos oxidación calor

Inmunidad Reproducción Cardiovasculares Estimula angiogénesis La leptina tiene otros efectos además de regular el tejido adiposo Inmunidad Estimula la producción de células T Estimula la síntesis de citoquinas Reproducción Cardiovasculares Estimula angiogénesis Vasodilatación Hipertensión

(-) leptina En la obesidad existe resistencia a la leptina SOCS-3 Supresión del apetito termogénesis SOCS-3 (-) LEPTINA leptina

citoquinas inflamación hiperleptinemia activacion simpática La hiperleptinemia contribuye a las alteraciones del síndrome metabólico citoquinas inflamación hiperleptinemia activacion simpática hipertensión

La resistina produce resistencia a la insulina Sensibilidad a la insulina Secreción de citoquinas inflamatorias Proteínas de adhesión RESISTINA glucosa macrófagos IL6 TNF endotelio

La adiponectina tiene efecto antidiabético, antiaterogénico y antiinflamatorio Sensibilidad a la insulina Oxidación de ácidos grasos Secreción hepática de glucosa Adipogénesis ADIPONECTINA glucosa glucosa

Sensiblidad a la insulina La adiponectina actúa en receptores con siete cadenas transmembrana ADIPONECTINA Sensiblidad a la insulina AdipoR2 AdipoR1 Glut4 glucosa Sphk1 ERK1/2 PI3K APPL1 Akt Proteína adaptadora COX2 IL10 HSP90 TNFα AMPK eNOS Acetil CoA carboxilasa ACC NO ANTIINFLAMACIÓN A. grasos Pero son completamente diferentes de los que utilizan proteínas G Oxidación de a.grasos A Xu and PM. Vanhoutte. Adiponectin and adipocyte fatty acid binding protein in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Am J Physiol Heart Circ Physiol 302: H1231–H1240, 2012. K Ghoshal, M Bhattacharyy. Adiponectin: Probe of the molecular paradigm associating diabetes and obesity. World J Diabetes 2015, 6: 151-166

En el síndrome metabólico está disminuida la adiponectina

Otras adipoquinas también pueden tener efecto beneficioso Inflamación Ateroesclerosis Vasodilatación OMENTINA Inflamación Ateroesclerosis Vasodilatación Protege al miocardio de la isquemia APELINA Inflamación Ateroesclerosis CHEMERINA

Receptor de la insulina La visfatina puede tener efectos beneficiosos y perjudiciales Inflamación Ateroesclerosis Función endotelial Protege el miocardio de la isquemia Potencia la acción de la insulina (¿?) VISFATINA visfatina glucosa Receptor de la insulina

Hilary Mantel (escritora) Las hormonas coordinan el funcionamiento del organismo If you skew the endocrine system, you lose the pathways to self. When endocrine patterns change, it alters the way you think and feel. One shift in the pattern tends to trip another Hilary Mantel (escritora)