FISIOLOGIA DEL PANCREAS ENDOCRINO: INSULINA Y GLUCAGON DRA. ROXANA VILLACORTA ACOSTA MORFOFISIOLOGIA I - UPAO.

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2 FISIOLOGIA DEL PANCREAS ENDOCRINO: INSULINA Y GLUCAGON DRA. ROXANA VILLACORTA ACOSTA MORFOFISIOLOGIA I - UPAO

3 ANATOMÍA FISIOLÓGICA DE UN ISLOTE PANCREÁTICO DE LARGERHANS

4 BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE LA INSULINA 1.La Insulina es sintetizada en el RER. 2. Se traslada al Aparato de Golgi en donde se forman los gránulos B. 3.Fusión de los gránulos con la Membrana Celular. 4.Liberación de Insulina por Exocitosis 5.Atraviesa la MB de la Célula B. MB del capilar y el Endotelio Fenestrado del capilar. 6. Ingreso a la corriente Sanguínea. Célula B de un islote de Largerhans

5 BIOSÍNTESIS DE LA INSULINA 1.El Péptido señal guía la cadena Polipeptídica dentro del RER y después se separa. 2.Se forman Enlaces de Disulfuro y la Molécula se envuelve. 3.El Péptido C se separa por Enzimas Convertidoras en el gránulo secretor.

6 MECANISMO DE SECRECIÓN DE LA INSULINA

7 RECEPTOR DE INSULINA 1. La Insulina se une a la subunidad Alfa 2. Autofosforilación de la subunidad Beta 3. Se activa la Enzima TIROSINACINAS 4. Fosforilación de Enzimas que participan en el Metabolismo intermediario de los CHO, Lípidos y Proteínas. 5.Los Transportadores de Glucosa se desplazan a la membrana Celular.

8 PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA RAPIDAS (segundos) - Transporte aumentado de Glucosa, AA y K+  INTERMEDIAS ( minutos) - Estimulación de la síntesis proteica - Inhibición de la degradación proteica - Activación de la Glucógeno sintasa y enzimas de la glucólisis - Inhibición de las Fosforilasas y enzimas gluconeogénicas.  RETARDADAS ( horas) - Incremento del ARNm para enzimas lipogénicas

9 EFECTOS DE LA INSULINA EN VARIOS TEJIDOS TEJIDO ADIPOSO: - Incremento de la entrada de Glucosa - Aumenta la síntesis de AG y Fostatos de Glicerol - Aumenta el depósito de grasas como TG (lipogénesis) - Activa la Lipoproteinlipasa - Inhibe la Lipasa sensible a hormonas ( se inhibe la lipólisis) - Aumenta la captación de K+ MÚSCULO: - Aumenta la entrada de Glucosa - Aumenta la Glucogénesis - Aumento de la síntesis proteica - Aumenta la captación de AA y ↓ el catabolismo proteico HÍGADO: - Aumenta la Glucogénesis - Aumento de lipogénesis - Disminución de la Cetogénesis

10 TRANSPORTADORES DE GLUCOSA MECANISMO DE ACCIÓN UBICACIÓNFUNCIÓN TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO SGLT – 1Intestino Delgado, tub. RenalAbsorción de glucosa SGLT - 2Túbulos RenalesAbsorción de glucosa DIFUSIÓN FACILITADA GLUT – 1Encéfalo, Eritrocitos, Placenta etc.Captación basal de glucosa GLUT – 2Células B de los islotes, HígadoSensor de la glucosa en Cel B GLUT – 3Encéfalo, Placenta, RiñonesCaptación basal de glucosa GLUT – 4Músculo esquelético, cardíaco, Tejido adiposo. Captación de glucosa estimulada por la insulina GLUT – 5Yeyuno, espermaTransporte de Fructosa GLUT – 6SeudogenNinguna GLUT - 7HígadoTransportador de la glucosa-6 fosfato en el RER.

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13 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LOS CARBOHIDRATOS -Estimula la Síntesis de Glucosa En Glucógeno (GLUCOGÉNESIS).. Enzimas: Glucocinasa Hexocinasa Glucógeno Sintetasa -Promueve la GLUCÓLISIS en los tejidos. Genera Energía entrando al Ciclo del Acido Cítrico.. Enzimas: Fosfofructocinasa Piruvatocinasa GLUCOGÉNESIS GLUCÓLISIS

14 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LOS LÍPIDOS -Estimula la LIPOGÉNESIS. ↑ Síntesis de Acidos Grasos. ↑ Síntesis de Fosfatos de gllicerol. Esterificación de grasas y depósito como Triglicéridos. -Estimula a la LIPOPROTEINLIPASA. Capta AGL desde la periferie -Inhibe la LIPÓLISIS (Impide la degradación de TG en AGL) MEMBRANA DEL TEJIDO ADIPOSO

15 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LAS PROTEINAS La Insulina provoca la acumulación de proteínas al estimular la Síntesis e Inhibir su degradación En el Hígado, Músculo Esquelético Y Tejido Adiposo.

16 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON

17 ESTIMULANTESINHIBIDORES Hiperglicemia Aminoácidos (Leucina, Arginina) AG cadena larga Gastrina Secretina Acetilcolina Teofilina Sulfonilureas GH, ACTH Somatostatina Noradrenalina Adrenalina Propanolol ESTIMULANTESINHIBIDORES Hipoglicemia Comidas de alto Contenido proteico. Acetilcolina Noradrenalina Adrenalina Somatostatina Insulina Acidos Grasos FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA FACTORES QUE AFECTAN LA SECRECIÓN DE GLUCAGON

18 HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA: Función Glucostática del hígado CAPTACIÓN NETA DESCARGA NETA UMBRAL RENAL PARA LA GLUCOSA Tasa de Absorción máxima 120 g/h Se supera el TmG GLUCOSURIA 5% 40% 55% LA GLUCOSA SÉRICA ESTÁ DERTERMINADA POR EL BALANCE ENTRE LA GLUCOSA QUE ENTRA Y SALE DEL TORRENTE SANGUÍNEO. LOS PRINCIPALES DETERMINANTES SON: LA DIETA, LA VELOCIDAD DE ENTRADA EN LAS CÉLULAS Y LA ACTIVIDAD DEL GLUCOSTATO.

19 ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA POR DÉFICIT DE INSULINA

20 FENÓMENOS DESENCADENADOS TRAS UN DÉFICIT AGUDO DE INSULINA

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23 EFECTO DEL GLUCAGON SOBRE LOS CARBOHIDRATOS EL GLUCAGON PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS. DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO EN GLUCOSA.

24 EFECTO DEL GLUCAGON SOBRE LAS PROTEÍNAS GLUCONEOGÉNESIS - Formación de glucosa a partir de ácido láctico y aminoácidos en el hígado. UREAGÉNESIS - Formación de urea a partir de amoníaco proveniente de la gluconeogénesis.

25 EFECTO DEL GLUCAGON SOBRE LOS LIPIDOS El GLUCAGON ESTIMULA LA LIPÓLISIS Y CETOGÉNESIS SOBRE EL HIGADO