Norma Carolina Morales García POLICITEMIA VERA Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Norma Carolina Morales García

CONTENIDO… En el contexto de las NMP. Definición… Epidemiología… Etiología.. Patogenia… Factores predisponentes… Signos y Síntomas… Laboratorio… Estudios diagnósticos… Tratamiento… Pronóstico… Referencias.

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS… Son padecimientos tumorales del sistema hematopoyético mieloide. Proliferación exagerada de líneas: (aislada o combi- nada). Eritrocítica Granulocítica Trombocítica Fibroblástica Originado en las células totipotenciales hematopoyéticas (CTH).

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS… Fisiopatología de los NMP Factores de crecimiento FCI-1 FDGF Receptores para factores de crecimiento Transductores que ramifican señales celulares Efectos nucleares Mutación adquirida en la célula tallo Mutación JAK2 (V617F) En NMP bcr/abl (-) [Cromosoma Philadelphia, translocación 9/22] Codifica tirosin cinasa responsable de la señalización de receptores de factores de crecimiento (IL-3, EPO, TPO)

DEFINICIÓN… Entidad de CTH, inicio insidioso y causa desconocida. Proliferación eritroide dominante (granulocítica y megacariocítica). Volumen eritrocítico, Leucocitosis, Trombocitosis. MO hiperplásica.

EPIDEMIOLOGÍA… Incidencia anual: 2 c/100,000 habitantes México 2% de la hemopatías malignas Semin Thromb Hemost. 2006 Apr;32(3):171-3. Epidemiology of the myeloproliferative disorders polycythemia vera and essential thrombocythemia. Johansson P. Department of Hematology, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Sweden. peter.l.johansson@vgregion.se Gaceta Médica de México. Marzo-Abril 2002 Epidemiología de las enfermedades hematológicas en el ámbito nacional III. El perfil epidemiológico en la península de Yucatán Renán A. Góngora-Biachi*

Fenotipo Mieloproliferativo ETIOLOGÍA… JAK2 Mutación V617F Fenilalanina por Valina en posición 617 Exón 12 Leucina por Lisina en posición 539 95% de los pacientes Fenotipo Mieloproliferativo N Engl J Med. 2007 Feb 1;356(5):459-68. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR, Futreal PA, Erber WN, McMullin MF, Harrison CN, Warren AJ, Gilliland DG, Lodish HF, Green AR. University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom.

Hiperplasia de precursores cels en MO PATOGENIA… Hiperplasia de precursores cels en MO Aumento de cels en SP Sobreproducción de GR Aumento del VE POSIBLE MECANISMOS: Proliferación neoplásica de las cels tronco Factor proliferativo anormal que actúa sobre cels tronco normales Sensibilidad aumentada a EPO y otras hemopoyetinas.

FACTORES PREDISPONENTES… 40- 70 [50] Edad Género Raza

SIGNOS Y SÍNTOMAS… Hipervolemia e Hiperviscosidad = distensión vascular, alt. flujo sanguíneo e hipoxia tisular = Complicaciones Trombóticas y Hemorrágicas. Cefalea y mareos Frontal u occipital Síncope, memoria, concentración, irritabilidad Disnea. HTA, Angina, Trombosis coronaria, Ins. Cardiaca. GI: Plenitud, sed, meteorismo, estreñimiento. Úlcera, hemorragia, y trombosis. Esplenomegalia 2/3 Color rojo de piel y mucosas

SIGNOS Y SÍNTOMAS… Trombóticas (30%) Hemorrágicas * EVC Congestión de vasos conjuntivales y retinianos Telangiectasias en mejillas Trombóticas (30%) Hemorrágicas * EVC * Infarto miocardio * Oclusión arterial periférica *Trombosis de venas profundas *Embolia pulmonar Epistaxis Gingivorragia Equimosis Hemorragia de TDA

LABORATORIO… Leucocitosis Trombocitemia Anisocitosis y Poiquilocitosis Volumen Eritocítico Volumen Plasmático N ó _ Hepato- espleno Leucocitosis Trombocitemia Fosfatasa Alcalina Leucocitaria Eritropoye-sis … Supervivencia Eritrocítica N…_ Anisocitosis y Poiquilocitosis OTRAS: Ácido úrico >7mg/dL (2/3) Aumento de la vit. B12 y capacidad de fijación de la misma, por Transcobalamina III derivada de granulocitos.

ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS… 3 criterios mayores 2 criterios mayores + 2 menores

Otras causas de Eritropoyesis: Eritrocitosis relativa o espuria: - Hemoconcentración secundaria a deshidratación. Eritrocitosis absoluta: Hipoxia: intoxicación por monóxido de carbono (CO), altura (mal de alturas), enfermedad pulmonar crónica, hipoventilación mantenida, apnea del sueño, shunts cardiacos derecha-izquierda, defectos neurológicos del centro respiratorio. Enfermedades renales Tumores Terapia androgénica. Síndrome de Barter. Policitemia familiar y congénita. Policitemia de Chuvash.

TRATAMIENTO… Mielosupresora Radioterapia P32: Fósforo Radiactivo Flebotomía  NO: prurito, trombosis  SI: hipervolemia e hiperviscosidad  500 ml c/3er día Quimioterapia Hidroxiurea Mejor tolerada y mas barata que el IFN IFN-a P32: Fósforo Radiactivo Puede ser leucemogénico Radioterapia < Efectos adversos Clorambucilo Lapsos cortos Busulfán Remisiones mas duraderas que el P32. Leucemogénico. Pigmentación y fibrosis pulmonar. Esplenectomía: plenitud inmediata, pérdida de peso, anemia y trombocitopenia.

PRONÓSTICO… Flebotomía como único tratamiento: Ausencia de tratamiento: Aprox. 18 meses (50%) Flebotomía como único tratamiento: Cerca de 14 años. (Trombosis complicación frecuente) Con terapia mielosupresora (con o sin flebotomía): Clorambucilo: Supervivencia media de 9 años. P32: 12 años.

Referencias… Fundamentos de Hematología. Ruiz Argüelles. Hematología clínica. McKenzie.

…Gracias!