Dra. Roxana Blanco Villarte LEUCEMIAS CRONICAS GENERALIDADES Dra. ROXANA BLANCO VILLARTE HEMATOLOGIA - HEMOTERAPIA Dra. Roxana Blanco Villarte

CLASIFICACION DE LAS LEUCEMIAS Leucemias Agudas (LA) 1) Leucemia Mieloblastica Aguda (LMA) 2) Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) Leucemias Crónicas (LC) 1) Leucemia Mieloide Crónica (LMC) llamada tambien LEUCEMIA GRANULOCITICA CRONICA 2) Leucemia Linfática Crónica (LLC) Dra. Roxana Blanco Villarte

DIFERENCIAS ENTRE LEUCEMIAS AGUDAS TIEMPO DE EVOLUCION MENOS DE 6 MESES CLINICA FLORIDA Y CARACTERISTICA (COMPROMISO HEMODINAMICO) SINDROME ANEMICO SINDROME PURPURICO – HEMORRAGICO SINDROME INFILTRATIVO SINDROME INFECCIOSO LABORATORIO PRESENCIA DE CELULAS INMADURAS BLASTOS, LDH ELEVADA, ALTERACION HEPATICA, RENAL CRONICAS MAS DE 6 MESES SOLAPADA (SINTOMAS VAGOS – A VECES UN HALLASGO CASUAL – HEMODINAMIA CONSERVADA) CELULAS MADURAS LDH ELEVADA Dra. Roxana Blanco Villarte

Leucemia Mieloide Crónica Síndromes Mieloproliferativos Crónicos: Conjunto de entidades hematológicas caracterizadas por expansión clonal de una célula madre pluripotente dando como resultado una hipercelularidad medular con predominio de una línea especifica y se hallan sujetos a evolución clonal, que incluye la transformación a leucemia aguda. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA BCR- ABL (+) Policitemia Vera (ELEVACION DE GLOBULOS ROJOS) Trombocitemia Esencial (ELEVACION DE PLAQUETAS) Mielofibrosis Idiopática Leucemia Mieloide Crónica Dra. Roxana Blanco Villarte

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA DEFINICIÓN SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO caracterizado por leucocitosis intensa en la que están presentes todos los elementos maduros de la granulopoyesis acompañada a menudo de esplenomegalia teniendo como característica biológica la presencia de una anomalía cromosómica denominada Cromosoma Philadelfia t (9;22), cuya contrapartida molecular es el gen BCR/ABL. Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte DEFINICION PROLIFERACION NEOPLASICA DE LA SERIE GRANULOCITICA (LEUCOCITOSIS) , SIN EMBARGO SE OBSERVAN ALTERACIONES DE LA SERIE ROJA (ERITROCITOSIS) Y EN LAS PLAQUETAS (TROMBOCITOSIS) LO CUAL INDICA QUE EL ORIGEN DE LA ENTIDAD PARTE DE LA CELULA MADRE PRODUCIENDO EN ALGUNOS CASOS PANMIELOSIS. Dra. Roxana Blanco Villarte

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EVOLUCIÓN NATURAL La enfermedad presenta curso evolutivo tipicamente trifasico en la que la fase inicial o crónica, es facil de controlar a la que le sigue un periodo o fase de aceleracion y un periodo agudo final o crisis blástica indistinguible de una LMA pero de peor pronostico dada la resistencia a las drogas quimioterapicas. Antes la sobrevida sin tratamiento 2,5 años Dra. Roxana Blanco Villarte

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Dra. Roxana Blanco Villarte ETIOLOGÍA Desconocida Radiaciones (aumento en la poblacion japonesa expuesta a la radiacion atomica en 1945) Benzol ( químicos, pinturas, fármacos, tintes, TNT ) Cloranfenicol, Fenilbutazona No esta demostrada una etiología viral Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte EPIDEMIOLOGÍA 15-20% de todas las leucemias Incidencia 1 - 1.5 /100.000 habitantes año Se presenta a cualquier edad niños menor al 3% Pico de incidencia adultos 40 a 60 años Predomina en ♂ relacion 3:2 Su incidencia familiar es excepcional Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte CLASIFICACION TIPICA (CROMOSOMA PHILADELPIA PRESENTE) 90% ATIPICA (CROMOSOMA PHILADELPIA AUSENTE) VARIEDAD JUVENIL (ATIPICA DEL NIÑO) Dra. Roxana Blanco Villarte

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Dra. Roxana Blanco Villarte BCR-ABL Breakpoint cluster region and abelson Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte CUADRO CLINICO DEBILIDAD 50-55% HIPOREXIA 35-40% PERDIDA DE PESO 35-40% MOLESTIAS ABDOMINALES 30-35% (plenitud gastrica) Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte CLÍNICA Y LABORATORIO FASE CRÓNICA: Pacientes asintomático Esplenomegalia (relacionada a la leucocitosis, A MAYOR LEUCOCITOSIS MAYOR ESPLENOMEGALIA) Síntomas inespecíficos: astenia, anorexia, perdida de peso, febrícula, sudoración nocturna, plenitud gastrica, saciedad precoz. Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas, priapismo, hemorragias, litiasis renal Laboratorio: Leucocitosis granulocitica con maduracion SINCRONICA entre 50.000 a 200.000 leucocitos, por lo general sin anemia ni trombocitopenia, mas bien cursa con eritrocitosis y/o trombocitosis. Ac. Urico y LDH ↑ Dra. Roxana Blanco Villarte

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Dra. Roxana Blanco Villarte FASE DE ACELERACIÓN Se intensifican los síntomas inespecíficos y los relacionados a esplenomegalia En el laboratorio se observa un incremento significativo y progresivo de los recuentos leucocitarios del paciente, comenzándose a observar anemia y trombocitopenia con aumentos de Acido Úrico y LDH. Todo esto en forma progresiva y a pesar de la medicación. Dra. Roxana Blanco Villarte

FASE AGUDA O CRISIS BLASTICA Fase de transformación a leucemia aguda (crisis blástica): El 80% de los casos evolucionan a leucemia mieloblástica aguda (LMA), y el 20% a leucemia linfoblástica aguda (LLA), con mejor pronóstico. Clínica de curso tormentoso: Anemia severa Infecciones de repetición Hemorragias y Trombosis Alteraciones multiorgánicas por infiltración linfocítica Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte TRATAMIENTO DE LA LMC Convencional: Hidroxiurea + α Interferon + Citarabina Transplante de Médula Ósea solo en pacientes jóvenes con donante histocompatible Sobrevida 6 a 7 años Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte TRATAMIENTO DE LA LMC Actual: Imatinib (Glivec®) inhibidor de la proteina tirosino-cinasa bcr/abl Transplante de Médula Ósea solo en casos seleccionados dado que la sobrevida de los pacientes transplantados actualmente se equipara a la de los pacientes con Imatinib Los estudios con Imatinib aun no están cerrados y no se conocen resultados completos a largo plazo pero se ha encontrado resistencia a la droga Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte Tratamiento de la LMC Futuro: Se están probando drogas bajo protocolos en fase 3 como el Nilotinib y Dasatinib para pacientes refractarios o resistentes al Imatinib (Glivec®). Dra. Roxana Blanco Villarte

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LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA Neoplasia hematologica que se caracteriza por una proliferación clonal y acumulacion de linfocitos de aspecto maduro en sangre periférica. Se origina el 90% de los casos en el linfocito B. Dra. Roxana Blanco Villarte

LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA DEFINICIÓN Enfermedad caracterizada por la proliferación y acumulación de linfocitos inmunocompetentes de pequeño tamaño, aspecto maduro y Fenotipo B. Su curso clínico es variable con una media de sobrevida de 8 años aunque hay pacientes que fallecen muy tempranamente y otros en los que parece que la enfermedad no afecta su esperanza de vida. Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte EPIDEMIOLOGÍA Leucemia mas frecuente en adultos occidentales EEUU - Canada Edad media 50 años inexistente en niños infrecuente en adultos menores de 35 años Incidencia en <65 años 1,2/100.000 Incidencia en >65 años 19,7/100.000 Predomina en ♂ 1,5:1 Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte ETIOLOGÍA Desconocida Factores Genéticos: Alteraciones cromosomicas (trisomia 12 y la adicion de material genetico al brazo largo del cromosoma 14 ) Familias con varios miembros afectados por LLC, el riesgo en familiares de 1º grado es 2,5 veces mayor, en los casos de LLC familiar la enfermedad aparece 10 a 15 años mas tempranamente en los miembros de la segunda generación Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte CLÍNICA La clínica se debe a la infiltración progresiva de la medula ósea, ganglios linfáticos y otros tejidos por dichos linfocitos, así como las alteraciones inmunológicas que acompañan a la enfermedad. 50% diagnostico casualmente Astenia, adenopatias o infecciones a repetición llevan al diagnostico Sintomas B (fiebre, sudoración, perdida de peso son infrecuentes a la presentación) 40% adenopatias (simetricas) 20 - 30% Esplenomegalia y a veces hepatomegalia Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte LABORATORIO Leucocitosis entre 20.000 y 150.000, con predominio de linfocitos con sombras de Gumprecht. La mayoria de los pacientes no presentan ni anemia ni trombocitopenia al diagnostico. Pero estas pueden aparecer si la enfermedad progresa. Hay niveles de LDH, Acido Urico, β-2-microglobulina y bilirrubina aumentada. La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo en enfermedad avanzada El 5-10% de los pacientes presentan gamapatia monoclonal Dra. Roxana Blanco Villarte

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Dra. Roxana Blanco Villarte DIAGNOSTICO Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de los linfocitos de pequeño tamaño Morfología típica con sombras de gumprecht Infiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% de linfocitos. Fenotipo Compatible CD5(+) CD19(+) CD20 (+) CD23 (+) positivos Dra. Roxana Blanco Villarte

PRONOSTICO ESCALA DE RAI Dra. Roxana Blanco Villarte

PRONOSTICO ESCALA DE BINET Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte TRATAMIENTO LLC Actualmente se acepta que la progresión de enfermedad esta relacionada con la aparición o no del marcador CD38 en el fenotipo. De acuerdo a las recomendaciones actuales el inicio del tratamiento deberia plantearse por : Síntomas generales B) Fallo medular C) Adenomegalias en progresión D) Esplenomegalia tumoral (crecimiento > 6cm ), E) Citopenias inmunes refractarias Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte TRATAMIENTO DE LA LLC Ninguno RAI 0 BINET A (WATCH AND WAIT) Agentes alquilantes Fludarabina y análogos (Protocolo FCR) Anticuerpos monoclonales (RITUXIMAB) Fludarabina /alquilantes/anticuerpos Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y anticuerpos Trasplante Dra. Roxana Blanco Villarte

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Virus Toxoplasma, Bordetella. TB Ganglionar Linfoma No Hodgkin Linfoma Prolinfocitico Tricoleucemia Dra. Roxana Blanco Villarte

Dra. Roxana Blanco Villarte GRACIAS…….. PROXIMA CLASE LINFOMAS Dra. Roxana Blanco Villarte