Enfermedades de la placa neuromuscular Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Departamento de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia

Anatomía de la UNM 55 A de diámetro Colágeno tipo IV, Heparin Sulfato, Laminina y Achasa

Actividad de la UNM Liberación constante de quantas = potencial miniatura de la placa terminal (MEPP) Contenido de quantas = EPP/MEPP El contenido de quantas es sensible a las concentraciones de calcio y a fármacos con acción sobre los VGC

Actividad en la UNM Receptores: actividad y sitios blancos para fx antigénica Proceso de localización de receptor en la vida fetal (AchR depende de los MUSK)

Acetilcolina Receptor Nicotínico Unión neuromuscular Pentámero, con 4 tipos diferentes de polipéptidos Canal ionotrópico = α2βγδ Unión simultánea a ambas unidades αpara activación del canal A nivel neuronal = α3β2

VGP Contiene 4 subunidades alfa transmembrana que se combinan con el tetrámeros homo y heteromultiméricos para que se acoplen a subunidad β Se distinguen hasta 8 diferentes subunidades alfa Drogas que bloquean este canal aumentan la actividad repetitiva del nervio (aminopiridinas, tetraetilamonio o la dendrotoxina)

MUSK Tiene un gran dominio extracelular que contiene tres regiones similares a la IgG, un dominio intracelular y un dominio transmembrana Se relaciona con la agrina y la rapsyn Actividad tirosin-kinasa

Miastenia Gravis

Miastenia gravis Desorden de la placa neuromuscular por producción de Ac’s en contra de elementos de la misma, con la consecuente disfunción de la misma. Prevalencia de 5-15/100000 Más frecuente en mujeres jóvenes 15-20% tienen al menos una crisis miasténica 3-8% mortalidad en la evolución de la enfermedad Crisis con un 4% de mortalidad

Fisiopatología

Fisiopatología

Fisiopatología Actividad de Anticuerpo no explica completamente su desarrollo Intervención de vías de complemento Regulación a la bajo de Receptores Pérdida de función guiada por Ac’s Condición neta = disminución de cantidad y función

Clínica Fenómeno de fatigabilidad Debilidad asimétrica y afecta primero musculatura bulbar y luego axial Mejoría de síntomas con el reposo o el frío Más intensa la sintomatología conforme avanza el día 60% asocian hiperplasia timica y 10% timomas

Clínica: Generalizada Suele ocurrir luego de la pubertad Temprana/tardía Suelen asociar timoma Ocurre luego de la pubertad Debilidad inicialmente en músculos axiales y proximales (MsSs>MsIs)

Clínica: Ocular Cuadro clínico inicial: diplopia 10% de los casos Suelen tener Anti-AchR bajos o indetectables en 50% Suele ser limitado: teoría de desarrollo de UNM diferente al resto del cuerpo

Clínica: Bulbar Voz nasal Disfagia, disnea, debilidad de flexores y extensores de cuello, claudicación mandibular Condición clínica de mayor cuidado: Crisis potencialmente mortales o de mayor complicación Presencia de Ac’s variable

Clínica: seronegativa 10-15% de los casos Supone una población diferente Desarrollo antes de la pubertad, puede nunca encontrarse el timoma Clínicamente puede ser más severa antiMusk

Diagnóstico Clínica!!!! Autoanticuerpos AChR: 85% de los pacientes Anti-MUSK: 38-71% de los pacientes seronegativos Test de Estimulación repetitiva: Jolly Electromiografía de fibra única Test de respuesta farmacológica: Tensilon Edrofonio, neostigmina Test de frío: Ocular

Test de Jolly

Vías de tratamiento

Muchas gracias