Modelo de la señalización de receptor de insulina

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1 Modelo de la señalización de receptor de insulina
Modelo de la señalización de receptor de insulina. El receptor de insulina está compuesto de dos subunidades α y dos subunidades β unidas por enlaces disulfuro. La unión de insulina a las subunidades α extracelulares activa una tirosina cinasa presente en el dominio citoplasmático de la subunidad β, lo que da lugar a autofosforilación de la subunidad β. La activación de cinasa receptora también es el primer paso crucial en una cascada de eventos intracelulares que empiezan con la fosforilación de múltiples proteínas de acoplamiento (sustratos de receptor de insulina [IRS]). Una vez activadas, estas proteínas multifuncionales inician vías de señalización intracelulares complejas. La unión de IRS a fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3-K) inicia una vía metabólica, que: estimula la captación de glucosa por translocación del transportador de glucosa, GLUT-4, hacia la superficie celular en músculo esquelético y tejido adiposo; estimula el almacenamiento de glucosa mediante la desactivación (por medio de fosforilación) de la glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK3) y desfosforilación y activación subsiguientes de la glucógeno sintasa, y aumenta la síntesis de proteína por medio de activación de la serina/treonina proteína cinasa, blanco mecánico de la rapamicina (mTOR). En contraste, los efectos mitogénicos de la insulina están mediados por una vía de cinasa, proteína cinasa activada por mitógeno (MAP). Además, ocurren importantes efectos transcripcionales, muchos de los cuales comprenden desactivación (por medio de fosforilación) del factor de transcripción, FoxO1, que es abundante en tejidos sensibles a la insulina. Este cambio, conjuntamente con los efectos de otros factores de transcripción (SREBP-1c, PPAR), permite efectos mediados por insulina adicionales, incluso lipogénesis aumentada versus gluconeogénesis y glucogenólisis disminuidas en el hígado, junto con adipogénesis aumentada y almacenamiento de lípido en el tejido adiposo. De: Trastornos del páncreas endocrino, Fisiopatología de la enfermedad, 7e Citación: Hammer GD, McPhee SJ. Fisiopatología de la enfermedad, 7e; 2015 En: Recuperado: November 04, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved