Fármacos que afectan función gastrointestinal

Sistema nervioso simpático ojo corazón 8 vasos tráquea y bronquios pulmón 12 Ganglio celíaco píloro Médula espinal gland. suprarrenal riñón y uréter intestino 5 válvula ileocecal Plexo hipogástrico esfínter anal 5 detrusor vesical

Sistema nervioso parasimpático III VII Tronco Cerebral Glándulas lagrimales Glándulas nasales V Glándulas submaxilar IX corazón Glándulas parotídea X tráquea y bronquios pulmón Médula espinal estómago intestino esfínter anal detrusor vesical Plexo sacro

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos procinéticos Fármacos anticinéticos Farmacología del vómito Farmacología de Sx diarreico Farmacologia del estreñimiento Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos procinéticos Drogas capaces de mejorar el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora. Son útiles en el tratamiento de una gran variedad de trastornos de la motilidad

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos procinéticos a) benzamidas sustituidas metoclopramida, bromoprida, cisaprida, mosapride b) antidopaminérgicos domperidona c) agonistas colinérgicos betanecol, neostigmina d) Otros agonistas de la motilina antagonistas de la colecistocinina antagonistas opioides análogos de la somatostatina trimebutina y fedotozina

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos procinéticos a) benzamidas sustituidas metoclopramida:digesplen®, imperan®, plasil®, procalm® bromoprida: oranorex®, oraxial® cisaprida: cetron®, ondax®, prepulsid®, tono-cis® mosapride: motide nf® b) antidopaminérgicos domperidona: cleridona®, domperidona®, emetam®, moperidona® c) agonistas colinérgicos neostigmina: neostigmina®, prostigmin® d) Otros trimebutina: orudis®

Perfil farmacológico de fármacos procinéticos y antieméticos antagonismo 5HT3 agonismo 5HT4 antagonismo D2 metoclopramida + + +++ cisaprida + +++ - ondasetrón ++ - -

Metoclopramida Facilita vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos  tono esfinter esofágico  tono y amplitud de contracciones gástricas relaja esfinter pilórico  peristalsis intestinal  tono muscular duodenal Facilita vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos

Metoclopramida Mecanismo de acción: Farmacocinetica agonismo 5-HT4 y antagonismo 5-HT3 acción anti D2 (SNC) explica acción antiemética Farmacocinetica Biodisp VD t1/2 CL Eliminación (%) (l/k) (h) (l/h) 32-98 2,2-3,4 2,5-5 30-42 Renal

Metoclopramida Efectos colaterales 10-20% sobre SNC extrapiramidalismo: acatisia, trismo, espasmos faciales crisis oculógiras, parkinsonismo leve ansiedad, depresión, nerviosismo, insomnio confusión, desorientación y alucinaciones galactorrea, ginecomastia, amenorrea no parece ser teratógena

Cisapride Acción procinética generalizada mas potente y prolongada que la metoclopramida, y sin ejercer efectos centrales. Mec de acción: agonista 5-HT4, leve antagonismo 5-HT3 y nula acción sobre D2 (no es antiemético) Toxicidad: arritmias cardiacas ( cuando interactúa con amiodarona) Interacciones:  metab cisapride: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol, macrólidos cispride  metab de: anticoagulantes orales

Domperidona Mecanismo de acción: Bloqueo de receptores D2 periféricos (no pasa BHE) Farmacodinamia: Es mas antiemético que procinético Reacciones adversas: VO:sequedad de boca, sed, cefalea, diarrea, picor. EV: nunca administrar IV debido a arritmias.

Trimebutina Amina terciaria Induce complejos motores migratorios Util en síntomas asociados a estasis gástrica Reacciones adversas: nauseas, vómitos. Contraindicado en embarazo

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos anticinéticos a) anticolinérgicos atropina butilescopolamina (hioscina) dicicloverina (diciclomina) homatropina pimaverio propinoxato b) espasmolíticos mebeverina pramiverina papaverina trimebutina

Farmacología “gastrointestinal” Fármacos anticinéticos a) anticolinérgicos butilescopolamina: buscapina®, escopolamina N-metilbromuro® homatropina: espatropina®, homatropin®, metropin® propinoxato: sertal® pinaverio: eldicet® b) espasmolíticos mebeverina: duspatalin® trimebutina: orudis®

Sistema nervioso simpático Receptores colinérgicos Receptor muscarínico Tejido Respuestas M1 ganglios autonómicos despolarización SNC no definidas M2 corazón nodo SA hiperpolarización aurícula  fuerza contráctil nodo AV  velocidad conducción ventrículo  fuerza contráctil M3 músculo liso contracción glándulas secretoras  secreción M4 músculo liso ? glándulas secretoras ? M5 ? ?

Sistema nervioso parasimpático Ac acético + Acetilcolina Colina Ac  VARICOSIDAD DEL NERVIO PARASIMPATICO CELULA EFECTORA ACCION RECEPTOR MUSCARÍNICO RECEPTOR NICOTINICO AcE Acetil “Los anticolinérgicos, al bloquear de forma competitiva los receptores muscarínicos colinérgicos impiden la acción de la acetilcolina sobre el músculo liso y las glandulas exocrinos”

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología de la emesis a) bloqueantes de receptores D2: benzamidas metoclopramida, cleboprida, fenotiazinas: tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y trifluopromazina butirofenonas: haloperidol, droperidol, domperidona b) bloqueantes de receptores 5-HT3: ondasetrón, granisetrón, tropisetrón c) otros: esteroides corticales: metilprednisolona, dexametasona benzodiazepinas: lorazepam cannabinoides sintéticos: nabilona, levonantrodol

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología del emesis a) bloqueantes de receptores D2: benzamidas: metoclopramida (plasil®) fenotiazinas: clorpromazina (bellacina) butirofenonas: haloperidol (haldol®), domperidona (domper®) b) bloqueantes de receptores 5-HT3: ondansetrón (espasevit®, limine®, metasone,zofran®) c) otros: esteroides corticales: metilprednisolona (solucortef®), dexametasona (doxatar®) benzodiazepinas: lorazepam (trapax®, psicopax®)

Farmacocinética de los antieméticos Biodisp VD t1/2 CL Eliminación (%) (l/k) (h) (l/h) a) bloqueantes de receptores D2: metoclopramida 32-98 2,2-3,4 2,5-5 30-42 Renal domperidona 15 6 7,5 Hepática haloperidol 60 10-20 15-25 33-40 Hepática b) bloqueantes de receptores 5-HT3: ondansetrón 60 2,3 3 42 Hepática c) otros: esteroides corticales: metilprednisolona 90 1,5 2 29 Hepática dexametasona 70-80 0,75-1 3 15 Hepática benzodiazepinas lorazepam 50 1,5 20 3,5 Hepato renal cannabinoides sintéticos: nabilona 80 23 2,9 Hepática

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología del Sx diarreico a) modificadores del transporte hidroelectrolítico sulfasalazina, ac 5-aminosalicílico, opioides, subsalicilato de bismuto b) inhibidores de motilidad gastrointestinal - opioides: codeina, loperamida, difenoxilato c) antibacterianos específicos d) inhibidores de hormonas prosecretoras octreótida e) adsorbentes adsorbentes:carbón activado

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología del Sx diarreico a) modificadores del transporte hidroelectrolítico opioides, subsalicilato de bismuto (pink bismute®) b) inhibidores de motilidad gastrointestinal - opioides: codeina loperamida (diaxin®) difenoxilato c) antibacterianos específicos d) inhibidores de hormonas prosecretoras octreótida (sandostatín®)

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología del estreñimiento a) sustancias incrementadoras de masa intestinal celulosa, metilcelulosa, mucílago, psyllium b) agentes suavizantes o lubrificantes glicerol, dioctilsulfosuccinato, aceite de parafina, vaselina c) agentes osmóticos sales de magnesio, lactulosa, sorbitol, lactitiol, macrogol d) estimulantes de la mucosa intestinal antraquinónicos: ruibarbo, sen, dantrona, cascara sagrada difenilmetanos: bisacodilo, picosulfato sódico, fenolftaleína e) otros antagonistas de fármacos en ileo paralítico posoperatorio

Farmacología “gastrointestinal” Fármacología del estreñimiento a) sustancias incrementadoras de masa intestinal psyllium ( palmucil®, transilane®) b) agentes suavizantes o lubrificantes vaselina: (lubrikol®) c) agentes osmóticos lactulosa (duphalac®, lactulon®) macrogol (transipeg®) d) estimulantes de la mucosa intestinal sen (bekunis, ciruelax®), cascara sagrada (cascara sagrada®) bisacodilo (dulcolax®), picosulfato sódico (laxabin®, laxomet®, laxapront®) e) otros antagonistas de fármacos en ileo paralítico posoperatorio

Farmacología “gastrointestinal” Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido a) Inhibidores de la secreción ácida antihistamínicos: ranitidina, cimetidina, famotidina, nisatidina inh de la ATPasa-H/K:omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol anticolinérgicos selectivos: pirenzepina, telenzepina antagonistas de la gastrina: proglumida, benzotript b) antiácidos bicarbonato Na+, carbonato Ca++, hidróxido Al, compuestos de Mg c) Protectores de la mucosa sales de bismuto, sucralfato, acexamato Zinc análogos de PG: misoprostol, rioprostil, arbaprostil, emprostil d) Erradicadores del Helycobacter pylori amoxicilina, claritromicina, metronidazol, tinidazol, eritromicina, tetraciclina

Farmacología “gastrointestinal” Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido a) Inhibidores de la secreción ácida antihistamínicos: ranitidina (taural®), famotidina (gastrium®) inh de bomba:omeprazol (ulcozol®), lanzoprazol (lanzopral®), pantoprazol (pepticus®), rabeprazol (pariet®) b) antiácidos bicarbonato Na+ (bicarbonato Na+® ), compuestos de Mg (magnesia millet®, magaldrato: riopan®) c) Protectores de la mucosa sales de bismuto (pink bismute®), sucralfato (sucral®), d) Erradicadores del Helycobacter pylori amoxicilina, claritromicina, metronidazol, tinidazol, eritromicina, tetraciclina

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido H K celula parietal Ca++ AMPc Acetil colina Gastrina Histamina

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Anti H2 Compiten con histaina de forma especcífica y reversible a la altura del receptor H2 encargado de estiular producción de ácido por celula parietal Disminuyen parcialmente la pcción de HCl desencadenada por acetilcolina y gastrina por lo que demuestra espectro inhibitorio amplio Famotidina es mas potente que ranitidina

Farmacocinética de los antiH2 Ranitidina Famotidina Potencia antisecretora 4-10 40-50 Equivalencia antisecretora (mg/VO) 150 20 Dosis plena habitual (mg/VO) 300 20-40 Biodisponibilidad (%) 40-90 40-50 t 1/2 (hs) 1,6-2,4 2,5-4 tmax (hs) 1-3 1-3,5 Vol distribución (l/k) 1,2-1,9 1,1 - 1,4 Unión proteica (%) 15 15-20 Aclaramiento renal (ml/min) 489-512 304

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Reacciones adversas de los Anti H2 Desarrollo de tolerancia Hipersecreción ácida de rebote Efectos sobre SNC (cefalea, delirio, psicosis, confusión, etc) Efectos endocrinos (ginecomastia, hiperprolactinemia, impotencia Efectos hematológicos (citopenias)

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Reacciones adversas de los Anti H2  Absorcion de ketoconazol  clearance de warfarina, teofilina y fenitoina  conc plasmática de alcohol

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Inhibidores de bomba de protones (Omeprazol) Base debil, que tras absorberse en sangre llega a cel parietal Es un profármaco (necesita metabolito para actuar) Forma un complejo inhibitorio en sector luminal de ATPasaH/K La unión es irreversible (Una sola dosis 20mg  95% pcción acida de 24 hs) Si se interrumpe tto subitamente, se necesitan 3 dias p/ recuperar niveles normales de secreción ácida

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Inhibidores de bomba de protones (Omeprazol) Farmacocinética: Se degrada rapido por lo que debe “protegerse” p/ administrar x VO Cmax: 30 minutos t ½ 1 h VD: 0,3 – 0,4 l/kg Puede atravesar BHE y placentaria Se metaboliza en hígado y su cinetica no se modifica en la Insuf renal

Farmacología de enfermedades relacionadas al ácido Inhibidores de bomba de protones (Omeprazol) Reacciones adversas: reacciones ordinarias: diarrea, nauseas, mareo y jaqueca acción sobre niveles de gastrina (carcinoides) crecimiento bacteriano (translocación bacteriana intestinal)