Respecto a Helicobacter pylori, señale lo incorrecto:

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1 Respecto a Helicobacter pylori, señale lo incorrecto:
Es un bacilo gram negativo productor de ureasa Es un microorganismo microaerófilo Puede encontrarse a partir de material de biopsia gástrica. Se encuentra en 95% de los pacientes con ulcera gástrica

2 El tratamiento indicado para la infección por H. pylori es:
Bismuto más dos antibióticos durante 2 semanas Omeprazol y amoxicilina y claritromicina por 1 semana. Inhibidor de la bomba de protones 20 mg, más amoxicilina 1gm VO cada 12 horas; por 5 días. Seguido por Omeprazol 20 mg, más claritromicina 500mg, más tinidazol 500 mg vo cada 12 horas por 5 días. Ranitidina + bismuto, 2 semanas Dos antibióticos (amoxilina + tetraciclina) 2 semanas.

3 Acerca de la ulcera duodenal todo es cierto excepto:
a). La padecen 6 a 15% de la población occidental b). Los síntomas aparecen alrededor de 3 horas después de la ingesta de alimentos c). Su localización mas frecuente es en el duodeno distal d). Tiene una gran relación con H. pylori e). Tiene mayor incidencia en: IRC, cirrosis alcohólica, trasplante renal, Hiperparatiroidismo, y EPOC.

4 Inhibición farmacológica de la acidez gástrica
Inhibición farmacológica de la acidez gástrica. Cual Grupo Farmacológico hace falta? Inhibidores de la ATPasa H+, K+ (bomba de protones): omeprazol Antagonistas histaminérgicos H2: ranitidina Agonista de prostaglandina E2 (receptor EP3): misoprostol Antagonistas muscarínicos M1: pirenzepina Neutralización de la acidez gástrica: Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio Bicarbonato de sodio Adherentes de céls epiteliales: sucralfato ?

5 Indique la terapia secuencial en UP
?

6 ÚLCERAS GÁSTRICAS Y ÚLCERA DUODENAL
CESAR GARCIA CASALLAS MEDICINA INTERNA FARMACOLOGIA CLINICA

7 DEFINICIÓN DE ÚLCERA Defecto de la mucosa gastrointestinal que se extiende a través de la muscular de la mucosa y persisten en función de la actividad ácido-péptica

8 ÚLCERA PÉPTICA FASES EVOLUTIVAS DE UNA ÚLCERA PÉPTICA

9 ULCERAS PEPTICAS

10 ÚLCERA PÉPTICA Las patologias pertenecientes a esta entidad son:
Úlcera duodenal Úlcera gástrica Síndrome de Zollinger-Ellison Enfermedad infecciosa, común, crónica y recurrente Involucra múltiples factores etiológicosa y fisiopatológicos, que comprometen la secreción, el movimiento y la respuesta hormonal local

11 ÚLCERA PÉPTICA: Epidemiología
Hay casos nuevos al año Cuatro millones de recurrencias anuales La prevalencia es de 1.8% en pacientes con H.p (+) Hay mayor incidencia de UP en pacientes con grupo sanguíneo O La presencia de gastritis por H.p aumenta el riesgo de UP La prevalencia está aumetada en los familiares de pacientes con UP hasta en un 50%

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19 Etiopatogenia Etiología multifactorial H. pylori UG UD AINE 90-95%
70-80% Otras 5% 25% AINE Otras: Ninguna, Gastrinoma (Zollinger-Ellison), Tabaco

20 Familia Helicobacteriaceae…
Género Helicobacter… H. pylori H. cinaedi H. fennelliae Características: Bacilos Gram negativos pequeños y con forma de coma… no esporulados… microaerofílicos… producción elevada de ureasa (H. pylori)… móviles (flagelo lofótrico)… agente etiológico de gastritis, úlceras y adenocarcinoma gástrico…

21 Helicobacter pylori… Úlcera gástrica Úlcera duodenal

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23 Objetivos del tratamiento en úlcera péptica

24 Tratamiento de la úlcera péptica

25 Tratamiento de la úlcera péptica

26 Fisiología de la Secreción gástrica.
Gastrina Acetilcolina (M1, M3) Histamina (H2) Bomba de H+-K+ ATPasa Prostaglandina E2 Las células parietales producen ácido clorídrico en respuesta a histamina (vía receptores H2), ACh (vía rM3) y gastrina (vía receptores a gastrina)

27 Señalización… …y vía final común

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29 Inhibición farmacológica de la acidez gástrica.
Inhibidores de la ATPasa H+, K+ (bomba de protones): omeprazol Antagonistas histaminérgicos H2: ranitidina Agonista de prostaglandina E2 (receptor EP3): misoprostol Antagonistas muscarínicos M1: pirenzepina Neutralización de la acidez gástrica: Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio Bicarbonato de sodio Adherentes de céls epiteliales: sucralfato Sales de Bismuto

30 MEDICAMENTOS DE USO MAS FRECUENTE
Antagonistas de los receptores H de la Histamina. Los fármacos de este grupo bloquean de forma específica y competitiva los receptores H de la histamina en la mucosa gástrica, inhibiendo la secreción gástrica inducida por histamina. También la secreción estimulada por alimentos, gastrina, acetilcolina. Reducen igualmente la secreción de pepsina por parte de las células principales. 2 2

31 Ventajas Efectividad en la disminución de la secreción gástrica y de la acidez. Costo Desventajas Tolerancia cuando se uso más de 7 días. Rebote en uso prolongado (1-9 meses)

32 Presencia de efectos adversos
(< del 3% pctes), transitorios, como desorientación, cefaleas, vértigo, alucinaciones, insomnio, artralgias, arritmias cardíacas. Cuando se usan por vía intravenosa puede aparecer elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Tiempo mayor de curación hasta 8 semanas.

33 DOSIS 150 mg/12 hrs. o 300 mg/24 hrs.

34 Inhibidores de la Bomba de Protones

35 Omeprazol y otros prazoles (profármacos)
Después de su absorción en duodeno, se transportan al ambiente ácido de los canalículos de las células parietales, donde se activan Mecanismo: Unión irreversible a grupos –SH de cisteína específicas sobre la bomba de protones Inhibe irreversiblemente H+-K+ ATPasa Reduce [H+] en el canalículo de la cel parietal, evitando su asociación con los átomos de cloro, evitando la formación de ác. clorhídrico (HCl).

36 Omeprazol Efectos farmacológicos:
Inhibe secreción de ácido (basal y estimulada X comida) en casi el 100% Latencia: 1-2 h (lansoprazol), mas corta para omeprazol. Usos: Esofagitis erosiva Úlceras duodenal activa, Condiciones patológicas hipersecretoras Reflujo gastroesofágico refractario Terapia de mantenimiento de esofagitis erosiva Ulceras inducidas por AINES Combinado con antimicrobianos, exitoso para erradicar a H. pylori

37 Ventajas Mecanismo selectivo de control del ácido Larga duración del efecto Alivio rápido de los síntomas Tiempo menor de curación , 4 semanas Desventajas Algunos efectos adversos como diarrea, náuseas, cefalea Mayor costo Contraindicado en embarazadas, lactantes y niños

38 DOSIS Omeprazol 20 mg / 24 hrs. Pantoprazol 40 mg / 24 hrs.
Lansoprazol 30 mg / 24 hrs.

39 Análogos de las prostaglandinas
2 mecanismos de acción: Inhibición de la secreción ácida Efecto protector sobre la mucosa gástrica Los derivados de las PGE y PGE inhiben de forma dosisdependiente la secreción basal y la estimulada por pentagastrina, histamina o comida proteica; al disminuir la respuesta de la adenilciclasa, segundo mensajero del proceso de secreción de HCL en la célula parietal. 1 2

40 Dosis menores de los derivados de las prostaglandinas actúan únicamente como protector de la mucosa, incluyen: Efecto estimulador sobre la secreción de moco Incremento de la secreción de Bicarbonato Mantenimiento del flujo sanguíneo en la mucosa gástrica

41 Efectos adversos Más frecuentes la diarrea 25% de pacientes, y el dolor abdominal, otras incluyen náuseas flatulencias, dispepsia, vómitos o estreñimiento. DOSIS -200 ug/4 veces al día durante las comidas y al acostarse o 400ug/12hr. Durante 4-8 semanas.

42 Neutralizadores de la acidez
El Objetivo de su uso es neutralizar el ácido libre del jugo gástrico ya formado , estos reaccionan con el ácido clorhídrico del estómago y forman una sal y agua. La acción ideal sería mantener el pH entre 4 y 5 por varias horas.

43 El antiácido ideal. Alivio del dolor Rapidez de acción Disminución prolongada de la acidez Agradable para su ingesta No producir efectos secundarios Ser poco costoso Que no modifique el equilibrio ácido/base ni el metabolismo mineral

44 Sales de magnesio Las más utilizadas el hidróxido de magnesio y el trisilicato de magnesio. Acción antiácida potente, rápida y completa, capaz de elevar el pH hasta 9, retiene agua por lo que es frecuente la diarrea, aprox el 15% se absorbe por lo que hay que tener cuidado en pacientes renales.

45 Sales de aluminio El hidróxido de aluminio es el único antiácido trivalente y el más empleado, su uso está asociado a estreñimiento por la relajación de la musculatura lisa, así mismo tiene acción astringente y alquilante, por lo cual su uso combinado contrarresta su acción, pero con menor poder neutralizante. Puede bloquear la absorción de fármacos

46 Medicamentos con efecto protector
Sucralfato -Es un complejo de sacarosa sulfatada e hidróxido de aluminio. - En el medio ácido se polimeriza y produce un gel viscoso y cargado negativamente que se adhiere de modo selectivo a las proteínas o restos proteicos del cráter ulceroso, que están cargados positivamente.

47 - Estimula la liberación de PGE e impide la liberación de tromboxano.
- Forma un tapón protector que impide la actuación del ácido y la pepsina sobre la úlcera. - Estimula la liberación de PGE e impide la liberación de tromboxano. - Su absorción es mínima en el tubo digestivo. - Induce estreñimiento en aprox. 4% de los casos. - Su administración simultanea con antiácidos disminuye su efectividad. 2

48 Sales de Bismuto - Actualmente usado en forma coloidal, con escasa absorción intestinal, activo contra el H. Pylori. - Es una sal estable que actúa sobre las proteínas en medio ácido, formando un complejo proteína-bismuto sobre el cráter ulceroso y protegiéndolo de la agresión ácido-péptica.

49 Mecanismo de acción: - Protección local de la mucosa - Inactivación de la Pepsina y sales biliares - Aumento de la síntesis de Prostaglandinas y Bicarbonato - Estímulo de la secreción de moco - Incremento de la epitelización y erradicación del H. Pylori

50 Reacciones Adversas más frecuentes
- Reacciones alérgicas - Cefaleas - Síntomas intestinales inespecíficos - Coloración oscura de las heces

51 Procinéticos ? Metoclopramida Domperidona Cisaprida Levosulpiride
Tegaserod Mosaprida Cinitaprida

52 Comparación de la eficacia
Inhibidor de la bomba de protones > antagonistas del receptor H2 o anticolingérgico > sucralfato  antiácidos Sales de Bismuto

53 Erradicación de H. pylori
Esquema triple: Omeprazol 20 mg (dos veces/día) Más 2: amoxicilina, 1g; claritromicina, 500 mg; o metronidazol, 500 mg (dos veces/día) Esquema Secuencial Omeprazol 20 mg (2 veces al día) Klaritromicina 500 mg c/12 h por 5 dias Tinidazol 500 mg c/12 h por 5 dias Esquema cuádruple Omeprazol (dos veces/día) Tetraciclina HCl 500 mg (4 veces/día) Subsalicilato o subcitrato de bismuto (4 veces/día) Metronidazol 500 mg (3 veces/día)

54 Respecto a Helicobacter pylori, señale lo incorrecto:
Es un bacilo gram negativo productor de ureasa Es un microorganismo microaerófilo Puede encontrarse a partir de material de biopsia gástrica. Se encuentra en 95% de los pacientes con ulcera gástrica

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56 El tratamiento indicado para la infección por H. pylori es:
Bismuto más dos antibióticos durante 2 semanas Omeprazol y amoxicilina y claritromicina por 1 semana. Inhibidor de la bomba de protones 20 mg, más amoxicilina 1gm VO cada 12 horas; por 5 días. Seguido por Omeprazol 20 mg, más claritromicina 500mg, más tinidazol 500 mg vo cada 12 horas por 5 días. Ranitidina + bismuto, 2 semanas Dos antibióticos (amoxilina + tetraciclina) 2 semanas.

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58 Acerca de la ulcera duodenal todo es cierto excepto:
a). La padecen 6 a 15% de la población occidental b). Los síntomas aparecen alrededor de 3 horas después de la ingesta de alimentos c). Su localización mas frecuente es en el duodeno distal d). Tiene una gran relación con H. pylori e). Tiene mayor incidencia en: IRC, cirrosis alcohólica, trasplante renal, Hiperparatiroidismo, y EPOC.

59 C

60 Gracias