Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

Presentación del tema: "Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal"— Transcripción de la presentación:

1 Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

2 Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal
A. Enfermedad ácido-péptica: Ulcera gástrica o duodenal Gastritis, duodenitis Esofagitis por reflujo Trastornos de la motilidad GI: Aumentada Disminuida

3 Mecanismo de producción de ácido en el estómago

4 Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica
Antisecretores: a. Bloqueadores H2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos Sucralfato Prostaglandinas Gastrocinéticos Antibióticos

5 Bloqueadores de los receptores H2

6 Bloqueadores de los receptores H2
Antagonistas competitivos selectivos Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos Útiles en secreción nocturna Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina, VM :1-4 hrs

7 Bloqueadores de los receptores H2
VM: 1-4 hrs Eliminación hepática y renal Muy seguros Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos A dosis recomendadas inhiben 50% secreción por 10 hrs: o sea bid Inhibe metab estradiol, inhibe unión DHTest a receptor y aumenta niveles de PRL. Ginecomastia, impotencia Podrian en embarazo

8 Inhibidores de la bomba de protones

9 Inhibidores de la bomba de protones
Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: Omeprazol Lansoprazol Esomeprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol es un isómero de omep Esomep y pantoprazol hay IV

10 Inhibidores de la bomba de protones
Prodrogas (lábiles al ácido) Bases débiles (pka 4-5) Acumulación en canalículos: protonación Capa entérica se disuelve y son absorbidos en intestino

11 Inhibidores de la bomba de protones
Efecto comida. Momento administración VM corta vs efecto 24 hrs Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?) Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales? Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica? AL menos se requieren 18 hrs para nuevas bombas protones No todas las bombas se inactivan con 1era dosis: se requieren 3-4 dosis para full efecto Igual, al detener la droga, se requieren 3-4 días para lo normal

12 Antiácidos Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido
Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio Alivio rápido de los síntomas

13 Antiácidos Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2
Efecto 2 hrs No disminuyen la producción de ácido Rebote ácido

14 Antiácidos Sistémicos:
se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M) Ojo en pac con IRenal

15 Otros inconvenientes con los antiácidos
Acción breve Distensión Reabsorción de NaCl Hidróxido de aluminio: estreñimiento Hidróxido de magnesio: diarrea Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina Interacciones medicamentosas

16 Sucralfato Sal de sacarosa + AlOH sulfatado Sol: pasta viscosa
Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ Varias tomas al día Estreñimiento Cargas negativas fijan cargas positivas de proteínas mucosa Solo un 3% absorbido Efecto 6 hrs

17 Misoprostol Análogo PgE1 Absorbido y metabolizado a compusto activo
Protector de la mucosa ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas Contracción del músculo liso GI y uterino Pacientes que toman crónicamente AINES VM 30 min 3-4 veces día

18 Compuestos de Bismuto Subsalicilato de bismuto
Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest Fija enterotoxinas Usos E 2arios

19 Trastornos de la motilidad gastrointestinal

20 Clases de fármacos que modifican la motilidad GI
Acción Ejemplos Aumentan la motilidad Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos

21 Fármacos que aumentan la motilidad GI: 1. Procinéticos
Agonistas muscarínicos directos Inhibidores de la acetilcolinesterasa Antagonistas de dopamina Actúan en receptores 5-HT Agonistas de motilina

22 Fármacos que aumentan la motilidad GI 1. Drogas procinéticas

23 Procinéticos A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M3
- efectos secundarios B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios M3 en CML y plexo mientérico

24 Procinéticos C. Antagonistas dopaminérgicos (D2): - Metoclopramida
- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

25 Procinéticos D. Actúan en receptores 5-HT: D1.Agonistas 5-HT4:
- Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P450 3A4  Arritmias cardiacas D2. Antagonistas 5-HT3: - Ondansetrón - Antiemético

26 Procinéticos E. Agonistas de motilina: - Eritromicina
- Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

27 2. Laxantes Abuso Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

28 Secretores, estimulantes o irritantes
2. Tipos de laxantes Secretores, estimulantes o irritantes Salinos u osmóticos Emolientes De volumen

29 Laxantes estimulantes
 AMPc, apertura de canales de cloruro Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

30 Laxantes salinos Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos
Mecanismo osmótico Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa Inicio rápido de acción Deposiciones acuosas, “explosivas”

31 Laxantes emolientes Lubricantes Suavizan el contenido rectal
Aceite mineral, glicerina Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

32 Laxantes de volumen Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación  reducen el tiempo de tránsito intestinal Psyllium, afrecho, metilcelulosa Más seguros, preferidos

33 Clases de fármacos que modifican la motilidad GI
Acción Ejemplos Aumentan la motilidad Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos

34 Fármacos que disminuyen la motilidad GI 1. Antiespasmódicos
Antagonistas muscarínicos Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida Efectos secundarios

35 Fármacos que disminuyen la motilidad GI 2. Antidiarreicos
Opioides Agentes antisecretores Anticolinérgicos Adsorbentes Resinas de intercambio iónico

36 Antidiarreicos Opioides
Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino Patrón segmentario de motilidad GI Loperamida, difenoxilato

37 Antidiarreicos Antisecretores
Subsalicilato de bismuto Inhibe la producción de prostaglandinas Actividad antibacteriana E. coli enterotoxigénica, H. pylori

38 Antidiarreicos Adsorbentes
Forman geles semisólidos en la luz del intestino Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces No reducen el volumen de líquido perdido Kaolín, pectina