FARMACOS BETALACTAMICOS Penicilinas Parenterales y orales Aminopenicilinas Antiestafilococicas antipseudomonas CEFALOSPORINAS CARBAPENEMES Inhibidores SUICIDAS de B lactamasaS MONOBACTANOS

HISTORIA DE PENICILINAS 1896 Ernest Duchesne, demostró la actividad antibacteriana del Penicillium Glaucum en su trabajo de tesis 1928 Alexander Fleming Estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio, observo que un hongo que contaminaba los cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a el y descubrió la penicilina del Penicillium notatum El hongo pertenecía al genero penicillium Díez años después el equipo formado por Florey, Chain, Waksman de la Universidad de Oxford obtuvieron la penicilina como un compuesto terapéutico sistémico En 1940 se contaba ya con el material para su uso 1942 científicos de Oxford iniciaron ensayos clínicos con penicilina. 1943 mas 200 Pacientes habían sido tratados. Mas tarde se autorizo su uso para todos los servicios de salud de las fuerzas armadas de USA

p chrysogenum Con estos hongos se obtienen con diferentes técnicas las penicilinas. P . Glaucum P Notatun

Estructura Química

Naturales y biosinteticas PENICILINAS Naturales y biosinteticas Benzil Penicilina G Fenoximetil penicilina V

C de la penicilinas parenterales Vía Intramuscular Penicilina G Procainica Penicilina G Benzatinica Vía intravenosa Penicilina G Sódica Penicilina G Potásica PENICILINAS PARENTERALES

MECANISMO DE ACCION Bactericida Inhiben la síntesis de proteínas de la pared celular en la bacteria al inhibir la enzima transpeptidasa Inhiben la síntesis del peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana

MECANISMOS DE RESISTENCIA Falta de penetración del antibiótico Producción de beta-lactamasas por las bacterias Modificacion del sitio de union a PBP Presencia de bombas de flujo de salida Acceso dificil al sitio de union PBP

PENICILINAS ANAEROBIOS GRAM NEGATIVOS OTROS ESPECTRO ANTIBACTERIANO COCOS GRAM POSITIVOS S. Pyogenes , S. pneumonieae Enterococos (bacteriostático) Los estafilococos son resistentes >90%. ANAEROBIOS Clostridios ,B. anthracis, L.monocitogenes, actinomyces; propionibacterium, B. Frágilis GRAM NEGATIVOS N. Meningitidis, N. gonorrhoeae, , B. pertussis Son resistente las enterobacterias OTROS Espiroquetas (T. pallidum, leptospira y borrelias ) P. multocida Rickettsia Micoplasma y nocardia

INDICACIONES TERAPEUTICAS Derivan del espectro antibacteriano Se utilizan en: infecciones respiratorias, urinarias, ginecológicas, intestinales, del sistema nervioso, enfermedades por transmisión sexual; dentarias, en ORL, cutáneas, óseas, articulares, tejidos blandos Las penicilinas como profiláctico Infecciones estreptocócicas Fiebre reumática Cirugía cardíaca

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS PENICILINAS PARENTERALES Inactivadas por las bacterias productoras de beta-lactamasas (estafilococo aureus) y por el jugo ácido del estómago Parcialmente metabolizada en el hígado Distribución amplia en líquidos y tejidos orgánicos del cuerpo Las concentraciones más altas se encuentran en los riñones, con cantidades menores en el hígado, bilis; piel ; intestino; linfa ;semen y líquido sinovial Deficiente penetración a LCR Pasan a placenta y leche materna Concentraciones máxima en sangre se alcanza de 30-60min La anuria incrementa la vida media de 0.5 a 10 horas Eliminación renal por secreción tubular (10%) y por filtración glomerular en 90% . Excreción por riñón y en pequeñas cantidades en bilis y otras vías

Velocidad de absorcion BENZILPENICILINAS Benzilpenicilinas Velocidad de absorcion Vida Media Duración de la acción Frecuencia de uso P. cristalina rápida 15-30m 4-6 4-6 h IV P. benzatínica lenta 30 min 21-28 Dosis unica o cada 21 dias P. Procaínica semilenta 1-4hrs 12-24 12-21 hrs

REACCIONES ADVERSAS INMEDIATAS RETARDADAS ACELERADAS Mas de 72 hrs 2- 30min. de exposición Edema Broncoconstricción Disnea Hipotensión Shock anafiláctico RETARDADAS Mas de 72 hrs Dermatitis Enf. del Suero ( Escalofríos, fiebre, edema, artralgia y postración) Glomerulo nefritis ACELERADAS 1-72 h de exposición Urticaria Eritema multiforme Exantema macular Vasculitis alérgica Trombocitopenia

OTRAS REACCIONES ADVERSAS Dolor en el sitio de la inyección Tromboflebitis ( IV ) Intratecal (benzatinica) Encefalopatía (Confusión, alucinaciones, angustia, palpitación, cianosis ) Insuficiencia cardiaca 1 millón =1,7 m Eq de Na /K Alteraciones al SN (Cristalinas) Procainica Alucinaciones, angustia Palpitación, hipotensión Nefritis intersticial (Hematuria, Albuminuria y encefalopatía en pxs con IR

PENICILINA BENZATINICA INDICACIONES Infección estreptocócica (grupo A) de vías aéreas superiores Dosis Adultos:  1.2 millones de u IM Lactantes y niños con peso menor de 27 kg:  300,000 unidades Niños mayores de 6 años edad:  Una sola inyección de 900,000 unidades Niños menores de 6 años 600’000 u/kg peso como base FIEBRE REUMATICA C/21 dias Sífilis congénita: 50,000 UI/kg via IM cada 24 h x 10 días Embarazadas En sífilis reciente aplicar una segunda inyección de penicilina G benzatínica de 2,4 millones una semana después (III trimestre de embarazo o tiene sífilis secundaria

DOSIS EN SIFILIS Sífilis primaria ;secundaria y latente temprana: La penicilina es el antibiótico de elección, para cualquiera de los estadíos Sífilis primaria ;secundaria y latente temprana:  Penicilina G benzatínica 2,4 MUI;IM (DU) Repetir la dosis semanal (1 o 2 veces mas) El VDRL se negativiza en aproximadamente 2 años Procainica: 600,000 UI vía IM cada 24 h durante 10 días. Latente tardía, latente de duración no conocida y terciaria no neurosífilis 7,2 MUI de penicilina G benzatínica en 3 dosis con intervalo de 1 semana Sífilis cardiovascular: 2,4 millones de penicilina benzatinica x3 dosis con intervalo de 1 semana Niños: 300,000 UI IM cada 24 h Max. 3,000,000 UI x 10d Neurosifilis :2,400,000 UI IM cada 24 h x 1º dias

PENICILINA PROCAINICA INDICACIONES Neumonía Profilaxis en heridas o fracturas expuestas Gonorrea CONTRAINDICACIONES: Alergia a la penicilina o cefalosporinas PRECAUCIONES Pacientes con Insuficiencia renal Menores de 1 año EFECTOS ADVERSOS Dolor e inflamación en el sitio de inyección. A veces puede dar problemas de coagulación PRESENTACIONES Frasco ampolla:4 millones (4g), 1 millón(1g) y 800,000 UI DOSIS: Niños: 50,000 UI/kg/ peso/día Adultos: 0.6-2.4 g/día.

DOSIS Infecciones por clostridium (gangrena gaseosa ) 12-20 millones de unidades/d de peni procainica Neumonía , artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos IV/d 12-20 millones de unidades, durante 2 o 4 semanas Faringitis estreptocócica: 500mg de penicilina V cada 6 horas x 10 días. 600;000 u de penicilina G procainica x 10 días .

Cocos Gram Positivos y otr0s Bacterias Gram Negativas ESPECTRO DE ACTIVIDAD Cocos Gram Positivos y otr0s Estreptococos Neumococos Gonococos Meningococos Antrax Corynebacterium Clostridium Bacterias Gram Negativas Neisseria gonorrhoeae No en N. meningitidis por muy poca distribucion a LCR

PENICILINAS CRISTALINAS Penicilinas G sódica y Potásica Acción Corta PENICILINA G SODICA: soluble en agua, soluciones salinas y dextrosa isotónica Composición: fco: 1 ,000 000 unidades Precauciones: Embarazo/lactancia: las penicilinas atraviesan la barrera placentaria El efecto en el feto es desconocido Se excretan en la leche materna EFECTOS ADVERSOS Desmayos súbitos, dolores articulares Respiración irregular Fiebre Dolor abdominal

FENOXIMETILPENICILINA ( V ) Penicilinas Orales Se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos Buena absorcion INDICADA EN: Infecciones por Estreptococos pyogenes Profilaxis de la fiebre reumática Gingivitis moderada o severa (Con metronidazol) Mayor estabilidad en el medio ácido estomacal/absorción gastrointestinal. Concentraciones plasmáticas 2-5 veces mayores que las que la penicilina G Excreción renal CONTRAINDICADA Pxs con hipersensibilidad a penicilina o cefalosporinas EFECTOS ADVERSOS Náuseas, vómito, malestar epigástrico, diarrea y lengua negra vellosa. FAE 250-500mg (400.000-800.000UI) cada 6-8h (max.7.2 g) Niños: 125 a 250 mg c/8 h x10 días.

INTERACCIONES porque se reduce su efectividad NO ADMINISTRAR CON: Cloranfenicol Eritromicina Aminoglucosidos Tetraciclina Neomicina Betalactámicos porque se reduce su efectividad La penicilina reduce los efectos de los Anticonceptivos orales Toxicidad aumenta al combinarse con beta-bloqueantes Potencia el efecto de los anticoagulantes No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales: el acido destruye la droga Las penicilinas orales deben ser ingeridas en ayunas o 2h después comer.

RECOMENDACIONES Incidencia de sensibilidad cruzada con cefalosporinas es aprox. del 5% En tratamiento prolongados y dosis elevadas controlar la función renal, hepática y hematopoyética ,particularmente en niños Esté atento a la posible aparición de signos de hipersensibilidad durante la inyección del antibiótico (lesiones en la piel, sensación de mareo, palpitaciones). En estos casos deje de administrar inmediatamente el medicamento Las reacciones anafilácticas graves requieren adrenalina oxígeno, corticoides y respiración asistida. Si con administración oral no se observa respuesta positiva en 24-48h piense en la posibilidad de emplear una penicilina parenteral

Tratamiento px potencial alergico Si son alérgicos tratarlos con otro medicamento Si surge reacción inmediata o acelerada aplicar adrenalina La Desensibilización se recomienda en personas alérgicas a la penicilina y que necesitan dicho medicamento Se administran dosis cada vez mayores con la esperanza de evitar una reacción grave y se practicara solo en instalaciones de cuidado intensivo. Catéter intravenoso Adrenalina Equipo de ventilación artificial Personal experto en su uso Es método peligroso y eficacia no probada