SESIÓN DE ARTÍCULO TORRES FIERRO ANAHÍ RESIDENTE DE PRIMER AÑO MEDICINA INTERNA

Definición La esclerosis lateral amiotrófica es la forma mas frecuente de enfermedad progresiva de neurona motora. Prototipo. El mas devastador de todos los trastornos neurodegenerativos. Degeneración progresiva idiopática del sistema neuronal motor.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Incidencia 1/ Alta incidencia en Japón Nueva Guinea Occidental

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Variedades Esporádica 95% Familiar 5% (autosómico dominante)

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Edad años (15-95) la frecuencia se incrementa hasta los 75 años.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Pronóstico Duración promedio 3-4 años, 20% 5 años y 10% sobreviven 10 años o más.

Fisiopatología La muerte de las neuronas motoras periféricas del tallo cerebral y de la médula espinal provoca la denervación y la consiguiente atrofia de las fibras musculares correspondientes. En las primeras fases de la enfermedad, el músculo desnervado puede reinervarse por la arborización de las terminaciones distales mas próximas de los nervios motores, aunque la reinervación es siempre menos marcada en este trastorno.

Advances in treating amyotrophic lateral sclerosis: insights from pathophysiological studies TrendsinNeurosciencesxx(2014)1–10, 2014 Published by Elsevier Ltd.

Etiología Axonal Transport Deficits Andneurodegenerative Diseases Doi: /Nrn3380 Published Online 30 January Nature Reviews | Neuroscience Volume 14 | March 2013 |

Las neuronas motoras afectadas sufren una retracción con acumulación de un lípido pigmentado, la lipofucsina=> envejecimiento. Engrosamientos focales en la porción proximal de los axones motores; a nivel ultraestructural, estos “esferoides” están formados por cúmulos de neurofilamentos y otras proteínas.

También se observa en la proliferación de la astroglia y la microglia, acompanamiento inevitable de todos los cuadros degenerativos en el sistema nervioso central.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Síntomas Debilidad muscular lentamente progresiva (extremidades, tronco, músculos respiratorios, faringe y lengua) Pérdida de peso (atrofia muscular y disfagia) alteración del lenguaje y dificultad respiratoria.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Signos NMS rigidez, lentitud movimientos, lenguaje espástico, parálisis pseudobulbar y babinski NMI debilidad atrofia, fasciculaciones y calambres, no alteraciones del esfínteres ni la función intestinal.

Cuadro clínico Afección de neuronas motoras superiores: hiperreflexia e incremento del tono muscular Afección de neuronas motoras inferiores: debilidad, hiporreflexia, calambres y fasciculaciones. Los síntomas en la enfermedad varían, las características mas comunes son debilidad asimétrica de las extremidades, disartria, disfagia La muerte resulta del compromiso en los músculos respiratorios ya que la atrofia y debilidad eventualmente se esparcen a otros músculos. Otros sintomas menos frecuentes (Demencia fototemporal 5%): alteraciones de personalidad, conducta social, y déficits cognitivos.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Pronóstico Muerte por infección pulmonar o por insuficiencia respiratoria Promedio de vida 3 años, algunos hasta 10 años

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Tratamiento Riluzole 50 mg c/12 hs aumenta supervivencia 11%

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Gabapentina: ensayo fase III con 204 pacientes durante 9 meses fue negativo Topiramato: ensayo fase III con 296 pacientes con dosis de 800 mg/dia negativo Celecoxib fase III negativo

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Vitamina E ensayo fase III, no mostro eficacia. Pero disminuye el riesgo de padecer ELA en aquellos que llevan 10 años tomandola Creatina ensayo con 104 pacientes no mostro eficacia

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Ensayos clinicos en desarrollo - factor I de crecimiento similar a la insulina - memantina - coenzima Q 10 - acetato glatiramero - talidomida

Asociación de Toxinas Ambientales con esclerosis lateral amiotrófica, Feng-Chiao Su, PhD; Stephen A. Goutman, MD; Sergey Chernyak, PhD; Bhramar Mukherjee, PhD;Brian C. Callaghan, MD; Stuart Batterman, PhD; Eva L. Feldman, MD, PhD

OBJETIVO Los contaminantes ambientales persistentes pueden representar un factor de riesgo modificable. Evaluar la asociación de exposiciones ocupacionales y toxinas ambientales sobre las probabilidades de desarrollar la enfermedad.

Estudio de casos y controles realizado entre 2011 y 2014 En un centro de referencia para la ELA.

Criterios de inclusión y exclusión. Los casos fueron los pacientes diagnostico definitivo, probable o posible. Los controles fueron excluidos si se les diagnosticó ALS u otra enfermedad neurodegenerativa. Antecedentes familiares de primer o segundo grado.

Los participantes completaron una encuesta de evaluación de exposiciones ocupacionales y residenciales. Concentraciones de 122 contaminantes ambientales persistentes, incluidos los plaguicidas (OCP), bifenilos policlorados (PCB) y retardantes de llama bromados (BFRs).

Con exposiciones ocupacionales auto-reportadas en varias ventanas de tiempo de exposición y las concentraciones sanguíneas de la toxina ambiental se ajustaron por separado mediante modelos de regresión logística. La concordancia entre los datos de la encuesta y las mediciones de los contaminantes se coeficiente de correlación de Kendall τ no paramétrico.

P, p'-diclorodifenildicloroetileno (p, p'-DDE) causa despolarización sostenida, que conduce a la liberación de neurotransmisores ( glutamato) e hiperexcitabilidad. Bifenilos policlorados se acumulan en el cerebro, produciendo recaptación de neurotransmisores calcio que interviene en la homeostasis y transducción de señales.

Resultados Los participantes incluyeron 156 casos (edad media [SD], 60,5 [11,1] años, 61,5% varones) y 128 controles (edad media [SD], 60,4 [9,4] años, 57,8% hombres) Los controles tenían datos demográficos y de contaminantes completos. Los datos de la encuesta revelaron que la exposición a plaguicidas en las ventanas de exposición acumulativa se asoció significativamente con la ELA, (Odds ratio [OR] = 5,09, IC del 95%, 1,85 - 1,34, P = 0,002). Mostraron mayores probabilidades de ALS (pentaclorobenceno: OR = 2,21, IC del 95% 1,06-4,60; P = 0,04; Y cis - clordano: OR = 5,74; 95% CI, 1, ,20; P = 0,005), 2 PCB.

Aporte cultural