AINES: AntiInflamatorios No Esteroideos Dra. en C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA

AINE: AntiInflamatorios No Esteroideos Fármacos antiinflamatorios con actividad antiartrítica.

Eicosanoides Se engloba bajo esta denominación un conjunto de sustancias Prostaglandinas tromboxanos Prostaciclina Leucotrienos lipoxinas de acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas, que poseen la característica común de ser sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono

El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser humano. Los derivados de los otros dos ácidos grasos tienen una presencia menor, aunque manipulaciones dietéticas pueden aumentar sus niveles orgánicos. El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico y se almacena formando parte de los fosfolípidos de la membrana celular

Liberación del Ácido araquidónico Su liberación se da por estímulos físicos, químicos o mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la actuación de tres sistemas enzimáticos principales: a) la ciclooxigenasa, de cuya actuación proceden los prostanoides, término que engloba las prostaglandinas, los tromboxanos y la prostaciclina; b) las diversas lipoxigenasas, que median la producción, entre otras sustancias, de los leucotrienos y las Lipoxinas c) el citocromo P-450, que origina los denominados productos de la vía de la epoxigenasa.

COX El descubrimiento de la existencia de, al menos, dos isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), con localizaciones y funciones diferentes, ha abierto nuevas perspectivas terapéuticas mediante el diseño de AINE que afecten selectivamente una u otra isoforma.

COX-1 tiene características de enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la participación de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.

COX-2 tiene características de enzima inducible, en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en macrófagos, monocitos, células endoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la inflamación

COX

COX ambas ciclooxigenasas, mediante la acetilación covalentede un residuo de serina, en posición 530 en la COX-1 y en 516 en la COX-2, en el centro activo de la enzima. Como resultado, la COX-1 resulta permanentemente inactivada, mientras que la COX-2, acetilada, y aunque pierda también su actividad ciclooxigenásica, es capaz de sintetizar 15-HETE

Dolor Es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real o potencial, o descrita en términos de tal daño. (IASP, 1994)

Vías ascendentes y descendentes Percepción Modulación Transducción Transmisión Brain facts, 2002

Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos NARCOTICOS OPIOIDES NO NARCOTICOS Fármacos analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Fármacos co -Analgesicos Antidepresivos Amitriptilina, imipramina paroxetina anticonvulsivantes Carbamazepina, Clonazepam Acido valproico DFH Anestesicos locales Lidocaína, Flecainida Mexiletina, tocainida neurolepticos Cloropromacina Levopromacina Haloperidol Ansiolíticos Midazolam, Alprazolam Diazepam corticoesteroides Dexametasona Metilprednisolona Prednisolona, Hidrocortisona cortisona calcitonina Alendronato sodico (bifosfanato)

CLASIFICACION: grupos pirazolonas nicotinico Paraamino- fenoles propiónico inhibidores de la cox 2 salicilatos acidos antranílicos ácidos acéticos oxicams Pirozolidin- dionas Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Clasificación: SALICILATOS acetilsalicilato de lisina Éster benorilato Eterilato Trisalicilato de colina y magnesio Acido acetil salicilico Diflunisal salicilato sódico salsalato Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

acido mefenámico acido meclofenánico acido niflúmico aceclofenaco ACIDOS ANTRANÍLICOS ACIDOS ACETICOS acido mefenámico acido meclofenánico acido niflúmico aceclofenaco diclofenaco Indometacina Ketorolaco sulindaco

PIRAZOLONAS Metamizol Propifenazona NICOTINICO Clonixina OXICAMS PIRAZOLIDINDIONAS meloxicam Piroxicam tenoxicam Fenilbutazona PIRAZOLONAS Metamizol Propifenazona NICOTINICO Clonixina Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

CLASIFICACIÓN Inhibidores selectivos de la COX 2 Celecoxib Etoricoxib PROPIONICO Inhibidores selectivos de la COX 2 Ibuprofeno Naproxeno Tiaprofénico butibufeno dexketoprofeno fenbufeno Fenoprofeno Flurbiprofeno ketoprofeno Celecoxib Etoricoxib Parecoxib PARAMINOFENOLES Paracetamol Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO Fosfolípidos de membrana LIPOOXIGENASA CICLOOOXIGENASA LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICOºº Fosfolípidos de membrana LIPOOXIGENASA CICLOOOXIGENASA LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

SNC Activación de neuronas de SGPA produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal interfieren con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas Lorenzetti y Ferreira, 1985.

SNC nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso acciones directas sobre las neuronas espinales estimulación la síntesis de óxido nítrico a partir de la L-arginina produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor.

Usos clínicos ANALGESICO ANTITERMICO ANTIINFLAMATORIO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

El dolor es una experiencia sensorial y emocional no placentera relacionada con daño potencial o real del tejido, o descrita en términos de tal daño. La nocicepción es el proceso neuronal mediante el que se codifican y procesan los estímulos nocivos, actividad aferente producida en el sistema nervioso periférico y central por los estímulos que tienen potencial para dañar los tejidos. Millan, 1999

analgésicos Por la combinación del efecto: Anti-inflamatorio y acción antihiperalgésica Moderando la sensibilización central y periférica de la nocicepción Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

AAS genera lipoxinas que ejercen efecto antihiperalgesico Las PG liberadas por traumatismo aumentan la sensibilización a las terminaciones nerviosas libres Los AINES inhiben a las PG y disminuyen la acción algógena de otros mediadores A nivel central bloque de la acción glicinérgica que produce una hiperexitabilidad AAS genera lipoxinas que ejercen efecto antihiperalgesico Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Analgésico Es de intensidad moderada Techo analgésico inferior a los opioides Usos Dolores articulares Musculares Dentarios Cefaleas, migrañas leves Dolores postoperatorios Postraumaticos Ciertos cólicos Cancerosos en etapas iniciales Dismenorreas, metástasis óseas Especialmente útiles en escenarios inflamatorios con la participación de PG Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Antiagregante plaquetaria Se debe al efecto inhibidor sobre Cox-1 Dado especialmente por AAS Dosis de 75 a 85 mg diarios Prevenir: Accidentes tromboembólicos coronarios y cerebrales Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Inhibidores de la Cox- 2 Emergieron por la capacidad de evitar los efectos colaterales mas frecuentes Lesión gastrointestinal Lesión renal Trastornos hemorragíparos Tras la retirada de Rofecoxib y valdecoxib emergieron los existentes Se deben utilizar en pacientes de riesgo cardiovascular bajo y riesgo elevado de presentar reacciones adversas Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

EFECTOS COLATERALES Daño Gastrointestinal local y por quitar el efecto protector de las PG Agranulocitosis Hipersensibilidad Salicilismo Depresión cardiorespiratoria Anemia aplásica Trombocitopenia Hipotensión angioedema Urticaria Alteración en la excreción renal Edema Aumento de las transaminasas Cefalea Visión borrosa Hepatotoxicidad Inhibición de la motilidad uterina Cierre prematuro del conducto arterioso Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Efectos colaterales erosiones Vértigo y ulceraciones gastrointestinales Alteraciones neurológicas Sedación Somnolencia Mareo cefalea erupciones dérmicas diversas reacciones de hipersensibilidad fototoxicidad Vértigo Aturdimiento Mareos desorientación confusión mental úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales

Síndrome de Reye: La administración de AAS u otros salicilatos en las infecciones víricas se ha asociado con una mayor incidencia del síndrome de Reye, que consiste en una hepatitis fulminante con edema cerebral, a menudo con desenlace fatal. Se observa especialmente en pediatría; por lo tanto, a estas edades hay que administrar paracetamol, en lugar de AAS, para reducir la fiebre. También es apropiado el ibuprofeno.

REACCIONES ADVERSAS COMUNES GI Pirosis, dispepsia, gastritis, diarrea, estreñimiento. Lesión de mucosas = úlceras Renales ↓de la función renal. Retención de agua, Na y K Toxicidad renal crónica= nefropatía analgésica. Fenómenos de hipersensibilidad Rinitis alérgica, edema angioneurótico, urticaria, Asma, hipotensión, shock anafiláctico. Reacciones hematológicas Agranulocitosis Anemia aplásica Hemorragias.

salicilatos El fundamento de estas acciones se ha expuesto en apartados anteriores. El AAS, como ya se ha indicado, acetila e inhibe de forma irreversible las ciclooxigenasas, mientras que la acción inhibidora de éstas por los salicilatos no acetilados es reversible. El AAS se metaboliza rápidamente a ácido salicílico, el cual inhibe in vitro sólo débilmente la producción de prostaglandinas.

salicilatos Para valorar la eficacia antiálgica de los diversos salicilato la existencia de actividad inflamatoria o no, la localización tipo de dolor (agudo o crónico) Génesis perpetuación del dolor. La eficacia antiálgica en el dolor agudo es dosis dependiente, hasta un techo equivalente a unos 1.200 mg de AAS

salicilatos Hay dolores que ceden con una sola dosis, pero si persisten requieren dosis de 500-1.000 mg cada 4-5 horas para el AAS y otros salicilatos convencionales, 500-750 mg cada 12 horas para el diflunisal. La eficacia antiálgica aumenta en asociación con un opioide menor

salicilatos a) Neuralgias, cefaleas y dolores de diversos tipos y orígenes cefaleas tensionales dolores radiculares De causa tumoral Dentarios por infecciones Otitis sinusitis

salicilatos b) Dolores postoperatorios o posparto: de intensidad ligera o moderada, responden a los salicilatos; el acetilsalicilato de lisina, por ser hidrosoluble, se puede administrar por vía parenteral a la dosis de 12,5-25 mg/kg.

enfermedad de Kawasaki más frecuente la utilización de otros AINE su eficacia parece que está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que contribuye a la patogenia de este síndrome. linfadenitis, mucositis, conjuntivitis y serositis características de este síndrome, pudiendo reducir el riesgo de complicaciones cardiovascular en asociación con dosis elevadas de gamma globulina

salicilatos d) Dolor de origen canceroso: constituye el primer escalón de la escalera terapéutica de la OMS para el dolor canceroso. En los siguientes escalones se asocia con opioides menores (generalmente codeína), antes de pasar a los opioides mayores por vía oral (fundamentalmente morfina). Son de elección en cualquier momento del proceso canceroso en que aparezcan dolores producidos por metástasis óseas.

a) Artritis reumatoidea b) Osteoartrosis c) En la artritis reumatoidea juvenil d) Tendinitis, bursitis e) Fiebre f) Inhibición de la agregación plaquetaria El AAS está indicado, en virtud de sus efectos antitérmico, antiinflamatorio y antitrombótico en el tratamiento del síndrome ganglionar mucocutáneo (enfermedad de Kawasaki) en niños.

PARAAMINOFENOLES analgésico y/o antipirético, es un buen sustituto del AAS, especialmente cuando éste esté contraindicado o su uso sea desaconsejable: Pacientes que reciben terapéutica anticoagulante o uricosúrica, úlcera péptica Gastritis hernia de hiato intolerancia o hipersensibilidad al AAS osteoartritis moderada

En supositorios, la dosis en adultos es de 650 mg/4-6 horas, sin exceder los 6 supositorios en 24 horas IV en el dolor postoperatorio moderado, a razón de 1-2 g cada 6 horas.

DERIVADOS PIRAZÓLICOS efecto analgésico y antitérmico acción analgésica es dosis-dependiente El metamizol es un analgésico comparable al AAS y superior al paracetamol El metamizol ejerce una ligera acción relajante dela musculatura lisa Útil en dolores de tipo cólico solo o asociado a fármacos espasmolíticos o anticolinérgicos.

dolores de cierta intensidad postoperatorios no intensos cólicos ciertos dolores neoplásicos crisis de jaquecas dolores postoperatorios tratamiento de la fiebre elevada analgésicas y antitérmicas, se utiliza sobre todo en niños, especialmente por vía rectal

Codeína con anticolinérgicos Espasmolíticos Estimulantes del SNC (cafeína) sedantes (benzodiazepinas) antihistamínicos (productos antigripales) Miorrelajantes centrales

Fenilbutazona La fenilbutazona posee buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosúrica. afecciones reumáticas: espondilitis anquilopoyética Artritis reumatoidea gota aguda y crónica Artropatías exacerbaciones agudas de la artritis reumatoidea osteoartritis, espondilitis anquilopoyética, artritis psoriásica, gota o seudogota

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO Analgésica antitérmica Antiinflamatoria:de eficacia moderada antiagregante plaquetaria Osteoartritis artritis reumatoidea

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO poderosa actividad antiinflamatoria Antitérmica Analgésica artritis reumatoidea Osteoartritis espondilitis anquilosante, artritis juvenil artritis psoriásica enfermedad de Reiter, complicaciones reumáticas de la enfermedad de Paget, gota aguda, seudogota, bursitis y tendinitis fiebre asociada a procesos neoplásicos dismenorrea, prevención y tratamiento de cefaleas vasculares, síndrome de Bartter y pericarditis.

Nabumetona Es un profármaco de naturaleza no ácida que, tras absorberse en el tracto gastrointestinal, es convertido en el hígado en diversos metabolitos, principalmente en el ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente inhibidor de las ciclooxigenasas (particularmente la COX-2

Nimesulida Es una sulfoanilida que posee actividad analgésica (similar al ibuprofeno y superior a la indometazina), antiinflamatoria (similar a la de la indometazina, diclofenaco, piroxicam o ibuprofeno) y antitérmica (superior a la indometazina, aspirina, ibuprofeno o paracetamol).

GRACIAS¡¡¡¡

FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD REUMÁTICA 378