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Publicada porManuel Zamudio Modificado hace 8 años
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AINES Mariana Pineda Posada Residente de Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
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EICOSANOIDES 20 átomos de carbono (eicosa)
Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclina Leucotrienos Lipoxinas Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esenciales Acido araquidonico* Acido dihomo-delta-linoleico Acido eicosapentaenoico
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ACIDO ARAQUIDONICO Dieta Metabolismo del acido linoleico
Almacenamiento Fosfolipidos de membrana celular
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ACIDO ARAQUIDONICO Liberación Metabolismo
Estímulos físicos, químicos o mecánicos Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras Metabolismo Ciclooxigenasa Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas) Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas) Citocromo P-450 (productos de la vía de la epoxigenasa)
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ESTRUCTURA QUIMICA Anillo ciclopentano Dos cadenas laterales
LT carecen de anillo
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CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Mecanismos Fosfolipasa A2* Glicerofosfolipidos Ácido graso Lisofosfolipido Fosfolipasa C
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CICLOOXIGENASA 3 unidades Cofactor: Fe
Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial Sitio enzimático activo Dominio de unión a membrana Cofactor: Fe
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PROSTAGLANDINAS 20 carbonos Anillo de 5 carbonos PGE - inflamación
Broncoconstricción Vasodilatación Aumento de permeabilidad capilar
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VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Mayoría de células Isoformas COX-1 Enzima constitutiva Síntesis PG Mayoría de tejidos COX-2 Indetectable Prostanoides Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva (SNC) COX-3?
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VIA DE LA CICLOOXIGENASA
COX 2 Lipopolisacaridos Il-1 TNF PAF (factor activador de plaquetas) EGF-a (factor de crecimiento epidérmico) If-g Endotelina
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
TGI (PGE2 y PGI2) Disminución en producción de acido gástrico Úlceras Mantiene flujo sanguíneo en mucosa Aumenta producción de moco Vasodilatación de mucosa gástrica Secreción de HCO3 en duodeno Regulan el cambio y reparación celular COX1: estomago
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
RINON (PGE2 y PGI2; COX1*) Control de liberación de renina (AYG) Tono vascular Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes, glomérulo sodio postglomerular Control de función tubular Homeostasis agua y sodio Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales PGF2a: excreción de agua y NaCl
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
SNC PGD2 y PGE2 Sueño PGE2 por COX2 fiebre PG Control autonómico nervioso Proceso sensorial COX2 constitutiva en cerebro
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
REPRODUCCION Miometrio, membranas fetales y cordón umbilical COX2: trabajo de parto COX1 y COX2: implantación, angiogenesis y formación de placenta COX2: fase luteinica (dolor)
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
MONOCITOS Y MASTOCITOS COX1 y COX2 COX2 Inducción IFNg y FNT Disminución Il-10 TEJIDO SINOVIAL Il-1 COX2 condrocitos y osteoblastos
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UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG
PULMONES COX2 Daño o citocinas Epitelio, músculo liso de vías aéreas, macrófagos, leucocitos activos PGE2 Efecto broncoprotector
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AINES
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AINES Analgésicos Antitérmicos Anti-inflamatorios
Anti-agregantes plaquetarios
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AINES Grupo terapéutico más utilizado
USA: 70 millones de prescripciones anuales 216 millones de dosis diarias La mayoría son ácidos orgánicos Actividades terapéuticas Reacciones adversas
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MECANISMO DE ACCION Inflamación Dolor Fiebre
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MECANISMO DE ACCION Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas* Inhiben de manera irreversible ambas COX ASA Selectividad preferente por COX2 Nabumetona y Meloxicam, Coxib
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ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA
Leve a moderado Inhibición de síntesis de PG producidas por lesión tisular, impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas
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ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO
Centro regulador de temperatura Vasodilatación periférica
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ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-INFLAMATORIAS
Tejido dañado PG Síntesis y acción Mediadores de inflamación
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OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS
Inhiben agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangría TXA2 Reversible* ASA: 7-11d
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FARMACOCINETICA
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FARMACOCINETICA
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FARMACOCINETICA Liposolubilidad Alta biodisponibilidad
Unión a pt plasmáticas Albúmina Bajo Vd VO Alimentos
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FARMACOCINETICA Metabolismo hepático Excreción renal
Efecto primer paso Citocromo P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9 Excreción renal Metabolitos Excreción hepática Indometacina y Sulindac
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CLASIFICACION
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CLASIFICACION
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CLASIFICACION
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ESTRUCTURA QUIMICA Núcleo común
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REACCIONES ADVERSAS GI* 15 a 25%
Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento Erosiones y ulceras (40% en 3m) Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5% respectivamente Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte
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REACCIONES ADVERSAS GI FR Ant. Úlcera péptica
Ant. De hemorragia o perforación por AINES o no Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis >60 años Consumo de corticoides o anticoagulantes Enfermedad cardiovascular
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REACCIONES ADVERSAS GI AINES GASTROLESIVOS Menores Intermedio Altos
Ibuprofeno y Diclofenac Intermedio ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina Altos Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
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REACCIONES ADVERSAS RENAL Normal Alteración en perfusión renal
PG Nefropatías Cualquier AINES Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
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REACCIONES ADVERSAS RENAL Riesgo Consumo crónico
Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de abuso >65 años ICC, HTA, IRC Cafeína
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REACCIONES ADVERSAS FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD Rinitis alérgica
Edema angioneurotico Rash Urticaria Asma bronquial Hipotensión Shock anafiláctico 1-2%
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REACCIONES ADVERSAS FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones dérmicas leves Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Purpura Fotodermatitis Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell) Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac, Acetaminofen
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REACCIONES ADVERSAS REACCIONES HEMATOLOGICAS Raras Agranulocitosis
Efecto de AINES Características del paciente Agranulocitosis Aminopirina , Fenilbutazona* Anemia aplásica Pirazolona, Indometacina, Diclofenac Trombocitopenia Anemia hemolítica Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno Neutropenia Fenilbutazona Eosinofilia
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REACCIONES ADVERSAS REACCIONES HEMATOLOGICAS ASA Daño hepático severo
Hipoproteinemia Deficiencia de Vitamina K Hemofilia
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REACCIONES ADVERSAS SNC
Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión, confusión, perdida auditiva, parestesias e insomnio Ancianos Deterioro memoria Déficit de atención
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REACCIONES ADVERSAS PULMON PANCREAS Neumonitis Alveolitis
Infiltrados pulmonares Fibrosis pulmonar Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno, Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico PANCREAS Pancreatitis
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PRECAUCIONES EMBARAZO Evitados 2 y 3 línea
Atraviesan barrera placentaria Usar categoría B Menor dosis Cierre prematuro DAP Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Diclofenac (3 trimestre)
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PRECAUCIONES FERTILIDAD Implantación de óvulos fecundados
Espermatogenesis anormal Deterioro en fertilidad Perdidas pre y post-implantación Ratas Humanos?
49
PRECAUCIONES LACTANCIA ASA (bajas dosis) Flurbiprofeno Ketorolaco
Ibuprofeno Naproxeno Piroxicam Tolmentin
50
PRECAUCIONES LACTANCIA Diclofenac Diflunisal Acido mefenamico Etodolac
Indometacina Ketoprofeno Acido mefenamico Meclofenamato Nabumetona Oxaprozin Fenilbutazona
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PRECAUCIONES NINOS ANCIANOS No usar en menores de 2 años
Mitad de la dosis >70 años Deterioro renal y hepático
52
PRECAUCIONES FALLA HEPATICA FALLA RENAL Disminución de unión a pt
ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona Disminución de unión a pt Disminución metabolismo y excreción Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona Síndrome de Reye FALLA RENAL Disminución del aclaramiento Acido mefenamico
53
INTERACCIONES Acetaminofen Alcohol Corticoides Renal
Fenilbutazona daño a capacidad psicomotora Corticoides Fenilbutazona disminuir eficacia
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INTERACCIONES Anticoagulantes Tromboliticos
Aumentan riesgo de sangrado Salicilatos potencian Warfarina Tromboliticos Sangrado Insulina/Hipoglicemiantes orales Aumentan efecto hipoglicemico PG regulan glucosa y posible unión a pt
55
INTERACCIONES Antihipertensivos Suplementos de Potasio
IECA: retención de agua y sodio Diuréticos: SSIADH Suplementos de Potasio
56
INTERACCIONES Acido valproico Colchicina Ciclosporina Litio
Hipoprotrombinemia Colchicina Trombocitopenia CID Ciclosporina Nefrotoxicidad Litio Inhiben aclaramiento
57
INTERACCIONES Metrotexate Anticonvulsivantes
Aumento de concentraciones plasmaticas Anticonvulsivantes Toxicidad
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SALICILATOS
59
SALICILATOS Ácido acetilsalicílico Ácido salicilico
Acetilsalicilato de lisina Diflunisal Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina Salicilato de sodio Inhibición >COX2 que COX1 Salicilamida Inhibición >COX2que COX1
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GENERALIDADES - SALICILATOS
Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por acetilación ASA Alivio leve de dolor Contraindicaciones Hipersensibilidad Temperatura corporal Dosis toxicas: Aumento del consumo de O2 y tasa metabólica Efecto Analgésico Antipirético Anti-inflamatorio
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ACCIONES - SALICILATOS
Analgésica Anti-térmica Anti-inflamatoria
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FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Se absorben rápidamente en TGI (20-60 minutos), en estómago y la primera porción del intestino delgado* Antiácidos o leche dificultan absorción Mas rápida con soluciones efervescentes o no, y lenta con tabletas de cubierta entérica Absorción rectal mas lenta, incompleta e insegura. El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta
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FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis oral luego de 30 minutos, el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas. El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas
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FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos del organismo Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas Albumina
65
FARMACOCINETICA - SALICILATOS
Metabolismo Hepático Eliminación Renal Salicilatos y metabolitos Sudor, saliva y heces
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EFECTOS - SALICILATOS Anti-inflamatorio Plaquetas Analgésico
Anti-pirético ASA Síndrome de Reye Infecciones virales Acetaminofen o Ibuprofeno Pediatría Anti-inflamatorio Plaquetas Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria
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REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
GI* Hipersensibilidad Hipoproteinemia Altas dosis Hepatotoxicidad Síndrome de Reye
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REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
Intoxicación crónica Salicilismo Mareos, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental Intoxicación aguda Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica. Depresión del SNC Colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria.
69
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
Hematológicos Trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis o pancitopenia. Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Audición Tinnitus?
70
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
Renal Raro Hígado Elevación de transaminasas Reversible Hipersensibilidad Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o pólipos nasales, alergia a alimentos o colorantes como tartrazina
71
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
Embarazo y lactancia Pasan BFP No hay resultados conclusivos Trastornos del gusto Ulceras orales Raro Estomatitis, glositis o ulceración lingual. Boca seca e inhibición de la secreción salival.
72
REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS
Aumento de PA Sanos o HTA Sensibilidad cruzada Rabdomiolisis
73
PRECAUCIONES - SALICILATOS
Embarazo Asma Hipoproteinemia Deficiencia de vitamina K Disfunción hepática o renal Uso de anticoagulantes Deficiencia de G6PD Angina de Prinzmetal Preoperatorio Ulcera péptica Ancianos
74
INTERACCIONES - SALICILATOS
Desplazamiento de unión a pt Anticoagulantes orales Hipoglicemiantes orales Metrotexato Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico o antiácidos Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles plasmáticos Cloruro amónico, Ácido ascórbico o Fosfatos de sodio o potasio
75
INTERACCIONES - SALICILATOS
Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas 2 a 6 horas antes Efecto sobre plaquetas Anticoagulantes Orales, Heparina O Fármacos Trombolíticos
76
INTERACCIONES - SALICILATOS
Hipoprotrombinemia Cefamandol, Cefoperazona O Ácido Valproico Fármacos ototoxicos Irreversible
77
Paraaminofenoles
78
PARAAMINOFENOLES Fenacetina Acetaminofen o paracetamol Propacetamol
Se retiró por ser tóxica a nivel renal Acetaminofen o paracetamol Propacetamol Profármaco IV
79
GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES
AINES?? Pobres efectos anti-inflamatorios Pocas reacciones adversas Seguro* Efecto anti-pirético y analgésico Mecanismo de acción ??? Estimula: mucosa gástrica No modifica: pulmón y plaquetas Inhibe: SNC
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GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES
Analgesia Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada por la activación de los receptores NMDA Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.
81
FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES
Se absorbe rápido y completamente en TGI Vida media: 2 horas Baja unión a pt <20% Metabolitos Biodisponibilidad: 75 a 90% Cmax: 30 a 90min Vd: 0.9L/kg
82
FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES
Metabolismo Hepático: 95% Metabolitos Eliminación Renal
83
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Respiratorios Broncoespasmo Otros AINES o ASA Depresión respiratoria Endocrinos Hipoglucemia Hematológicos Trombocitopenia Agranulocitosis Anemia hemolítica (DG6PD)
84
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Hígado Elevación reversible de transaminasas sin ictericia Metabolito N-acetil benzoquinoneimina Insuficiencia hepática necrosis hepática mortalidad GI Buena tolerancia Pancreatitis
85
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Sistema urinario Necrosis tubular renal Toxicidad hepática Nefropatía Uso crónico Piel Reacciones alérgicas Rash
86
REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES
Embarazo Pasa BFP Categoría B No es teratogenico
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SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA - PARAAMINOFENOLES
10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal Daño hepático Manifestaciones clínicas: 24 a 48h Dolor abdominal Ictericia Daño tubular renal Hiperkalemia Necrosis muscular Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas Tto Acetilcisteina
88
PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES
Disfunción hepática severa Alcohólicos crónicos Caquexia
89
INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES
Diflunisal Aumenta concentraciones Anticonceptivos orales Disminuyen eliminación renal
90
DERIVADOS PIRAZOLICOS
91
DERIVADOS PIRAZOLICOS
Metimazol o Dipirona Propifenazona Fenilbutazona Antipirina Amidopirina YA NO SE USAN
92
ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA Y PROPIFENAZONA
Analgésico: dolor moderado Anti-térmico Menos lesivo para mucosa gástrica Sin complicaciones hemorrágicas Inhibición competitiva Relaja musculatura lisa Cólico Anti-colinérgicos
93
FARMACOCINETICA - DIPIRONA
Se absorbe bien por VO Metabolismo Hepático Metabolitos Tmax: 1-1,5h Propifenazona Se absorbe por VO Tmax: 0,5-1h
94
REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA
Agranulocitosis 5-8 casos/millón de habitantes/año Mujer Edad Anemia aplásica 2-3 casos/millón de habitantes/año Leucopenia Trombocitopenia Reacciones cutáneas
95
REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA
IV Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas Uso crónico Lesión renal Hipersensibilidad Propifenazona
96
INTERACCIONES - DIPIRONA
Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC
97
INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA
Convulsiones Coma Paro respiratorio Insuficiencia hepática
98
ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA
Buena actividad Antiinflamatoria Analgésica Antitérmica Uricosúrica Ha sido reemplazado por otros AINES
99
FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA
Buena absorción en TGI, incluso rectal Unión a pt >99% Liquido sinovial: 55-80% Persiste hasta por 3 semanas Metabolismo Hepático Metabolitos con actividad
100
REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA
Discrasias sanguíneas* Anemia aplásica* Agranulocitosis Trombocitopenia Reacciones de hipersensibilidad Estomatitis Hepatitis
101
REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA
GI Retención de agua y sodio Edemas Descompensación ICC Lesión hepática Lesiones renales Hematuria Proteinuria IRA reversible
102
Derivados del ácido propionico
103
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Acido tiaprofenico Oxaprozina
104
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Mismos efectos farmacológicos Analgésica Anti-térmica Anti-inflamatoria Anti-agregante plaquetaria Mismas reacciones adversas Diferente farmacocinética
105
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
106
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Buena absorción VO Absorción rectal Lenta e irregular Unión a pt plasmáticas 99% Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y ancianos Liquido sinovial 50 a 70%
107
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Pasan BFP Se excretan en leche materna Metabolismo Hepático Excreción Renal
108
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Similares a otros AINES Menos efectos GI Dispepsia, erosiones, ulceraciones No hay problemas hematológicos Menos molestias neurológicas Somnolencia, sedación, cefalea, mareo Erupciones dérmicas Hipersensibilidad
109
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
Efectos hepáticos o hematopoyéticas Raros Aumentar tiempo de hemorragia Efecto renal Si depende de PG
110
IBUPROFENO Reacciones adversas según dosis
Irritación gástrica, problemas hemorrágicos, erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia renal aguda
111
NAPROXENO Biodisponibilidad: 99% Unión a pt plasmáticas: 99,7%
Metabolismo Hepático Eliminación Renal
112
NAPROXENO Reacciones adversas GI y neurológico Ictericia
Ototoxicidad Ictericia Trombocitopenia agranulocitosis RAROS
113
FENOPROFENO Metabolismo Excreción Reacciones adversas Hepático Renal
GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y dispepsia) Erupciones cutáneas Alteraciones neurológicas
114
KETOPROFENO Biodisponibilidad: 100% VO Administración
Rectal Tópica IM Unión a pt: 99,2% Liquido sinovial: 20 a 25% Reacciones adversas GI (dispepsia), SNC (cefalea)
115
FLURBIPROFENO Buena absorción VO Metabolismo Excreción
Hepático Excreción Renal Efectos adversos Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal
116
ACIDO TIAPROFENICO Buena absorción oral Unión a pt plasmáticas
98% Metabolismo parcial en hígado Eliminación Renal: 60% Bilis: 40%
117
OXAPROZINA Absorción oral lenta y casi completa Metabolismo
Hepático Eliminación Renal: 65% Bilis: 35% Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario
118
OXAPROZINA Efectos adversos Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náusea
Erupciones cutáneas Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus)
119
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
120
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Indolacético Indometazina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina, Proglumetazina. Pirrolacético Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina. Fenilacético Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco. Piranoindolacético Etodolaco.
121
INDOMETACINA Poco uso por efectos adversos, incluso mortales
Inhibidor mas potente de PG Efectos Analgésicos Anti-inflamatorios Anti-térmicos Anti-agregante plaquetario
122
FARMACOCINETICA - INDOMETACINA
Absorción VO 90% Unión a pt plasmáticas Tisulares Metabolismo Hepático Excreción Renal
123
EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA
Neurológicos Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental Vía rectal Epilepsia o parkinsonismo GI Agranulocitosis Anemia aplásica
124
EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA
No en embarazo 1 trimestre: fetotoxico, teratogenico 3 trimestre: cierre prematuro DA Reacciones alérgicas Reacciones dérmicas
125
INTERACCIONES - INDOMETACINA
Inhibe Furosemida y Tiazidas Acción hipotensora Captopril y betabloqueadores Disminuye excreción renal de litio Salicilato interfiere con absorción No se debe asociar con anti-coagulantes
126
SULINDAC Efectos Profármaco
Anti-inflamatorio Analgésica Anti-térmica Anti-agregante plaquetario Profármaco No altera secreción de PG a nivel renal ni su función Metabolito Sulindac Metabolismo hepático
127
REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC
< Indometacina GI Nauseas Dolor abdominal SNC Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo Erupciones cutáneas o prurito Cálculos renales Obstrucción biliar Reacciones de hipersensibilidad
128
TOLMETINA Actividad 15% en liquido sinovial
Anti-inflamatoria Analgésica Anti-pirética 15% en liquido sinovial Reacciones adversas igual a Sulindac
129
KETOROLACO Inhibición periférica de PG Efectos Presentación parenteral
Buen efecto analgésico Moderada actividad anti-inflamatoria Anti-térmico Anti-agregante plaquetario Presentación parenteral 30mg IM = 10mg de Morfina Presentación oftálmica
130
FARMACOCINETICA -KETOROLACO
Biodisponibilidad oral: 80% Alimentos ricos en grasa absorción Solo 0,2% atraviesa BHE Unión a pt plasmáticas: 99% Metabolismo parcial en hígado (50%) Eliminación renal: 91%
131
REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO
Igual a AINES GI* FR Dolor abdominal, diarrea Somnolencia Cefalea Mareo Nauseas Edema, dolor en lugar de inyección, estreñimiento, aumento de sudoración
132
DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
Actividad Analgésica Anti-inflamatoria* Anti-térmica Poco efecto anti-agregante plaquetario Urocosurico
133
FARMACOCINETICA - DICLOFENAC
Buena absorción VO Efecto de primer paso 50% de biodisponibilidad 99% de unión a pt plasmáticas Metabolismo hepático Eliminación Orina 65% Bilis 35% Pasa a liquido sinovial
134
REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC
Igual a su grupo Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15% Anemia aplásica Raro
135
FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC
Buena biodisponibilidad Unión a pt plasmáticas: 99% Liquido sinovial: 65% Eliminación Orina No usar en menores de 7 años
136
REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC
Igual a AINES Menos efectos GI No aumenta transaminasas Neurológicas Cefalea, vértigo, somnolencia Aumento diuresis nocturna
137
ETODOLACO Inhibe preferencialmente la COX2 Respeta COX1 en TGI y riñón
Buena tolerancia Perfil Analgésico Anti-reumático
138
FARMACOCINETICA - ETODOLAC
Unión a pt plasmáticas de 99% Llega rápido a liquido sinovial Inflamación* Metabolismo Hepático Excreción Orina
139
REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC
GI* Dispepsia, dolor abdominal, nauseas SNC Cefalea y mareo Piel Prurito y erupciones
140
OXICAMS
141
OXICAMS Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Ampiroxicam Droxicam Pivoxicam
Lornoxicam cinnoxicam
142
PIROXICAM Efectos Mecanismo de acción Anti-inflamatoria Analgésica
Anti-térmica Anti-agregante plaquetaria Anti-artrítico Inhibir proteoglucanasa y colagenasa Mecanismo de acción AINES Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos
143
FARMACOCINETICA - PIROXICAM
Excelente absorción VO Recirculación enterohepatica Unión a pt plasmáticas: 99% Liquido sinovial: 50% Metabolismo hepático Excreción Orina heces
144
REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM
GI (25%) Úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales Neurológicas (1-3%) Sedación, somnolencia, mareo, cefalea
145
REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM
Hemorragias nasales Exacerbación ICC Piel Dermatitis Síndrome de Stevens Johnson Necrolisis epidérmica toxica
146
INTERACCIONES - PIROXICAM
Anticoagulantes orales Unión a pt Disminuye excreción de Litio
147
TENOXICAM Efectos Menos reacciones adversas Farmacocinética Analgésico
Anti-inflamatorio Menos reacciones adversas Farmacocinética Excelente absorción oral Unión a pt plasmáticas: 98,5% Bajo Vd Liquido sinovial: 40 a 50% Metabolismo hepático Excreción por orina y heces
148
MELOXICAM Inhibe preferentemente la COX2 Farmacocinética
Absorción lenta pero casi total Biodisponibilidad: 89% Metabolismo hepático Eliminación renal y por heces Reacciones gastrointestinales*
149
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
150
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Acido mefenamico Acido meclofenamico Acido flufenamico Floctafenina Glafenina Sin diferencia con respecto a otros AINES
151
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Mismos efectos que AINES, pero menor en agregación plaquetaria Efectos adversos GI Dispepsia, epigastralgia Diarrea*, esteatorrea, vomito
152
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO
Neurológico Cefalea, somnolencia, mareo Hipersensibilidad Reacciones hematológicas Insuficiencia renal Sobredosificación de acido mefenamico convulsiones RARO
153
OTROS
154
NABUMETONA Profármaco No acido Metabolito
Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA) COX2 Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados
155
NABUMETONA Efectos Antitérmico Anti-agregante plaquetario Analgésico*
POP Anti-inflamatorio POCO
156
FARMACOCINETICA - NABUMETONA
Buena absorción, incluso con alimentos y leche Duodeno Biodisponibilidad 35% Unión a pt plasmáticas: >99% Eliminación renal Pasa BFP Leche materna Liquido sinovial (50%)
157
REACCIONES ADVERSAS GI SNC Piel
Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y diarrea (10 %) Uno de los menos gastrolesivos SNC Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %) Piel Prurito y erupciones (1-3%).
158
NABUMETONA Contraindicaciones Precauciones Úlcera péptica activa
Enfermedad hepática grave Pacientes hipersensibles al ASA Precauciones Ancianos Disfunción renal
159
NIMESULIDE Actividad Farmacocinética
Analgésica Anti-inflamatoria Anti-térmica Farmacocinética Absorción oral rápida y buena Rectal solo 70% Unión a pt plasmáticas del 99% Metabolismo hepático Eliminación por orina (70%) y heces (30%) Útil en asma e hipersensibilidad a AINES
160
REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE
GI Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-8%) Dermatológica Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%) SNC Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
161
DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO
162
DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO
Clonixina (Clonixinato de lisina) Isonixina Acido niflumico Morniflumato Acciones Analgésica Anti-inflamatoria Anti-térmica
163
REACCIONES ADVERSAS Náuseas Manifestaciones neurológicas
Cefalea, somnolencia o mareo
164
DOSIS
165
COXIB
166
COXIB Sulfonamidas Celecoxib Parecoxib Lumiracoxib Etoricoxib
Rofecoxib valdecoxib RETIRADOS
167
COXIB Efecto Farmacocinética Analgésico Anti-inflamatorio
Anti-pirético No afectan agregación plaquetaria Farmacocinética Unión a pt plasmáticas: 97,4 Metabolismo Hígado: citocromo P450 2C9 Vida media: 11,2h Excreción por orina o heces
168
REACCIONES ADVERSAS - COXIB
Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI en comparación con otros AINES Retención de líquidos Elevación de cifras tensionales
169
REVISION DE LA LITERATURA
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Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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Panel internacional de 19 expertos Miami, Noviembre18 and 19, 2006
Expertos en AINES, representativos de todo el mundo, diferentes especialidades, bioestadisticos Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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Factores de riesgo GI Factores de riesgo CV Mayor o igual a 70 años
Previo evento GI Uso concomitante de ASA, anticoagulantes, corticoides, o algún anti-agregante plaquetario Factores de riesgo CV Enfermedad CV IAM, ECV, angina Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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64 diferentes grupos de riesgo 6 diferentes grupos de tratamiento
Solo 96 Se reviso la literatura disponible Proceso de Delphi modificado Clasificaron de 1 a 9 Extremadamente inapropiado Extremadamente apropiado Resultados >= 80% 7-9 APROPIADO >= 80% 1-3 INAPROPIADO Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
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BIBLIOGRAFIA Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4 edición
IV reunión científica de la sociedad española del dolor, inhibidores de la cox-2: mecanismo de acción Luján M et al. Farmacología de los COXIB. Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1): s13-s15
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