UOG Journal Club: Febrero 2016 Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados W. P. Martins, R. A. Ferriani, P. A. Navarro and C. O. Nastri Volumen 47, numero 2, Fecha: Febrero, Paginas 144–151 Slides del Journal Club preparadas por Dr Joel Naftalin (Editor de UOG para Practicantes)

Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Antecedentes Las técnicas de reproducción asistida (TRA) frecuentemente involucran estimulación contralada de los ovarios (ECO) para mejorar la eficacia del tratamiento. La ECO promueve el desarrollo de múltiples folículos y, últimamente, la formación de múltiples embriones. La ECO puede resultar en niveles muy altos de esteroides que inhiben la secreción pituitaria de LH y acortar la fase lútea. Esto se llama luteolisis prematura y se piensa que reduce la tasa de embarazos. Soporte farmacológico en la forma de estradiol, progesterona y hCG son todas usadas para optimizar los niveles bajos de progesterona en esta situación. Recientemente, agonistas GnRH se han introducido para suporte de la fase lútea.

Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Antecedentes Se piensa que los agonistas GnRH trabajan incrementando la producción de LH durante la fase lútea por ende previenen la luteolisis prematura. También se ha sugerido que los agonistas GnRH puedan trabajar a través de un efecto directo en el desarrollo del embrión y el endometrio. Mientras existen un numero creciente de estudios publicados que valoran la eficacia de los agonistas GnRH durante la fase lútea, existen pocos datos que reporten resultados de seguridad.

Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Objetivo Identificar, evaluar y resumir la evidencia disponible de ensayos controlados aleatorizados (RCTs) con respecto a la efectividad y seguridad en la administracion de agonistas GnRH durante la fase lutea en mujeres sometidas TRA

Métodos – criterios de elegibilidad Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Métodos – criterios de elegibilidad El protocolo de esta revisión fue registrada en el registro prospectivo internacional de revisiones sistemáticas (PROSPERO): CRD42014014895 Para inclusión del estudio, la intervención fue la incorporación de agonista GnRH durante la fase lútea comparada con la fase lútea estándar de soporte y ninguna otra diferencia relevante entre los grupos de intervención y control. Se considero grupo paralelo y RCTs entre-cruzado. No se incluyeron estudios pseudoaleatorizados o estudios aleatorizando embriones u oocitos en vez de mujeres o parejas. Estudios que incluyeron mujeres sometidas TRA fueron elegibles para inclusión; aquellos de inseminación intrauterina o coito programado no se incluyeron.

Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Resultados

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Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Conclusiones A pesar del gran numero relativo de estudios y participantes incluidos en la revisión sistemática y meta-análisis, existen incertidumbres remanentes acerca del efecto estimado y su precisión. Los resultados de los estudios individuales fueron inconsistentes lo que traduce en heterogeneidad sustancial y un intervalo de confianza largo. No se identifico datos con respecto a seguridad fetal. Los autores creen que estudios posteriores son necesarios antes que esta intervención sea incluida en la practica clínica.

Fortalezas Limitaciones Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Fortalezas Se adoptaron criterios estrictos de elegibilidad con el objetivo de obtener una conclusión mas significativa. A pesar de este criterio estricto, cuatro nuevos RCTs se identificaron permitiendo la inclusión de 1251 mujeres. Limitaciones Los autores concluyeron que estudios posteriores son necesarios. Dado que un numero de estudios estaban a espera de completarse, se habría llegado a una conclusión mas clara si se hubiera hecho el análisis en fecha posteriores? ¿Se debería de incluir resultados perinatales adversos y malformaciones congénitas como resultados secundarios en el análisis sino hay datos de ellos en cualquier ensayo?

Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados Martins et al., UOG 2016 Puntos de Discusión ¿Pueden unidades individuales incluir agonistas GnRH en sus protocolos para soporte de fase lútea a la luz de este análisis? ¿Como lo harían? ¿Es ético cobrar a los pacientes por tratamientos de eficacia indeterminada? ¿Como aconsejamos a las mujeres/parejas acerca de la falta de datos de seguridad? ¿Cuántos datos de seguridad acerca de drogas y tratamientos se requieren antes de considerar darlos a las pacientes de fertilidad/embarazo? ¿Cuál seria la mejor manera de aprender mas si los agonistas GnRH estuvieran asociados con resultados perinatales adversos y malformaciones congénitas?