FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS U.N.E.R.G. ESCUELA DE MEDICINA VALLE DE LA PASCUA DR. W.E. DÍAZ MATOS

Introducción: Una sustancia parasimpaticomimética o agonista colinérgico es un fármaco, medicamento, droga o veneno que actúa al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimpático. Son compuestos químicos también llamados colinérgicos porque la Acetilcolina es el neurotransmisor usado por el parasimpático, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la Acetilcolina.

MORFOLOGÍA Las neuronas parasimpáticas preganglionares y postganglionares hacen uso de la Acetilcolina como neurotransmisor. Se descubrieron dos tipos de receptores distintos que eran estimulados indistintamente por la Acetilcolina. Muscarínicos: Estos receptores eran estimulados específicamente por la Muscarina e inhibidos específicamente por la Atropina. Nicotínicos: Divididos en función de su localización más frecuente: -Neuronales -Musculares: Estim: Estimulados específicamente por la Nicotina e inhibidos específicamente por el Trimetofán

ACCIÓN FARMACOLOGICA Las drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre el receptor de Acetilcolina, sea nicotínico o muscarínico, o bien inhibiendo la enzima colinesterasa, promoviendo la liberación de Acetilcolina o por otros mecanismos indirectos. Estos efectos ejercen su acción en: Órganos efectores inervados por fibras parasimpáticas postganglionares. Las neuronas ganglionares simpáticas y parasimpáticas. La placa motriz del músculo estriado.

La estimulación de los receptores nicotínicos se manifiesta en el Sistema Nervioso Central (S.N.C) y a nivel de la unión neuromuscular, de la siguiente forma: A nivel central: Se produce un aumento de la actividad cerebral (hiperactividad) que induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer cuadros psicóticos por alucinaciones y cuadros convulsivos. Aparece una respiración cíclico-periódica llamada Cheyne-Stokes.

A nivel de la placa motriz: Se producen contracciones intensas de la musculatura, pudiéndose producir parálisis en el caso de que no haya repolarización. Algunas armas químicas como el sarín o VX, agentes no-letales como el gas lacrimógeno e insecticidas como la diazinona entran en esta categoría. Los efectos sistémicos que se producen como consecuencia de la estimulación de los receptores muscarínicos son los siguientes:

A nivel cardiovascular: Se estimula el nodo sinoauricular o sinusal produciéndose una disminución de su actividad eléctrica induciéndose a una bradicardia. Se ralentiza la velocidad de conducción en la fibras miocárdicas, produciéndose un prolongación del periodo refractario eficaz. A nivel auricular, disminuye la capacidad contráctil y el volumen eyectado/minuto. En los ventrículos aparece una disminución en la velocidad de conducción de las fibras de Purkinje, pudiendo inducirse a fallo cardíaco por ineficacia del bombeo general. A nivel vascular, se produce una relajación de la musculatura lisa arterial, produciendo vasodilatación.

A nivel digestivo: La estimulación muscarínica produce aumento del peristaltismo intestinal y de la motilidad, induciéndose a cuadros diarreicos y dolores cólicos. A nivel de las glándulas secretoras digestivas, como consecuencia de la vasodilatación arterial general, se produce un aumento de las secreciones intestinales, pancreáticas, digestivas y salivales. A nivel pulmonar: Se produce contracción de la musculatura lisa bronquial, produciéndose una broncoconstricción. La vasodilatación provoca un aumento de las secreciones a nivel alveolar y bronquial.

A nivel urinario: Se produce la contracción del músculo detrusor, aumentando la presión intrapélvica. Simultáneamente se produce una relajación del trígono vesical y de los esfínteres uretrales. Como resultado se favorece la micción, estando indicados estos fármacos en casos de atonía vesical. A nivel ocular: Se da la contracción del músculo esfínter del iris produciéndose una reducción de la pupila (miosis ocular). La filtración del humor acuoso aumenta, reduciéndose la presión intraocular. A nivel de las glándulas sudoríparas: La vasodilatación induce a un aumento de la sudoración, dándose una situación de diaforesis.

FÁRMACOS De acuerdo al mecanismo de acción de las drogas colinérgicas, se clasifican en, drogas de acción directa y de acción indirecta. DE ACCIÓN DIRECTA Los parasimpaticomiméticos o colinérgicos de acción directa actúan estimulando directamente al receptor nicotínico o muscarínico de la Acetilcolina, actuando como ésta. En cuanto a la farmacología parasimpaticomimética o colinérgica se describen los siguientes principios activos: Ésteres de colina Acetilcolina (es el propio neurotransmisor parasimpático, por lo que su administración potencia la acción parasimpática) Betanecol (acción muscarínica y escasa acción nicotínica) Carbacol (acción muscarínica, con mayor intensidad en los receptores M2 y M3, y acción nicotínica a nivel central y de la placa motora muscular) Metacolina (todos los receptores muscarínicos) Alcaloides naturales Nicotina Muscarina Pilocarpina (receptores M3)

DE ACCIÓN INDIRECTA Artículo principal: Inhibidor de la colinesterasa Las drogas parasimpaticomiméticos de acción indirecta actúan bien como inhibidores reversibles de la colinesterasa, inhibidores irreversibles de la colinesterasa o bien como promotores de la liberación de Acetilcolina. Los parasimpaticomiméticos de acción indirecta pueden actuar también como antiadrenérgicos, inhibiendo el sistema antagonista del parasimpático, el sistema nervioso simpático.

INHIBIDORES REVERSIBLES Donepezilo Edrofonio Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Rivastigmina Tacrina INHIBIDORES IRREVERSIBLES Ecotiofato Isoflurofato Malatión Promotores de la liberación de ACh Cisapride Metoclopramida ANTIADRENERGICOS Clonidina (receptor agonista α, α2 > α1, dando retroalimentación negativa) propranolol (antagonista del receptor adrenérgico β2) atenolol (antagonista del receptor adrenérgico β1) prazosin (antagonista del receptor α1) metildopa (agonista del receptor α2 por medio de retroalimentación negativa