Efectos ex vivo del Ranelato de Estroncio sobre células progenitoras de médula ósea de ratas diabéticas Lino A*, Fernández JM, Molinuevo S, Cortizo AM, McCarthy A. Laboratorio de Investigaciones en Osteopatías y Metabolismo Mineral (LIOMM), Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata. *agustina_lino@hotmail.com

Introducción La Diabetes mellitus (DM) es una patología caracterizada por hiperglucemia persistente, que afecta al 7% de la población adulta en Argentina. La DM crónica se asocia con alteraciones esqueléticas, del metabolismo fosfocálcico y reducción en el contenido mineral óseo (osteopenia y osteoporosis), lo cual genera mayor incidencia de fracturas por fragilidad. El Ranelato de Estroncio (RaSr) es un agente anti-osteoporótico que simultáneamente estimula la formación ósea osteoblástica e inhibe la resorción mediada por osteclastos. Se desconoce su eficacia para el tratamiento de la Osteopatía Diabética.

Objetivos Evaluar el efecto de un tratamiento oral con RaSr en ratas con o sin DM, sobre el potencial osteogénico de células progenitoras aisladas de la médula ósea de huesos largos (CPMO).

Materiales y Métodos Ratas Wistar machos jóvenes (3 meses, 200±10 g) fueron divididas en 2 grupos: Controles (C) y Diabéticas con destrucción parcial de la masa de células  (D) por inyecciones intra-peritoneales consecutivas de nicotinamida y estreptozotocina. Cada grupo se subdividió en dos subgrupos: sin tratamiento, o tratadas con 625 mg/kg/día RaSr en el agua de bebida durante 6 semanas, definiendo cuatro condiciones experimentales: C, C+RaSr, D y D+RaSr. Se obtuvieron CPMO de todas las ratas, a partir de lavados del canal diafisario medular (húmero y/o fémur).

Materiales y Métodos Se evaluó la proliferación de las CPMO de los 4 grupos por el ensayo mitogénico de MTT. Se evaluó el potencial osteogénico de las CPMO de los 4 grupos midiendo: Actividad de fosfatasa alcalina (ALP) por un método colorimétrico usando p-nitrofenolfosfato como sustrato (a 14 días de cultivo). Síntesis de colágeno tipo I por coloración con Sirius Red (a 14 días de cultivo). Formación de nódulos de mineralización por coloración con rojo de Alizarina (a 21 días de cultivo).

Resultados Proliferación (6 d) Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 33%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 31%. El RaSr previno el efecto anti-proliferativo de la DM (grupo D+RaSr).

Resultados Fosfatasa Alcalina Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 68%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 39%. El RaSr previno la reducción en ALP inducida por DM (grupo D+RaSr)

Resultados Colágeno tipo 1 Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 43%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 15%. El RaSr previno la reducción en Col-1 inducida por DM (grupo D+RaSr).

Resultados Mineralización Entre C+RaSr vs C el aumento relativo fue de un 17%. Entre D vs C el descenso relativo fue de un 40%. El RaSr previno la reducción en mineralización inducida por DM (grupo D+RaSr).

Conclusión En nuestro modelo de Diabetes con déficit parcial de insulina, se indujo una disminución en la capacidad de proliferación y en el potencial osteogénico de las CPMO. El tratamiento oral con RaSr, previno este efecto anti- proliferativo y anti-osteogénico de la Diabetes sobre las CPMO.

MUCHAS GRACIAS Laboratorio de Investigaciones en Osteopatías y Metabolismo Mineral (LIOMM) Facultad de Ciencias Exactas Universidad Nacional de La Plata. *agustina_lino@hotmail.com