Receptores con Actividad Enzimática Claudia Teresa García Núñez Vasti Lozano Ordaz.

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1 Receptores con Actividad Enzimática Claudia Teresa García Núñez Vasti Lozano Ordaz

2 Existen receptores de membrana cuya naturaleza es enzimática por sí misma. Pertenecen a este tipo de receptores los sistemas de la guanililciclasa y de cinasas que autofosforilarán la propia proteína en residuos de tirosina (actividad tirosín-cinasa).

3 Sistema guanililciclasa El GMP cíclico (GMPc) es un segundo mensajero que abunda en numerosas células de organismos inferiores y superiores, incluidos los mamíferos. Se forma por la acción de la guanilciclasa y es metabolizado por fosfodiesterasas. El GMPc se comporta como señal intracelular, capaz de actuar sobre proteín-cinasas, fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos, canales iónicos y otras proteínas.

4 TIPOS DE GUANILILCICLASAS 1.En la membrana plasmática 2.En la fracción citosólica de las células.

5 Guanililciclasas En La Membrana Plasmática Conforman una proteína monomérica que posee una única porción transmembrana. En su porción externa N-terminal se encuentra el dominio que actúa como receptor. En su porción intracelular se encuentra el dominio con actividad del tipo de una proteín-tirosín-cinasa. En su parte más próxima a la porción C-terminal se encuentra el dominio con actividad guanililciclasa.

6 señal Membrana plasmatica Dominio receptor Actividad proteín-tirosín- Cinasa Citoplasma Actividad guanilil-ciclasa

7 En la fracción soluble de las células, la guanililciclasa adopta una conformación dimérica con dos subunidades, α y β, de 82 y 70 kD, respectivamente. Una característica de esta guanililciclasa es su capacidad para ser estimulada por el óxido nítrico (NO) y otros nitratos. El NO, que tiene gran capacidad de difusión, sale de la célula productora y pasa a la célula efectora

8 El GMPc ejerce diversas funciones. Influencia sobre los bastones de la retina, donde actúa directamente sobre canales catiónicos sin que haya de por medio ninguna cinasa, manteniéndolos abiertos en un estado de parcial despolarización. La PDE actuará sobre el GMPc reduciendo su concentración, con lo que el canal catiónico se cierra y la célula se hiperpolariza

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10 Receptores con actividad intrínseca tirosín-cinasa Los receptores con actividad tirosín-cinasa participan en las acciones de ligandos cuyo papel ha experimentado una importancia creciente, como son la insulina, los factores de crecimiento y los factores neurotróficos. La activación de estos receptores provoca funciones muy diversas y trascendentales: regulación de la proliferación y diferenciación de las células, promoción de la supervivencia celular, ajustes en el metabolismo celular, etc.

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13 Receptores con otras actividades intrínsecas enzimáticas Existen receptores de membrana que poseen actividad proteín-fosfatasa en su dominio citosólico. Otros receptores de membrana presentan actividad serín/treonín-cinásica