ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Siglo xx Dr. Garrod introdujo concepto “individualidad química”, un gen-una enzima. Se conocen más de 500 errores innatos del metabolismo. EIM 1/600nv (369,400/600= 615 niños con EIM 2014) La mayoría de hereda en forma autosómica recesiva o ligado a cromosoma X.

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO Una mutación determina la falla de la enzima. La alteración genética puede causar: a. La enzima no se produce, se produce truncada o en cantidades mínimas. b. La enzima se produce, pero tiene defectos estructurales que disminuye su afinidad por el sustrato o modifica su actividad catalítica.

Mecanismos causantes de enfermedad: Sustrato Producto enzima receptor 4 2 1 3

Ausencia de producto:

Acumulación de sustrato:

Formación de productos alternos:

Ausencia de receptor:

FENILCETONURIA

Alteración bioquímica Generalidades Enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Error de los aminoácidos más frecuente Alteración bioquímica Bloqueo del metabolismo de fenilalanina. Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa. Acumulación de fenilalanina (ausencia tirosina) Clinica síntomas: vómitos, convulsiones, erupciones eccematosas, olor en orina y sudor. Retraso psicomotor Tez más clara y cabello más rubio que sus familiares. Sx. FCU materna: microcefalia, retraso y anomalías cardíacas Diagnóstico: niveles de fenilalanina en sangre elevados(medir después 48h de nacido) ácido fenilpirúvico en orina Mutación en cromosoma 12q Tratamiento: Dieta Iniciar 7-10 días de vida para evitar daño neurológico

FENILCETONURIA

Enfermedad por orina en jarabe de arce

Alteración bioquímica Generalidades Trastorno autosómico recesivo Alteración bioquímica Deficiencia del complejo cetoácido deshidrogenasa de aminoácidos de cadena ramificada (valina, leucina e isoleucina) Clínica Síntomas: vómitos, hipertonía e hipotonía alternantes. Hipoglucemia. Diagnóstico: niveles aá ramimifacados en sangre. Actividad escasa de la deshidrogenasas de cetoácidos en fibroblastos o leucocitos. Tratamiento: dieta con limitación de aá ramificados.

Enfermedad por orina en jarabe de Arce

ALBINISMO CLáSICO

Alteración bioquímica Generalidades Trastorno autosómico recesivo. Alteración bioquímica Deficiencia de tirosinasa, necesaria para síntesis de melanina. Clínica: falta de pigmento en piel, pelo, iris y fondo de ojo. Poca tolerancia al sol, estrabismo, fotofobia, nistagmo y problemas de visión o ceguera funcional. Diagnóstico: tirosinasa negativo. Mutacion 11q

TRASTORNOS DEL CICLO DE LA UREA

Alteración Bioquímica Generalidades Transtorno autosómico recesiva, excepto la deficiencia de ornitina transcarbamilasa, que es ligada a cromosoma X. Alteración Bioquímica Deficiencias del ciclo de la urea. Clínica Intolerancia a la proteina por acumulación de amoníaco (hiperamonemia) Encefalopatía amoniacal Tratamiento Dieta Síntomático

Ciclo de la urea

ALCAPTONURIA

Alteracion bioquímica Generalidades Trastorno autosómico recesivo. Alteracion bioquímica Hay un bolqueo en la descomposición del ácido homogentísico, por deficiencia de enzima ac. Homogentísico oxidasa. Clínica: ocronosis, osteoartritis, anquilosis de espina lumbosacra. Enfermedad cardíaca. Diagnóstico: mutación en cromosoma 3, cambia un aá de prolina por serina. Tratamiento sintomático

Manchas oscuras en la esclerótica(Ocronosis) Manchas de color azulado en las orejas (Ocronosis)

Pruebas menores que pueden orientar el diagnóstico

ORINA Olor Color Cuerpos cetónicas pH Sustancias reductoras (clinitest) Cetoácidos Sulfitos Reacción de Brandt SANGRE Hemograma Electrolitos Gasometría (anión Gap) Glucosa Calcio Acido úrico Pruebas hepáticos Pruebas de coagulación amonio Acido láctico y pirúvico Cuerpos cetónicos

Impacto de la Enfermedad Genética 40-50% de abortos espontáneos en el primer trimestre tienen anomalías cromosómicas. De los neonatos con anomalías congénitas, el 50% son causadas por factores genéticos. En la infancia, el 50% de las soderas, cegueras y dificultad grave para el aprendizaje, son debidos a trastornos genéticos. Mas del 50% de la población adulta, desarrollará enfermedades determinadas genéticamente (diabetes, cáncer, enfermedades cardiovasculares, etc.)