Testículos Dra. Janette Araceli Carrillo Aviña Medicina Interna Residente Endocrinología

ANATOMIA Y FUNCIÓN Volumen 18.6ml Longitud 4.6cm, ancho 2.6cm Temperatura 35.6ºC Lámina visceral de la túnica vaginal Túnica albugínea Túnica vasculosa Cápsula tiene tres capas Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

ANATOMIA Y FUNCIÓN Túbulos seminíferos se componen de Células de Sertoli Células germinales Células de Leydig, vasos sanguíneos y linfáticos, nervios y fibroblastos se encuentran interpuestas entre los túbulos seminíferos Espermatogonias Espermatocitos primarios Espermatocitos secundarios Espermátides Espermatozoides Espermatogénesis completa dura 64 días Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

Conductillos eferentes Espermatozoides Conductillos eferentes Epidídimo Conducto deferente Conducto eyaculador Uretra prostática Duran 14 días, reservorio, maduración Reciben líquido de vesículas seminales Reciben líquido de la próstata Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.

Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.

FISIOLOGÍA Los testículos secretan hormonas Testosterona Dihidrotestosterona Dehidroepiandrosterona Androstenediona Estradiol Estrona Pregnenolona Progesterona 17α hidroxiprogesterona Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.

FISIOLOGÍA Andrógenos y estrógenos circulan unidos a proteínas séricas o en estado libre Testosterona SHBG: 60% (sintetiza en hígado) Albúmina: 38% es biodisponible (fácil separación) Libre: 2% ejerce efectos metabólicos Excreta en la orina como 17-cetoesteroides Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.

Testosterona abandona la circulación FISIOLOGÍA Testosterona abandona la circulación En tejidos periféricos es convertido a dihidrotestosterona por la 5α-reductasa Dihidrotestosterona y testosterona se unen a una proteína receptora intracelular y a receptor nuclear Se unen a elementos de respuesta en el DNA Transcripción con síntesis de RNAm que va al citoplasma a formar nuevas proteínas Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.

William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology

FISIOLOGÍA Adecuada diferenciación del sistema genital masculino, interno y externo en el desarrollo fetal Pubertad: crecimiento del escroto, epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales, próstata y pene Estímulo del crecimiento de los músculos esqueléticos, la laringe (cambio de voz), láminas epifisárias cartilaginosas (crecimiento en pubertad) Estimula el vello corporal, glándulas sebáceas Estimula eritropoyesis y cambios en conducta social William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

CONTROL DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Eje hipotálamo-hipófisis- cel. Leydig Eje hipotálamo-hipófisis- tub. seminíferos FSH: iniciar espermatogénesis, para la maduración se requiere testosterona. FSH: produce proteína fijadora de andrógenos (testosterona intratubular). FSH: produce IGF1, transferrina, fact inhib. Mulleriano, inhibina. William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL MASCULINA MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos 2-3er mes del desarrollo fetal Genitales ambigüos, pseudohermafroditismo masculino 3er trimestre Criptorquidia y micropene William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL MASCULINA MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos Pre puberal No características sexuales secundarias Eunucoides: brazada larga, proporción inferior mayor a uno Micropene, testículos pequeños, escroto no arrugado ni oscuro Voz aguda, no vello No masa muscular William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL MASCULINA MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos Post puberal Disminución de la líbido, disfunción eréctil, bajo nivel de energía Disminución del vello facial y la frecuencia del rasurado Arrugas finas en comisura de boca y ojos William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

EXPLORACIÓN FÍSICA Volumen testicular= 0.52 X longitud X ancho2 Longitud del pene en flacidez: 12-16cm Volumen testicular= 0.52 X longitud X ancho2 Volumen promedio: 18.6+/- 4.8ml Con el orquidómetro de Prader normalmente es superior a los 15ml William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Análisis del semen 3 muestras de semen en un intervalo de 2-3meses Causas de alteración en espermatogénesis temporal como fiebre, traumatismo, fármacos. Muestra mediante masturbación después de 2 a 7 días de abstinencia sexual, analizarse 1hra antes de su recolección 2-4ml, 20x106 o más espermatozoides por mililitro, mas del 50% deben tener una motilidad progresiva y 30% o más una morfología normal William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Medición de esteroides Se miden las concentraciones totales: libre+ unida a proteínas Métodos más confiables son inmunoensayos específicos o la cromatografía de gases o líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem 3 muestras separadas por 20 minutos por la mañana para valorar la testosterona No es necesario medir testosterona libre: solo en hipotiroidismo, obesidad y acromegalia, que disminuye SHBG William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Medición de gonadotropinas y prolactina Medir prolactina Inhibe los pulsos de LH Medir LH, FSH Bajas o normales: hipogonadotrópico (central) Elevadas: hipergonadotrópico (primario) Prueba con hCG para evaluar las células de Leydig y la síntesis de esteroides 4000 UI al día IM de hCG por 4 días: normal es que se duplique la testosterona después de la última inyección 5000 UI IM dosis única y medir la testosterona 72hrs después William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA FUNCIÓN TESTICULAR Biopsia testicular Testículos de tamaño normal y azoospermia Insuficiencia espermatogénica vs. obstrucción ductal Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

EVALUACIÓN DEL HIPOGONADISMO Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell and Developemntal Biology. 2014

TRASTORNOS CLÍNICOS GONADALES EN EL VARÓN El hipogonadismo puede dividirse en 3 categorías William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

SX KLINEFELTER XXY Es la causa genética más común de hipogonadismo 1/600 nacimientos de varones Cromosoma X adicional Defecto se expresa en la pubertad Túbulos seminíferos con fibrosis y con hialinización y obliteración (produce azoospermia) Testículos pequeños y firmes Células Leydig con hiperplasia pero funcionalmente anormales, con baja producción de testosterona y aumento compensatorio de LH, hay un aumento en secreción de estradiol Grados variables de feminización, ginecomastia Eunucos William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

SX KLINEFELTER XXY Retraso en la pubertad Disminución del vello corporal Ginecomastia persistente Testículos pequeños 4ml Infertilidad Líbido y potencia insuficiente Tx: testosterona I.M. William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

ANORQUIA BILATERAL Daños testiculares prenatales después de las 16 semanas de gestación Traumatismos, insuficiencia vascular, infección u otros mecanismos que ocasionan una pérdida de tejido testicular en un varón por lo demás fenotípicamente normal Al nacer: varones fenotípicamente con criptorquidia bilateral Crecimiento normal hasta la pubertad en que no hay desarrollo de características sexuales secundarias Pene pequeño, no vello corporal, escroto vacío, no ginecomastia, eunucos No aumento de testosterona tras estimular con gonadotropina coriónica Venografias con vasos testiculares y conducto deferente que terminen en ciego Tratamiento: Testosterona Prótesis testiculares William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

APLASIA DE CÉLULAS DE LEYDIG Desarrollo defectuoso de las células de Leydig es causa de pseudohermafroditismo masculino con genitales ambiguos Mutaciones inactivantes en el receptor de LH que altera la transducción de señales del receptor Fenotipicamente mujeres normales con amenorrea Defectos leves: micropene, hipospadias Aumento LH, FSH, testosterona baja (sin aumento con hGC) Tx: Infravirilización tratar con testosterona o extirpar testículos criptorquidios y feminización William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

ESCALA DE VIRILIZACIÓN DE PRADER William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

CRIPTORQUIDIA Ausencia unilateral o bilateral de los testículos en el escroto al no presentar descenso testicular normal desde la cresta genital a través del anillo inguinal externo Aumenta la prevalencia con la prematurez En la mayoría hay descenso testicular espontáneo durante el primer año de vida Normalmente deben descender entre la 12ª semana del desarrollo fetal y el nacimiento Secundario a una deficiencia de andrógenos prenatal

CRIPTORQUIDIA Un testículo criptórquido se encuentra en 4-6 veces mayores probabilidades de sufrir una degeneración maligna que un testículo normal Incidencia es mayor en testículos intraabdominales Los semínomas son las neoplasias más comúnmente asociadas Orquiopexia antes o durante la pubertad disminuye el riesgo de malignidad Orquiectomía de testículo criptórquido unilateral en post puberales 75% de varones con criptorquidia bilateral no tratada son infértiles Debe realizarse una corrección hormonal o quirúrgica antes de los 2 años, idealmente entre los 6-12 meses TX: gonadotropina coriónica o quirúrgico John. M. Hutson. Regulation of testicular descent. Pediatr Surg INT. 2015

SÍNDROME DE NOONAN 1/1000-2500 nacimientos Esporádica o familiar La mitad mutación de ganancia de función gen PTPN11 que codifica una proteína llamada SHP-2 encargada de señalización de la proliferación, diferenciación y migración celular Reducción del tamaño de los túbulos seminíferos con esclerosis, disminución de células germinales e hiperplasia de células de Leydig William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

SÍNDROME DE NOONAN Estatura reducida, cuello corto, hipertelorismo, cubitus valgus y diátesis hemorrágica Anormalidades cardiacas, criptorquidia, testículos pequeños e hipogonadismo leve Testosterona sérica baja, gonadotropinas altas Cariotipo 46XY Tx: testosterona William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

INSUFICIENCIA DE LOS TUBULOS SEMINIFEROS EN EL ADULTO Hipoespermatogénesis, interrupción del desarrollo y aplasia de las células germinales, hialinización tubular 50% de varones infértiles tienen cierto grado de insuficiencia aislada de los túbulos seminíferos Secundario a procesos infecciosos, lepra, criptorquidia, irradiación, uremia, alcoholismo, paraplejía, plomo, quimioterapéuticos, insuficiencia vascular Cierto grado de atrofia testicular Única afectación es infertilidad William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

INSUFICIENCIA DE CELULAS DE LEYDIG EN EL ADULTO (ANDROPAUSIA) Diminución gradual en la función testicular en el envejecimiento Después de los 50 años disminuye la testosterona Secundario a insuficiencia vascular Datos de climaterio masculino Testosterona baja o normal baja, LH elevada Tx: testosterona William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

INFERTILIDAD MASCULINA 15% matrimonios no pueden tener hijos 30% infertilidad masculina 45% infertilidad femenina 25% factores relacionados con ambos William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

INFERTILIDAD MASCULINA William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013

TUMORES TESTICULARES 1-2% de todas las neoplasias malignas en varones 4-10% de las neoplasias genitourinarias Cáncer más frecuente en hombres entre 20-34 años 95% de los tumores testiculares son de origen celular germinal 5 % son de neoplasias estromales o de células de Leydig Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

Factores predisponentes: criptorquidia y disgenesia testicular FACTORES DE RIESGO Factores predisponentes: criptorquidia y disgenesia testicular Mayor incidencia en pacientes con Sx Klinefelter y Down, exposición a estrógenos exógenos, tabaquismo, infección por VIH Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

PATOLOGIA Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014 Tumores de células germinales Seminomas: 33-50% Neoplasias de cél. embrionarias: 20-33% Teratomas: 10% Teratocarcinoma: 10-33% Coriocarcinoma: 2% Tumores de células de Leydig y Sertoli PATOLOGIA Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Tumores de células germinales Agrandamiento indoloro del testículo 5-10% metástasis distante al diagnóstico Tumores de células Leydig/Sertoli Niños: precocidad sexual Adultos: tumoración testicular, en ocasiones ginecomastia, feminización Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

LABORATORIO/IMÁGEN Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014 hCG, alfa-fetoproteína, lactato deshidrogenasa elevado DHEAS, 17 cetoesteroides, estradiol elevado Testosterona baja o normal USG testicular Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

TRATAMIENTO Cirugía y radiación Metástasis: quimioterapia Tumores malignos células Leydig: sobrevida menor 2 años Tumores células germinales: buen pronóstico Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014

GRACIAS !!!