DERIVADOS DEL OPIO Dra. Alba Armoa

Planta de Adormidera (Papaver Somniferum) El opio es el producto natural de un tipo de amapola cuyo nombreñ científico es Papaver somniferum.

Cápsula de adormidera con hendiduras

Opio

Estructura Pentacíclica Analgésicos Opioides Papaver Somniferum jugo lechoso opio Fenantrenos Bencilisoquinolinas Productos naturales del opio Morfina Codeína Tebaína Papaverina Noscapina Estructura Pentacíclica Etilmorfina Heroina (diacetil morfina) Dihidrocodeína Agonitas Derivados Semisintéticos Agonista/Antagonista mixto Nalorfina Derivados Morfinómicos

Analgésicos Opioides Derivados Morfinómicos Nalbufina Agonista Agonista/antagonista mixto Antagonistas puros Oximorfina, Oxicodona Derivados Morfinómicos Nalbufina Naloxona, Naltrexona Agonista puro Etorfina Antagonista Diprenorfina Agonista Parcial Buprenorfina Estructura HexacíclicaOripavinas

Analgésicos Opioides Agonista { Levoifán Estructura Tetracíclica Morfinanos Antagonista { Levalorfan Agonista / Antagonista mixto { Butorfanol Estructura Tricíclica Benzomorfa-nos Pentazocina Ketociclazocina Ciclazocina Agonistas / Antagonistas mixtos

Analgésicos Opioides Fenilpiperidinas Estructura Bicíclica (Agonistas) Petidina (Meperidina) Fenopiridina Profadol Loperarnida Difenoxilato Tilidina Fenilpiperidinas antidiarreicos Estructura Bicíclica (Agonistas) Fentanilo Sufentanil Alfentanilo Remifentanilo Diaminas

Analgésicos Opioides Metadona Acetilmetadol Dextropropoxifeno Derivados de Difenil propilamina Aminotetralina Dezocina Tramadol Meptazinol Otros

Clasificación según su Afinidad Analgésicos Opioides Clasificación según su Afinidad Morfina Heroína Petidina Metadona Fentanilo, AF, SF, RF Agonistas Puros (M) Agonistas Parciales (M) Buprenorfina Nalorfina Pentazocina Butorfanol Nalbufma Agonistas – Antagonistas Mixtos (K- M ) Antagonistas Puros (M - K - d ) Naltrexona Naloxona

Receptores Opioides Agonista Endógeno Exógeno Efecto Principal Antagonista M1 M2 Endorfina Metionina Encefalina Morfma Fentanilo Analgesia supraespinal Miosis Depresión resp. Naltrexona Naloxona Pentazocina Nalorfma Kappa ( K 1 , K 3 ) Dimorfina Morfina Butorfanol Sedación Nalbufma Delta ( d ) ? Espinal Sigma ( 1, 2 ) Ketamina Nalfufina Delirio Taquicardia Disforia Epsilon

La primera droga perteneciente a este grupo es la morfina, que es el principal ingrediente del opio, de donde proviene la denominación de opiáceos para estas sustancias.

Morfina: Reseña histórica El principal elemento activo del opio, la morfina, aislada al inicio del siglo XIX por el farmacéutico alemán llamado F. Sertürner. Esta sustancia recibió su nombre en recuerdo al dios griego del sueño, Morfeo. Resultó ser uno de los estupefacientes más activos que existen y un producto con aplicación médica de gran utilidad.  

MORFINA F a r m a c i n é t i c a Biodisponibilidad VO (15 - 64%) Vía rectal (30%) VO liberación simple Cmáx. 1,5 a 2 hs con 8- 12 hs de duración liberación retardada Cmáx. 3 a 3,5 hs con -12 de duración IM y SC Cmáx. 30 a 60 min con 4 - 6 hs de duración EV Cmáx. 5 a 15 min con 2 - 3 hs de duración Para tener efecto mantenido infusión continua o analgesia controlada por el paciente. Distribución rápida por todo el organismo Atraviesa Bien, la placenta Con dificultad, la BHE - UP: 35% a la albúmina - Metabolización 90% por hígado (glucuronización y desmetilación)

Vía de administración VO: dolor crónico. Absorción buena, biodisponibilidad variable (15-60%) C.máx. 1-2 hs. Duración 8-12 hs. VR: biod. 30 %. VIM o VSC: C.máx. 30 – 60 min. Duración: 4 – 6 hs.

Vía de administración VO: dolor crónico. Absorción buena, biodisponibilidad variable (15-60%) C.máx. 1-2 hs. Duración 8-12 hs. VR: biod. 30 %. VIM o VSC: C.máx. 30 – 60 min. Duración: 4 – 6 hs.

Vía de administración VIV: C. máx. 5 -15 min. Duración: 2 – 3 hs. VEspinal (IT o Epidural). Permanece hasta 24 hs. Concentración 40 -200 veces la del plasma.

Eliminación 90 % metabolización hepática. Glucoronidación: M-3-G y M-6-G. N-desmetilación: normorfina Sulfataciòn y metilación.

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a 1- Efectos generales: (depende de las circunstancias y del ambiente) sedación estupor bienestar euforia sueño profundo coma convulsiones Dosis crecientes 2- Analgesia (en relación a dosis, por acción sobre los receptores M en el S.N.C. sobre el Sistema Aferente Sistema Eferente Sistema Limbico y Cortical Terminaciones nerviosas

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a de gran intensidad agudos o crónicos de cualquier localización Alivia o suprime dolores Se resisten los dolores por desaferentización (neuralgias, miembro fantasma) Atenúa la percepción del tono desagradable o angustioso del dolor, sustituyéndolo en ocasiones por una sensación de bienestar o agrado.

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a 3 - Depresión respiratoria (dosis dependiente, por acción sobre los receptores M y d a nivel del C.R.) Afecta más la frecuencia que la amplitud acidosis respiratoria Reduce la sensibilidad del C.R. al CO2 y a la hipoxia La depresión es máxima por vía EV e intraventricular mínima por vía oral y epidural Deprime la tos Broncoconstricción por acción vagal y por liberación de histamina

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a 4- Acciones neuroendócrinas ACTH Somatotropina Prolactina MSH ADH Estimula TSH LH FSH Inhibe

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a 5- Otras acciones centrales Hipotermia miosis (en hipoxia grave midriasis paralítica) nauseas, vómitos hipertonía muscular 6- Efectos cardiovasculares bradicardia, de origen vagal hipotensión, por acción sobre el centro vasomotor vasodilatación arterial y venosa vasodilatación cerebral por aumento de PCO2 con elevación de la PIC

MORFINA F a r m a c o d i n a m i a 7- Efectos Gastro Intestinal y urinarios Aumento del tono de los esfínteres (Oddi) Depresión del peristaltismo intestinal Disminución del vaciado gástrico Constipación Retención urinaria 8- Desarrollo de tolerancia y dependencia física A mayor intensidad de acción, aparición más rápida de tolerancia. Suspensión brusca, lleva a Sx. de abstinencia.

TOLERANCIA Muchos de sus efectos, con relativa rapidez. Acortamiento de la duraciòn de la acción o disminuciòn en la intensidad de la respuesta=> aumentar dosis. Mayor en las acciones depresoras. Menor : miosis y TGI. Multifactorial.

Reacciones Adversas Náuseas, vómitos (50%) - Miosis, estreñimiento, retención urinaria (frecuentes) - Depresión respiratoria - Prurito, diaforesis, hipertensión intracraneal, hipotensión postural - Por sobredosificación estupor, coma depresión respiratoria, apnea, acidosis respiratoria Tratamiento: Naloxona 0,4 mg EV, que puede repetirse

Potencian a los opioides en sus efectos depresores Interacciones IMAOS Neurolépticos Hipnóticos Alcohol Benzodiazepinas Potencian a los opioides en sus efectos depresores

Abstinencia por opiáceos La abstinencia por opiáceos puede producirse bien por interrupción o disminución de un consumo abundante y prolongado (varias semanas o más) o bien por la administración de un antagonista como la Naloxona. Los síntomas pueden aparecer a los pocos minutos o varios días después del cese de consumo de la droga.

Abstinencia por opiáceos Los síntomas se caracterizan por: nauseas o vómitos dolores musculares lagrimeo o rinorrea dilatación pupilar piloerección sudoración diarrea bostezos fiebre insomnio

Heroína

Heroína Es un derivado químico de la morfina sumamente simple, la diacetil-morfina, de potencia analgésica diez veces superior a la morfina y con efectos euforizantes (mayor liposolubilidad).

Heroína La heroína atraviesa antes que la morfina la barrera hematoencefálica lo que hace que la sensación de euforia sea más rápida. Las primeras administraciones de heroína, sobre todo si son vía intravenosa, producen nauseas y vómitos. Breve sensaciòn placentera, seguida de un periodo prolongado de euforia. Lenguaje farfullante, deterioro de la memoria y disminuciòn de atenciòn al entorno.

Heroína La heroína se fuma, esnifa o se inyecta. Inyectada, es la más rápida en notarse los efectos, en cuestión de segundos se experimenta lo que se llama “flash”. Administración repetida=>tolerancia=>aumento de dosis=>reiteración=>consumo compulsivo. Consumo crónico=>transtornos de la personalidad, ansiedad o depresión.

Codeína y dihidrocodeína Menor afinidad a los receptores M Potencia y eficacia analgésica menor de la morfina Deprimen menos el SNC, poco adictógena Antitusígenos eficaces, constipación. Náuseas, vómitos, mareos. Para dolores moderados, solos o asociados a AINE

Muchas Gracias