Eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO). Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Licenciatura en Biotecnología Biotecnología de Medicamentos Coyotl Huexotl Marisela / Cuellar López Belén /Monroy Nicolás I. Daniela /Peña Ortiz Lucia J. /Tapia Hernandez Fabrizio de J.

ERITROPOYETINA es una hormona de naturaleza glicoproteíca que pertenece filogenéticamente a la familia de las citocinas. del griego erythros “rojo” y poiein “hacer”. también se la suele llamar EPO, epoetina y antiguamente hematopoyetina.

ERITROPOYETINA Gen en el cromosoma 7 (7q 21-22), presenta 5 exones y 4 intrones y codifica una proteína de 193 aminoácidos. Es una glicoproteína de 34 kDa, presenta un 70% de proteínas y 39% de carbohidratos. EPOr es expresado como una proteína de 66 a 78 kDa

ERITROPOYETINA

Mecanismo de acción. Riñón. Hipoxia Expresión de EPO. Eritropoyetina (EPO) Acción endocrina Acción paracrina Acción autocrina Riñón. Hipoxia Expresión de EPO. Factor de transcripción HIF-1. Células cerebrales producen su propia EPO. Isquemia tisular. Células neuronales, en donde las células que producen EPO están en estrecha vecindad con las células receptoras.

Mecanismo de acción. Receptores de superficie de los precursores eritroides en la médula ósea para regular: Proliferación, Maduración y, Sobrevida. Aparentemente EPOr sólo es expresado en unidades formadores de colonias eritroides (UFC-E) y los pronormoblastos.

Mecanismo de acción. Sin embargo, EPOr puede también expresarse en tipos celulares no hemotopoyéticos (obsérvese Ilustración 1). Ilustración 1: Expresión de EPOr y funciones potenciales en células normales no eritroides.

Mecanismo de acción. APO también induce la activación de otros elementos que incluyen: Proteína Shc, Fosfolipasa C-γ1 y, Fosfatidilinositol quinasa 3 (PI3K). Todas orquestadas en prevenir la apoptosis e inducir proliferación y diferenciación terminal de los progenitores eritroides. Interacción EPO con EPOr, determina un cambio conformacional en las unidades de EPOr, mediada por la transfosforilación de JAK2. Activación de la maquinaria de transducción de señales intracelulares. Activación de factores transcripcionales como STAT5 para activar numeroso genes blanco, tales como Bcl-xL.

Eritropoyetina; Uso en animales y humanos 1667-Paul Enmerez 1906-Paul Carnot 1948-Eva Bonsdorff Eritropoyetina 1953-Allan Jacob Erslev

1977 se logró aislar por primera vez EPO de la orina humana. 1983, Fu-Kuen Lin, un empleado de Amgen, identificó el gen de la EPO humana 1984, Sylvia Lee-Huang, informó por primera vez de la clonación y expresión de EPO humana recombinante (rhEPO) en la bacteria Escherichia coli; y en 1985 también se logró en células de mamífero. 

Modelos animales: conejos, ratas y ratones FDA de los Estados Unidos aprobó la forma sintética Epogen, para el manejo de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica con o sin diálisis Cada día se le buscan nuevos usos en animales, como es el caso de una investigación hecha sobre el efecto de la proteína recombinante gatos con anemia por fallo renal crónico Modelos animales: conejos, ratas y ratones

2. Cultivo de línea celular producción 1. Diseño del vector 2. Cultivo de línea celular

Producción 3. Producción en masa 4. Biorreactor

producción 5. Separación + purificación 6. Control de calidad

NeoRecormon Análogo hiperglicosilado Epoetina alfa y beta. 1980 2002 2007 Biosimilar

Excipientes y Composición Vía subcutánea Blanco, incoloro y transparente. 50.000 UI = 415 microgramos. Anemia y sangre autológa. Vía subcutánea y Vía Intravenosa

14 g/dl Subcutánea/biodisponibilidad 23 y 42%. DOSIS 14 g/dl Subcutánea/biodisponibilidad 23 y 42%. Semivida 4-12 horas. Absorción 12-28 horas. Vía intravenosa 13-28 hrs.

INDICACIONES

EMPRESAS Y VENTA 1989 1990 2001

Conclusión El actual conocimiento de que a Eritropoyetina no solo estimula la eritropoyesis, sino que ha sido utilizada para prevenir o tratar la anemia de enfermedades crónicas como: la asociada a la insuficiencia renal crónica, enfermedades inflamatorias, el cáncer y su capacidad protectora en varios tejidos no hematopoyéticos incluido el tejido cardiaco y su efecto neuroprotector dan paso al desarrollo de estudios sobre nuevas funciones biológicas de esta hormona y su aplicación clínica.

bibliografía Noboru Inoue, Makoto Takeuchi, Hideya Ohashi, Takamoto Suzuki, (1995) The production of recombinant human erythropoietin, Biotechnology Annual Review, Volume 1, Pages 297-313, ISSN 1387-2656. Chuck, A. S., Distler, A., Sander, S. A., Deshpande, R. R., Nyberg, G., & Seely, J. E. (2009). Commercial production of recombinant erythropoietins. In S. G. Elliott, M. A. Foote, & G. Molineux (Eds.), Erythropoietins, Erythropoietic Factors, and Erythropoiesis: Molecular, Cellular, Preclinical, and Clinical Biology (pp. 87–104). Basel: Birkh{ä}user Basel.