Dr. JUAN CARLOS AGÜERO ZAMORA SINDROME DE CUSHING Dr. JUAN CARLOS AGÜERO ZAMORA SERVICIO DE ENDOCRINOLOGIA HOSPITAL CALDERON GUARDIA U.C.R.

ANTESEDENTES HISTORICOS: En el año 1912 el Dr ANTESEDENTES HISTORICOS: En el año 1912 el Dr. Cushing describe por primera vez el caso de una paciente con los rasgos clínicos típicos de este síndrome y que era portadora de un adenoma hipofisario el cual le intervino quirúrgicamente. DEFINICIÓN: Cuadro clínico resultante del exceso crónico de cortico esteroides de cualquier origen.

ASPECTOS ESTADÍSTICOS: _La prevalencia de la enf, Cushing es de 40 casos por millón de habitantes. _ Mortalidad 4 veces mayor que población general en especial X causas vasculares. El Cushing endógeno es una entidad rara. Incidencia 2 a 4 casos por millón de habitantes /año. La enfermedad es la causa más frecuente; 5ª 6 veces más que el Cushing adrenal. Tiene una incidencia de entre 1.2 y2.4 casos por millón de habitantes por año. La mujer tiene de 3 a 8 veces más afectación que el hombre. La enfermedad ocurre especialmente en mujeres entre los25 y 45 años. Los tumores productores de CRH explican < 1%

Síndrome no dependiente de ACTH explica aproximadamente el 20% de los Cushing: _Adenomas +/- 10% _Carcinomas +/- 8% _ Hiperplasia micro nodular bilateral y la macro nodular son raras < 10% del total de casos no dependientes de ACTH.

CLASIFICACIÓN: ACTH DEPENDIENTES: _ Enfermedad de Cushing _ACTH ectópico ACTH INDEPENDIENTES _Iatrogénico _Adenoma adrenocortical _Carcinoma suprarrenal _Hiperplasia macronodular _Hiperplasia micronodular pigmentada

ENFERMEDAD DE CUSHING __Condición resultante de la excesiva producción de ACTH a nivel hipoficiario __Explica 2/3 partes de los Cushing espontáneos __Se demostrará adenoma en el 50 a 80 % de los casos. __La mayoría serán microadenomas. __La Bx mostrará adenomas basófilos o cromófobos.

ACTH ECTÓPICO __ +/- 15% de los Cushing espontáneos. __ +/- 50% vendrán de carcinomas bronquiales de células pequeñas. __En segundo lugar estarán los tumores carcinoides. __Finalmente otros tumores menos frecuentes como: tumores bronquiales , pancreáticos , Ováricos y el ca medular de tiroides. __En raros casos se demostró que la secreción ectópica correspondía a CRH.

FASES DEL DIAGNÓSTICO CRIBADO: son pruebas sencillas que buscan detectar los casos que potencialmente pueden presentar Síndrome de Cushing. CORTISOL LIBRE URINARIO: Un valor 4 veces > al límite superior se considera diagnóstico. Hay que hacer 3 determinaciones para poder descartar el dx. Lo normal sería < 150 mcg/ 24 h ( X RIA) Y 40_ 50 mcg/24h ( X HPLC) _Cortisoluria puede aumentar hasta un 64% cuando la ingesta de líquidos es > a5 litros. Falsos positivos por fármacos como : fenofibrato , digoxina y carbamazepina si se utiliza el método HPLC.

__Supresión nocturna con 1 mg de dexametasona: en el sujeto normal al darle 1 mg de dexametasona (día anterior 11 pm) al medirle la cortisolemia el día siguiente 8 am deberá suprimir a<de 1,8 mcg / dl. Medición de ACTH __ ACTH> 20 pg/ ml establece la ACTH dependencia. __ ACTH < a 10 pg/ ml es ACTH independiente. Ese espacio entre 10 y 20 es una zona de duda que se aclararía con test de CRH si ACTH aumenta tras inyección de CRH ello sugiere ACTH dependencia.

TEST CON 8mg DE DEXAMETASONA: Se le dan al paciente 8 mg de dexametasona a las 11 pm del día previo y a la siguiente mañana se le mide cortisolemia a las 8 am debiendo existir una supresión del 50 % para poder considerar positivo el test o sea Cushing hipofisiario.