Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG Autoinmunidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

Enfermedades Autoinmunes Definición Grupo heterogéneo de trastornos en los que el reconocimiento de los autoantígenos por los linfocitos tiene un papel central en el daño patológico de los órganos

Clasificación Órgano específicas Sistémicas Enfermedad de Addison Esclerosis múltiple Anemia perniciosa Enfermedad celíaca CUCI, Crohn Enfermedad de Goodpasture Cirrosis biliar primaria Hepatitis autoinmune Miastenia gravis Diabetes mellitus tipo 1 Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de Graves Lupus eritematoso sistémico Esclerosis sistémica Síndrome de Sjögren Miopatías inflamatorias

Clasificación según mecanismo Mediadas por autoanticuerpos Mediadas por células T autorreactivas

Patogénesis La clave de la patogénesis de la mayor parte de enfermedades autoinmunitarias parece ser la aparición de células T CD4+ autorreactivas funcionales

Patogénesis

Genética de la enfermedad autoinmunitaria Enfermedades autoinmunitarias Rasgos genéticos complejos No se heredan de forma mendeliana simple Baja penetrancia de cada gen contribuyente Pequeño aumento en la probabilidad de expresión de la enfermedad dado por un alelo Heterogeneidad genética Mismo fenotipo es consecuencia de genes diferentes

Asociaciones Genes del MHC Artritis reumatoide HLA-DR1, DR4, DR10, DR14 Comparten una secuencia en las posiciones 67-74 en la tercera región hipervariable del gen DRB1, Epítopo compartido Lupus eritematoso sistémico HLA-DR3

Papel de las moléculas del MHC Moléculas MHC asociadas con la enfermedad pueden presentar péptidos propios a células T autorreactivas Alelos del MHC de clase II pueden aumentar selección positiva o disminuir selección negativa de células T autorreactivas

Otros genes Deficiencias de alelos de C1q, C1r/C1s Mutaciones en Fas Síndrome semejante a LES Defectos en eliminación de células apoptósicas, restos celulares, inmunocomplejos Mutaciones en Fas Células T y B autorreactivas no sufren apoptosis

Influencias ambientales Infecciones Liberación de antígenos secuestrados Mejora capacidad de presentar autoantígenos Liberación de citocinas activa células inflamatorias Respuesta inmunitaria al patógeno puede inducir reacción cruzada contra antígeno propio

Mimetismo molecular Determinantes de un agente infeccioso mimeticen a un antígeno del huésped y desencadenen clones autorreactivos de células T

Infecciones y LES Epstein-Barr Mayor prevalencia en pacientes lúpicos Linfocitos T CD8+ clonalmente expandidos de pacientes lúpicos se dirigen contra proteínas del EBV Exacerbaciones de LES tras infecciones víricas, bacterianas

Antígenos expresados durante la lesión tisular Antígenos secuestrados Péptidos de los órganos que no son presentados en el timo durante la selección Nuevos determinantes antigénicos Creados por proteólisis durante la respuesta inflamatoria Modificación postraducción Péptidos sufren glicosilación, citrulinación