QUÍMICA FARMACÉUTICA APLICADA Guía de Casos de Estudio Absorción ácido/base Interacciones enlazantes

Absorción de drogas La absorción es un término que define el movimiento de una droga desde el sitio de administración hacia el torrente sanguíneo luego de la administración enteral (administración oral o rectal). La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso. Para lograr una buena absorción es necesario que la droga tenga un buen balance entre grupos polares y grupos hidrofóbicos.

Ejemplo: La ionización de la aspirina es suprimida por los ácidos producidos por las células parietales del estómago. Por lo tanto, es absorbida por la pared del estómago hacia el torrente sanguíneo en su forma no cargada.

Coeficiente de reparto Grado de de ionización Además de variables fisiológicas como motilidad gástrica, área de absorción, circulación, flora bacteriana, interacciones medicamentosas. Las características fisico-químicas de la droga que influyen en la absorción: Peso molecular Liposolubilidad Concentración Coeficiente de reparto Grado de de ionización La absorción de drogas a través de las membranas puede ocurrir por diferentes mecanismos (difusión pasiva, transporte activo, endocitosis). Sin embargo, en general, se trata de transporte pasivo, es decir, que la droga debe difundir a través de la bicapa lipídica. En general, las moléculas neutras se absorben más fácilmente que las moléculas cargadas.

Propiedades ácido-base Según la teoría ácido-base de Bronsted-Lowry Ácido sustancia capaz de ceder un H+ Base sustancia capaz de aceptar H+ Las características ácido-base de las moléculas de drogas afectarán directamente la absorción, excresión, compatibilidad con otras drogas en solución.

Grupos funcionales orgánicos ácidos y sus bases conjugadas.

Grupos funcionales orgánicos ácidos y sus bases conjugadas.

Grupos funcionales orgánicos básicos y sus ácidos conjugados.

Grupos funcionales orgánicos neutros.

Caracter anfotérico El pH ácido del estómago y la posterior alcalinización del mismo en el intestino, modifican los grados de ionización de ácidos y bases débiles, dependiendo del pka de cada sustancia.

Determinación del grado de ionización a un dado pH

Interacciones droga-receptor Complejo droga-receptor

Enlace covalente -Enlace más fuerte -Prácticamente irreversible -Poco frecuente -Unión de un fármaco con enzimas o con ADN Ejemplo: unión de penicilinas a la enzima bacteriana transpeptidasa.

Interacción iónica Aniones: derivados de las cadenas laterales de los aa. como el glutámico, aspártico. Cationes: protonación de restos amino de las cadenas laterales de ciertos aa. (arginina, lisina, histidina). Ejemplo: Interacción iónica acetilcolina-receptor

Interacción ion-dipolo y dipolo-dipolo Enlace polarizado Enlace entre átomos de distinta polaridad *Alcoholes y fenoles (C-OH, O-H) *Cetonas, aldehídos, ác. carboxílicos y derivados (C=O) *Aminas y heterociclos nitrogenados (C-N) *Sulfóxidos, sulfonas, ác. sulfónicos y derivados (S=O) *Oximas y nitroderivados (N-O) Dipolo

Interacción ion-dipolo y dipolo-dipolo Ejemplo: acetilcolina-receptor

Interacción puente hidrógeno (interacción dipolo-dipolo) Puentes hidrógenos propuestos para la unión de estradiol y raloxifeno a la proteína receptora de estrógenos.

Enlace por trasferencia de carga * Dadores ¶: -Alquenos, alquinos y anillos aromáticos con grupos dadores de electrones o con grupos con pares de electrones libres (O, N, S). *Aceptores ¶: -Alquenos, alquinos y anillos aromáticos con grupos atractores de electrones o protones debilmente acídicos.

Ejemplo: forma en que la noradrenalina se encuentra almacenada en las neuronas presinápticas antes de su liberación en el espacio sináptico. Complejo de transferencia de carga entre la porción de la adenina (anillo aromático pobre en electrones) del ATP y el anillo del catecol de la noradrenalina, un buen dador de electrones.

Enlace de Van der Waals -Moléculas no polares (cadenas hidrocarbonadas, anillos aromáticos). -Enlace más débil dentro de los enlaces intermoleculares. -La fuerza de enlace decae rápidamente con la distancia. -Solo será efectivo cuando el fármaco se ha aproximado mucho al receptor por otros tipos de enlaces.