Uso de la vacuna tetravalente de influenza Carmen Sofia Arriola, DVM, PhD Influenza Division 3rd SARINet meeting May 10, 2016 National Center for Immunization & Respiratory Diseases Influenza Division

Cuál es la vacuna tetravalente de influenza? Protege contra cuatro tipos de virus: 2 virus de la influenza A (H1N1p y H3N2) 2 virus de la influenza B (línea Yamagata y línea Victoria) En qué se diferencia de la trivalente? Tiene una cepa más Virus de influenza B/línea Victoria ó Yamagata dependiendo de la formulación

Por qué se ha elaborado esta vacuna? Intenta ofrecer un nivel mas amplio de protección contra los virus de la influenza en circulación Quién debe recibir esta vacuna? No se ha recomendado esta vacuna más que la trivalente, lo que se recomienda es que todos a partir de los 6 meses reciban la vacuna de influenza anualmente, sea trivalente o tetravalente

Cuál vacuna debemos usar? Vigilancia de virus de influenza circulante Qué tan frecuente se presentan los distintos linajes de virus B en mi región Cuál es la carga de enfermedad (ej. número de casos) por virus de influenza B Cómo se presenta la enfermedad causada por los linajes de virus B, es más severa que la causada por otros virus? Análisis de efectividad de vacuna Monitorear cada temporada de influenza por tipo y subtipo de virus Comparaciones entre trivalente y tetravalente Protección cruzada

Cuál vacuna debemos usar? Modelamiento para evaluar impacto de vacunación con tetravalente vs trivalente Evaluación de impacto de programa de vacunación con tetravalente (carga evitada de enfermedad por vacunación) Se necesitan datos de efectividad de vacuna por tipo y subtipo de virus Se necesitan datos de carga de enfermedad por tipo y subtipo de virus Se necesitan datos de cobertura de vacunación Se puede comparar con trivalente y estimar la diferencia = beneficio obtenido con tetra vs trivalente Se pueden hacer estudios de costo-beneficio comparando tetra con trivalente

Modelamiento de impacto de vacunación con tetravalente vs trivalente *Reed et al 2012. Vaccine. Public Health impact of including two lineages of influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine

Modelamiento de impacto de vacunación con tetravalente vs trivalente Se compararon dos estrategias de vacunación para las temporadas 1999-2000 al 2008-09 Se utilizaron datos de cobertura de vacunación, carga de enfermedad y efectividad de vacuna, asumiendo que no hay protección cruzada contra el linaje de influenza B no incluido en la vacuna trivalente Se calculó la diferencia entre las cargas esperada de enfermedad y la observada atribuida al programa de vacunación por cada tipo de vacuna *Reed et al 2012. Vaccine. Public Health impact of including two lineages of influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine

Distribución de virus de influenza B por linaje y temporada −Vigilancia serológica, Estados Unidos % Yamagata /B % Victoria /B Cepa incluida en TIV 1999-2000 0.4 100 Yamagata 2000-01 46 2001-02 13 23 77 2002-03 43 99.6 Victoria 2003-04 1 93 7 2004-05 25 74 26 2005-06 19 22 78 2006-07 21 24 2007-08 29 98 2 2008-09 33 17 83 *Reed et al 2012. Vaccine. Public Health impact of including two lineages of influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine

Temporada de influenza y linaje de virus B en la vacuna *Ambrose C and M Levin, 2012. The Rational for quadrivalent influenza vaccine. Human Vaccine & Immunetherapeutics

Estimación de número acumulado de carga esperada en los Estados Unidos del 1999 al 2009 por tipo de vacuna utilizada Carga Sin vacunación TIV QIV Diff Hospitalizaciones 1,730,335 1,576,654 153,681 1,555,214 175,121 Muertes 104,719 95,642 9,076 94,272 10,447 Se pueden ver las diferencias marginales entre las vacunas por temporada en el manuscrito EL beneficio fue modesto **** *Reed et al 2012. Vaccine. Public Health impact of including two lineages of influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine

Estimación de número acumulado de carga esperada en los Estados Unidos del 1999 al 2009 por tipo de vacuna utilizada Se espera que QIV resulte en una reducción de la carga de enfermedad en comparación con TIV, aunque modesta Varia dependiendo de la temporada, la carga de la enfermedad, la proporción de influenza B circulante Ventaja de no tener que adivinar que cepa circulará la siguiente temporada *Reed et al 2012. Vaccine. Public Health impact of including two lineages of influenza B in a quadrivalent seasonal influenza vaccine

Análisis de efectividad de vacuna *McLean et al 2014. JID, “Influenza Vaccine Effectiveness in the United States During 2012-13: Variable Protection by Age and Virus Type”

Análisis de efectividad de vacuna Análisis de efectividad de vacuna trivalente por subtipo en el 2012-13 mostró: Efectividad de vacuna contra influenza B/Yamagata = 66% (58−73) Efectividad de vacuna contra influenza B/Victoria = 51% (36−63) Sugiere protección cruzada entre los linajes de influenza B, a pesar de no haber incluido la cepa B/Victoria en la vacuna *McLean et al 2014. JID, “Influenza Vaccine Effectiveness in the United States During 2012-13: Variable Protection by Age and Virus Type”

Efectividad de vacuna contra dos linajes de influenza B, 2012-13 Sin embargo, hubieron diferencias en la efectividad de vacuna contra cada linaje por grupo de edad. Por ejemplo en los niños de 6 meses a 8 años la efectividad de vacuna fue de 70% contra B/Yamagata versus 45% contra B/Victoria Pero en mayores de 65 años la efectividad de vacuna fue solo de 37% contra B/Yamagata y de 73% contra B/Victoria Se necesita mas investigación para confirmar y entender estas diferencias *Thompson M, Fry A, ACIP 2013 Age Group (Cases; Controls)

Efectividad de vacuna de influenza contra virus As vs Bs VE para influenza H3N2 VE para influenza B Sin embargo, la efectividad contra los virus A deben seguir siendo el foco de atención y mejoras ya que son los que presentan la mas baja efectividad Inclusive en los años del mismatch la efectividad de la vacuna contra los virus B se mantuvo alrededor de 50% *Belongia et al 2016. The Lancet. Variable influenza vaccine effectiveness by subtype: a systematic review and meta-analysis of test-negative design studies.

Uso de tetravalente vs trivalente en los Estados Unidos El uso esta aumentando, de repente ya no la van a producir ms adelante? *US Flu VE Network 2016 (Unpublished data)

Resumen La utilización de vacuna tetravalente podría resultar en una reducción de carga de enfermedad modesta según modelamiento de impacto de vacuna Sin embargo, reciente data ha sugerido que existe protección cruzada entre B/Yamagata y B/Victoria Se necesita mas investigación para comprender el costo-beneficio de utilizar la vacuna que incluye una segunda cepa de influenza B

Resumen Sin embargo, según evidencian estudios recientes, la efectividad de la vacuna contra influenza B está sobre el 50%, el problema sigue siendo la baja efectividad contra la influenza A, especialmente contra H3N2 Asimismo, el uso de la vacuna tetravalente viene en aumento, lo que podría significar un cambio de mercado (?)

Recomendaciones Seguir recopilando datos de carga de enfermedad, costos, efectividad de vacuna Modelar el impacto actual de la vacuna trivalente para que sirvan como base de comparación mas adelante

Agradecimientos CDC PAHO Brendan Flannery Jessie Chung Eduardo Azziz-Baumgartner Carrie Reed Jazmin Duque Francisco Palomeque Stephen Lindstrom LaShondra Berman PAHO Rakhee Palekar

Gracias!