Real Academia de Medicina y Cirugía de Murcia XLVIII REUNION 11 de noviembre de 2016 Real Academia de Medicina y Cirugía de Murcia Gema Ruiz, Fina Parra, Maribel Ortuño, Laura Barona Javier Hernández Losa

Historia clínica Mujer 58 años NUNCA FUMADORA Trabajadora en industria textil HTA en tratamiento: amlodipino y losartan Enfermedad actual: DOLOR LUMBAR (Marzo 2016)

Carcinoma Escamoso de probable Origen Pulmonar Historia Oncológica PET: Lesión parahiliar de 71 x 51mm COMPATIBLE con neoplasia pulmonar RNM cerebral: Lesiones expansivas a nivel supra e infratentorial COMPATIBLES con metástasis IQ POR FRACTURA PATOLÓGICA: a nivel lumbar ( 13 de Mayo 2016) BIOPSIA Carcinoma Escamoso de probable Origen Pulmonar

FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA ?? TTF-1 P40 FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA ?? Para CAP/IASLC/AMP el análisis molecular debería hacerse en cualquier cáncer de pulmón con componente de adenocarcinoma independientemente de las características clínicas (fumador/ no fumador). “F.López-Ríoz et al. Actualización de las recomendaciones para las determinación de biomarcadores en el carcinoma de pulmón avanzado de célula no pequeña. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica . Rev Esp Patol. 2015;48(2):80---89”

Factores Preanalíticos Condicionan la calidad de la muestra para cualquier tipo de estudio desde morfológico a molecular. Múltiples factores Difícil de controlar Entre los más relevantes: Tiempo de isquemia Tiempo y condiciones de fijación Procesamiento de la muestra Gestión de la muestra Factores Analíticos: Reproducibilidad Estandarización

FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA TTF-1 P40 FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA BIOMARCADORES “F.López-Ríoz et al. Actualización de las recomendaciones para las determinación de biomarcadores en el carcinoma de pulmón avanzado de célula no pequeña. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica . Rev Esp Patol. 2015;48(2):80---89”

Tipos Biomarcadores DIAGNÓSTICOS “A biological molecule found in blood, other body fluids, or tissues that is a sign of a normal or abnormal process, or of a condition or disease. A biomarker may be used to see how well the body responds to a treatment for a disease or condition. Also called molecular marker and signature molecule.” (National Cancer Institute) DIAGNÓSTICOS PREDICTIVOS: Predicen la respuesta o el beneficio a la terapia PRONÓSTICOS: Predicen la evolución clínica de manera independiente al efecto terapéutico

Biomarcadores en Pulmón Frecuencias: Kras 25% y EGFR sobre el 15- 17%. El 97% de ellas son excluyentes. El 97% de ellas son excluyentes (“Kris MG et al. ASCO 2011”)

EGFR

“Según la guía CAP/IASLC/AMP se deberían diagnosticar todas aquellas mutaciones en EGFR con un frecuencia > 1% “ Colegio americano de patologos Asociacion internacional para el estudio del cáncer de pulmón Asociacion molecular pulmón “Yuri Sheikine et al. EGFR Testing in advanced NSCLC, a mini- review. Clinical Lung Cancer. 2016”

Métodos diagnósticos para EGFR Añadir tabla comparativa, con sensibilidades, ventajas y desventajas. “Yuri Sheikine et al. EGFR Testing in advanced NSCLC, a mini- review. Clinical Lung Cancer. 2016”

Comparativa de Métodos Diagnósticos ¿QUÉ MUTACIÓN DETECTA? LÍMITE DE DETECCIÓN (S) COSTE RAPIDEZ SANGER Todas en las regiones secuenciadas 20% Moderado PCR a tiempo real Sólo las mutaciones para las que está diseñado 1% Bajo Rápido NGS 0,1% Alto Lento ddPCR Mutaciones para las que esté diseñado

Evolución Clínica RE-BIOPSIA: BIOPSIA LÍQUIDA EGFR MUTADO: del 19 (p.E746_A750del) Tratamiento Erlotinib (28/05/2016) Radioterapia: holocraneal y lumbar RE-BIOPSIA: Confirmación diagnóstica Estudio molecular en tejido BIOPSIA LÍQUIDA PROGRESIÓN DE ENFERMEDAD (21/09/2016) Causas de progresión: diagnóstico equivocado, tratamiento incorrecto, determinación molecular errónea, nueva biopsia!

Progresión por Resistencia DIAGNÓSTICO MOLECULAR: DEL EXON 19 T790M EXON 20 Tras aparición de inhibidores de 3 generación, es importante conocer la cuasa de la progresión, siendo hasta hace bien poco la rebiopsia la única manera de poder confirmar las mutaciones por resistencia. ” Benjamin P. Levy, MD. Attacking a Moving Target: Understanding Resistance and Managing Progression in EGFR-Positive Lung Cancer Patients Treated With Tyrosine Kinase Inhibitors. Oncology Journal, Lung Cancer. July 2016”

FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA TTF-1 P40 FACTORES PREANALÍTICOS Y ANALÍTICOS PUEDEN INVALIDAR LA MUESTRA BIOMARCADORES BIOPSIA LÍQUIDA “F.López-Ríoz et al. Actualización de las recomendaciones para las determinación de biomarcadores en el carcinoma de pulmón avanzado de célula no pequeña. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y de la Sociedad Española de Oncología Médica . Rev Esp Patol. 2015;48(2):80---89”

Biopsia líquida MONITORIZACIÓN DE LA ENFERMEDAD “Del Re M et al. Expert Rev Mol Diagn. 2014”

Algoritmo propuesto en Progresión ” Benjamin P. Levy, MD. Attacking a Moving Target: Understanding Resistance and Managing Progression in EGFR-Positive Lung Cancer Patients Treated With Tyrosine Kinase Inhibitors. Oncology Journal, Lung Cancer. July 2016”

¿Cómo evaluar una prueba diagnóstica? BEAMing ddPCR Cycleave DHPLC High resolution melting Mass spectrometry genotyping Mutant enriched PCR NGS SARMS Therascreen Cobas … Añadir tabla comparativa, con sensibilidades de técnicas. Ventajas y desventajas.

Conclusiones Biopsia tumor primario Biopsia líquida seguimiento de respuesta Cuantificar del ctDNA Heterogenicidad tumoral Tratamientos contra dianas terapeúticas Medicina personalizada

Gracias