Intoxicación por salicilatos Fabiola Betancourt Ana María López

Salicilatos de uso en Chile Ácido acetilsalicílico (Aspirina, Ecotrin) Ácido salicílico (Duoplant, Mediclin, …) Acetilsalicilato de lisina (Dolotol) Sulfazalacina (Azulfidine) Salicilato de sodio (Fentos) Salicilato de glicol (Salonpas) Salicilato de metilo (Salonpas, Vapolatun, …) - Ácido acetilsalicílico: analgesico, antiinflamatorio, antitermico, antirreumatico, anticoagulante, antitrombotico (100-500 mg) Ácido salicílico (Antiseborreico, anticaspa)(1.25-27 g) topico - Acetilsalicilato de lisina asociado a Glicina, hidroxocobalamina, Lidocaína, Piridoxina, Tiamina: AINE, antineuritico, reparador tisular (1.8 g)IM - Sulfazalacina: antiinflamatorio intestinal, antirreumatico (500 mg) - Salicilato de sodio :Cafeína,Clorfenamina, Codeína, Sodio,citrato : antitusivo mucolitico, antialergico(112.5 mg) - Salicilato de metilo asociado a Alcanfor, Mentol, Salicilato de glicol, Timol: antiinflamatorio analgesico topico(36 mg) -

Mecanismo de toxicidad Estimulan el centro respiratorio, incrementan la sensibilidad a pH y Pa CO2 , , aumentado la ventilación alveolar. Depreción del centro respiratorio a concnetraciones elevadas. Alcalosis respiratoria es compensada, por el sistema buffer de la hemoglobina-oxihemoglobina , el intermcabio de iones hidrógeno por cationes extracelulares, y la excreción urinaria de bicarbonato . La disminución de Bicarbonato disminuye la capacidad de buffer e intensifica la acidosis metabólica

Inhiben el ciclo de las deshidrogenasas, aumentan la acidosis láctica y pirúvica. Contribuyen a la acidosis estimulando el metabolismo de lípidos,por incremento cuerpos cetónicos Desacoplan la fosforilación oxidativa (el proceso de acoplamiento resulta en almacenamiento de energía en la forma de ATP, incrementado el índice metabólico y temperatura. Un incremento en el dióxido de carbono tisular

Aumentan el consumo de Oxígeno El cuadro metabólico depende de el equilibrio de los efectos respiratorios(hiperventilación) y metabólicos(fosforilación oxidativa no acoplada). Los niños menores de 2 años dominan el componente metabólico( acidosis). En adultos y niños mayores dominan los efectos respiratorios. Pérdida de potasio

Incrementan la excreción renal de sodio, bicarbonato y potasio. Incrementan la permeabilidad de túbulos renales de sodio y agua. Causan incremento en la permeabilidad capilar pulmonar. Inhiben prostaciclinas, producen cambios en la interacción vaso-plaquetas o influencia neurogénica. Edema Cerebral (mecanismo desconocido).

Alcalosis respiratoria Dosis para adulto de 70 Kg Efecto 300 mg Mínimo 600 mg Analgésico 900 mg Anti-inflamatorio 3,6 g Tinnitus 9 g Hiperventilación Fiebre Alcalosis respiratoria Acidosis metabólica 21 g Coma Convulsiones Falla respiratoria Falla renal 30 g Muerte

Síntomas de la intoxicación por Salicilatos. Asintomático: Manifestaciones ocasionales subjetivas. Mínimo: Hiperventilación mínima a moderada, algunas veces letargia. Moderada: Severa hiperventilación, trastornos neurológicos prominentes, como letargia o excitabilidad,pero no coma, ni convulsiones Severo: Severe hiperventilación, coma, o semicoma, algunas ocasiones con convulsiones

Tratamiento Asegurar vía aérea y ventilación. Mantener signos vitales. Aspiración gástrica y lavado gástrico. Administrar Carbón activado dosis repetidas:1-2 g/Kg/dosis cada 4-6 hrs intercalado con leche de Magnesia: 15-30 mL dosis. Alcalinización urinaria: sol. Glucosada 10% 1000 mL, 2 g NaCl, 2 g KCl, Bicarbonato de sodio 2/3 M 50 mL, aportar volumen según requerimientos del paciente. Diazepam, Pentobarbital o Fenitoina para tratar convulsiones. Realizar exámenes de laboratorio para conocer Salicilatos en sangre, orina y contenido gástrico. Glucosa, electrolitos, pH urinario, TP, test función hepática, hemograma y función renal.

Normograma de Done

Casos de toxicidad reportados

Reye`s Syndrome in the United States from 1981 through 1997. E Reye`s Syndrome in the United States from 1981 through 1997. E. Belay, J. Bresee, R. Holman, A. Khan, A. Shahriari, L. Schonberger NEJM 340(18):1377-1382. 1999

Prednisone and Aspirin in Women with Autoantibodies and Unexplained Recurrent Fetal Loss C. Laskin, C. Bombardier, M. Hannah, F. Mandel, K. Ritchie, V. Farewell, D. Farine, K. Spitzer, L. Fielding, C. Soloninka, M. Yeung. NEJM 337(3):148-153. 1997

NEJM 337(3):148-153. 1997

Gastrointestinal Toxicity of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs M Gastrointestinal Toxicity of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs M. Wolfe, D. Lichtenstein, G. Singh. NEJM 340(24):1888-1899. 1999

Otros casos reportados recomendados The relative severity of acute versus chronic salicylate poisoining in children: a clinical comparison. P. Gaudreault, AR Temple, FH Lovejoy. American Academy of Pedriatrics 1982 70(4):566-569. Salicylate poisoning in children: report of three cases. C. Musumba, A. Pamba, P. Sasi, M. English, K. Maitland East Afr Med J. 2004 81(3):159-163 Public Health Service study of Reye`s syndrome and medications: report of the main study. E. Hurwitz, M. Barrett, D. Bregman, W. Gunn, W. Dowdle JAMA 257:1905-1911. 1987

Conclusiones No usar en caso de hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico u otros salicilatos; en presencia de diatesis hemorrágica; en presencia de úlceras gástricas o duodenal; último trimestre de embarazo. Este producto no debe administrarse en niños menores de 12 años, con varicela o gripe sin consultar al médico. Hipersensibilidad a medicamentos antiinflamatorios o antirreumáticos, en tratamientos con anticoagulantes, en presencia de daño hepático o renal severo, en pacientes con historia de desórdenes gastrointestinales. Los pacientes con asma bronquial, EPOC, fiebre de heno o inflamación de la mucosa nasal (pólipos nasales), pueden reaccionar a los analgésicos no esteroidales con ataques de asma, inflamación localizada de la piel o mucosa o urticaria, de forma más frecuente que otros pacientes. No debe ser ingerido en combinación con alcohol. Suspender su uso 1 semana antes de eventual cirugía. Consulte a su médico en caso de: embarazo, amamantamiento, trastornos gástricos recurrentes y asma. Los efectos adversos más comunes son: dolor de estómago, dispepsia, náuseas, úlcera gástrica, úlcera duodenal. Raramente: hepatotoxicidad (particularmente en pacientes con artritis juvenil), anemia, síndrome de Reye (en niños). En personas hipersensibles puede provocar reacciones alérgicas variables, desde leves a graves, tales como rinitis, sinusitis, pólipos nasales, asma bronquial, edema angioneurítico, urticaria y eosinofilia. Por ser un antiagregante plaquetario, a dosis altas puede causar hipoprotrombinemia.

Bibliografia “Intoxicación por salicilatos”. M. Cárdenas. Guía para manejo de urgencias, Cap. V, Pág.. 1262-1265, Colombia. “Delayed salicylate toxicity following enteric-coated acetylsalicylic acid overdose: a case report and review of the literature”. R. Drummond, N. Kadri, J. St-Cyr. CJEM, 3(1). 2001 “AAS”. M. Caffaratti, M. Briñón. Boletin Informativo nº 14. http://www.fcq.unc.edu.ar/cime/aspirina1.htm. “Protocolos para el manejo del paciente intoxicado”. OPS 2001, Pág. 126-127.

“Toxicologic emergencies”. Goldfrank`s, 6º ed. 1998, Pág. 569-591. “Medical Toxicology”. Ellenhorn, Elsevier, 1988, Pág 562-572. “The relative severity of acute versus chronic salicylate poisoining in children: a clinical comparison”. P. Gaudreault, AR Temple, FH Lovejoy. American Academy of Pedriatrics 1982 70(4):566-569. “Salicylate poisoning in children: report of three cases”. C. Musumba, A. Pamba, P. Sasi, M. English, K. Maitland East Afr Med J. 2004 81(3):159-163

“Public Health Service study of Reye`s syndrome and medications: report of the main study”. E. Hurwitz, M. Barrett, D. Bregman, W. Gunn, W. Dowdle. JAMA 257:1905-1911. 1987 “Reye`s Syndrome in the United States from 1981 through 1997”. E. Belay, J. Bresee, R. Holman, A. Khan, A. Shahriari, L. Schonberger. EJM 340(18):1377-1382. 1999 “Prednisone and Aspirin in Women with Autoantibodies and Unexplained Recurrent Fetal Loss”. C. Laskin, C. Bombardier, M. Hannah, F. Mandel, K. Ritchie, V. Farewell, D. Farine, K. Spitzer, L. Fielding, C. Soloninka, M. Yeung. NEJM 337(3):148-153. 1997 “Gastrointestinal Toxicity of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs”. M. Wolfe, D. Lichtenstein, G. Singh. NEJM 340(24):1888-1899. 1999

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