Efecto de simvastatina más inulina en comparación con simvastatina más ezetimibe en el tratamiento de la dislipidemia mixta Dra. en C. Esperanza Martínez Abundis, FACP. 1 Cd. México a 28 de Septiembre de 2016.

Panorama epidemiológico mundial Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son las principales causas de muerte en el mundo Reporte Organización Mundial de la Salud Millones de muertes 17.1 Año 2004 Año 2030 Mundial

3 Factores de riesgo cardiovascular Dislipidemia C-LDL elevado (>130 mg/dL) C-HDL bajo (<40 mg/dL) TGL elevados (  150 mg/dL) Tabaquismo Hipertensión Estado trombo génico Diabetes Mellitus Obesidad Inactividad física Dieta aterogénica Alcoholismo Historia personal de ECV Historia familiar de ECV Edad/Sexo (varones  45 años; mujeres  55 años) Modificables No modificables Partículas LDL pequeñas y densas Exceso de homocisteína Exceso de lipoproteína(a) Factores trombogénicos (fibrinógeno, PAI-1) Indicadores de inflamación (fibrinógeno, proteína C reactiva) Score de calcio. Emergentes Adaptado de: NCEP ATP III Final Report. Circulation 2002; 106(25):

Transición epidemiológica de FRCV en México FRCV: Factores de Riesgo Cardiovascular Salud Pública de México 2010; 52 suppl 1: s72-s Hipertensión Diabetes S. Metabólico Criterio ATP III CT> 200 C- HDL < % % Incidencia 115% 29% 61% 38% % Aumento

Consideraciones del Tratamiento de la Dislipidemia Dieta y cambios en estilos de vida Estatinas: 50% no logran el objetivo del tratamiento Ezetimibe: Reducción mayor de colesterol total y de triglicéridos que al administrar la estatina sola Fibras solubles: pectina, psyllium plántago, avena, inulina Fibratos, ác. nicotínico, secuestradores de ác. biliares Inhibidores PCSK9 Otros: ácidos grasos omega 3, fitoesteroles, monacolina, levadura roja del arroz, policosanol, berberina, etc. 5 ESC/EAS Guidelines European Heart Journal. Doi: /eurheartj/ehw27.2Bruckert E Cardiology 2002;97: Mauro VF, et al. Am Pharmacother 2003;37: Anderson WJ et al. J Nutr. 1999;129:1457S-66S.Delzenne NM, et al. Curr Opin Lipidol. 2002;13:61-7. Martínez-Abundis E y González-Ortiz M. Medicamentos para dislipidemias y Medicamentos para la diabetes y el síndrome Cardiodismetabólico.En: Fármacos en cardiología. Versión en Español. Ed.Jaypee-Hightlights Medical Publishers, Inc. Panamá, Rep. de Panamá. 2014, p

6 Inulina en Obesidad y Dislipidemia Balcázar-Muñoz BR, et al. Rev Med Chile 2003; 131: LDL: Lipoproteínas de baja densidad. VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad Inulina 7 g/día durante 4 semanas

Objetivo Evaluar el efecto de la combinación de simvastatina más inulina en comparación con la de simvastatina más ezetimibe en la dislipidemia mixta. 7

Material y Métodos Tipo de Estudio: Ensayo clínico, al azar, doble ciego, controlado con grupo paralelo activo Población: 60 individuos con diagnóstico de dislipidemia mixta (colesterol total de 200 a 400 mg/dL y triglicéridos de 150 a 400 mg/dL), con falla a control por plan de alimentación y/o estatinas al menos 3 meses previos al inicio del estudio y sin tratamiento con fibratos Tamaño de muestra: n=25, se incrementó a 30 al considerar un 20% de posibles pérdidas 8

Material y Métodos Criterios de inclusión Edad: 25 a 60 años TA: <140/90 mmHg IMC: 25 a 35 kg/m 2 Peso estable los últimos 3 meses (<5%) Criterios de no inclusión Diabetes mellitus Enfermedad hepática, tiroidea o renal Elevación de transaminasas (2) y creatinina ≥ de 1.5 mg/dL 9

Material y Métodos mg de simvastatina * 10 mg de ezetimibe + Placebo Inulina 7 g Inulina & Placebo Ezetimibe Intervención * Zocor, Merck Sharp & Dohme Corp. NJ, EUA + Zient, Schering-Plough, S.A de C.V. México, D.F., México & Inulina de Agave. Instituto Tecnológico de Tlajomulco, Jal., México Cada 24 h por la noche durante 12 Semanas Recomendaciones generales de alimentación baja en grasa No modificación de actividad física

Financiamiento, ética y conflictos de interés 11 Patente “Composición farmacéutica a base de simvastatina e inulina útil para el tratamiento de dislipidemia mixta”. Título de patente No Expediente MX/a/2011/ de patente. Fecha de Expedición: 22 de Octubre de Vigencia: veinte años. Fecha de Vencimiento: 3 de Noviembre de 2031  Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT). No. de registro: 2006-CO  Comisión Nacional de Investigación Científica en Salud del IMSS con registro:  No presentó conflictos de interés

Determinaciones clínicas y de laboratorio basales de los grupos de estudio 12 * t de Student S/E: Mujeres 22 (73%) Hombres 8 (27%) S/I: Mujeres 10 (33%) Hombres 20 (67%)

Determinaciones antes y después de Simvastatina más Ezetimibe 13 * t de Student

Determinaciones antes y después de Simvastatina más Inulina 14 * t de Student

Logro de metas con ambas intervenciones 15 Simvastatina/Ezet imibe Colesterol < 200 mg/dL Triglicéridos < 150 mg/dL Buena tolerabilidad

16 Simvastatina más inulina fue tan eficaz como simvastatina más ezetimibe para disminuir colesterol total, C-LDL y triglicéridos, en pacientes con dislipidemia mixta, después de 12 semanas de administración. La inulina empleada fue a partir de Agave Tequilana, planta de origen con gran producción en varios estados, es de bajo costo en comparación con la de achicoria y con mayor concentración de inulina. La inulina puede constituir una opción de combinación con estatinas para esta condición. Conclusiones

17 Gracias por su atención Colaboradores Dr. en C. Manuel González Ortiz M. en C. Carmelita Barrera Durán Dr. en C. Eduardo Hernández Salazar