TAMIZAJE DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)

Presentación del tema: "TAMIZAJE DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)"— Transcripción de la presentación:

1 TAMIZAJE DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)
Dr. FELICIANO DE JESÚS CARMONA AMOR PEDIATRA-CARDIÓLOGO INFANTIL

2 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Es una alteración genética presente desde el nacimiento, caracterizada por niveles plasmáticos marcadamente elevados de cLDL y por enfermedad coronaria prematura

3 ¿CUÁNTOS TIPOS DE MUTACIONES INTERVIENEN?
Mutaciones en el gen que codifica el receptor de LDL (RLDL). Mutación en el gen que codifica la apolipoproteina B (ApoB). Mutaciones en el gen que codifica la proteína convertasa de subtilisina kexina 9 (PCSK9). Mutaciones en el gen que codifica la proteína adaptadora del receptor de LDL tipo 1 (LDLRAP1)

4 FENOTIPOS DE LA HF HFHe: es la forma mas común, en la cual el paciente está afectado por mutaciones solamente en un alelo, heredado de uno de los progenitores. HFHo: el descendiente está afectado por mutaciones en los alelos idénticos, heredados de sus dos progenitores.

5 ¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA HF?
Niveles plasmáticos de cLDL. Signos clínicos. Historia familiar de enfermedad coronaria prematura o niveles altos de cLDL. Presencia de otras causas de elevación de cLDL. Estudio genético.

6 NIVELES PLASMÁTICOS DE cLDL EN PACIENTES CON HF
En adultos con HFHe tienen niveles de cLDL: > 190 mg/dL. En niños tienen niveles de cLDL: >160 mg/dL. En pacientes con HFHo tienen cLDL >500mg/dL sin tratamiento y cLDL > 300 mg/dL con tratamiento.

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11 CAUSAS SECUNDARIAS DE HIPERCOLESTEROLEMIA
Causas endocrinas Diabetes mellitus Hipotiroidismo Causas hepáticas Enfermedad hepática obstructiva Hepatitis Causas renales Nefrosis Insuficiencia renal Enfermedades de almacenamiento Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Von Gierke Fármacos Corticoides Isotretinoína Tiazidas Anticonvulsivantes Ciertos anticonceptivos orales Otras causas Porfiria intermitente aguda Anorexia nerviosa Lupus eritematoso sistémico Obesidad Alcohol

12 CONSECUENCIAS DE LA HF ATEROSCLEROSIS PREMATURA (arterias coronarias).
ACUMULACION DE COLESTEROL (piel, córnea, senos coronarios, válvula aórtica, etc).

13 COMPLICACIONES DE LA ATEROESCLEROSIS
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA

14 COMPLICACIONES DE LA ATEROESCLEROSIS
ACCIDENTE CEREBRO-VASCULAR (ACV)

15 COMPLICACIONES DE LA ATEROESCLEROSIS
INFARTO DEL MIOCARDIO

16 ¿CÓMO SOSPECHAR UN CASO ÍNDICE?
Pacientes con niveles de cLDL mayores de 190 mg/dL (sospecha de HFHe). Pacientes con niveles de cLDL mayores de 500 mg/dL sin tratamiento o > 300mg/dL en personas con terapia farmacológica específica (sospecha de HFHo). Signos de depósito corporal (xantomas).

17 ¿CÓMO SOSPECHAR UN CASO ÍNDICE?
Historia familiar de hipercolesterolemia, con valores de cLDL en rango de HF. Si ambos padres tiene niveles de cLDL en rango de HF (sospecha de HFHo). Cuando se encuentran niveles de cLDL inferiores a 300 mg/dL, en pacientes tratados, no puede excluirse el Dx de HFHo.

18 ¿cómo se realiza el tamizaje de HF?
TAMIZADO UNIVERSAL Detección de los casos en la población general. Para el caso de interés, mediante la realización del perfil lipídico a todas las personas.

19 ¿cómo se realiza el tamizaje de HF?
TAMIZADO SELECTIVO Ó BÚSQUEDA POR CASOS Cuando hay antecedentes familiares de dislipidemias o enfermedad aterosclerótica prematura.

20 ¿cómo se realiza el tamizaje de HF?
TAMIZADO EN CASCADA A partir de un caso de HF ya conocido (caso índice) se hace una búsqueda activa a los otros miembros de la familia.

21 ¿cómo se realiza el tamizaje de HF?
TAMIZADO EN CASCADA INVERSA La búsqueda de casos en los familiares se hace de forma ascendente, en su origen genealógico.

22 ¿QUÉ HACER CON UN CASO CON SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCOLESTEROLEMIA?
Ante la sospecha de un caso índice se recomiendan acciones para la confirmación del diagnóstico y para iniciar el tratamiento.

23 ¿QUÉ HACER CON UN CASO CON SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCOLESTEROLEMIA?
Las recomendaciones son: Realizar un análisis familiar para determinar el patrón de herencia HFHe? o HFHo?. Descartar causas de hipercolesterolemia secundaria (hipotiroidismo, diabetes, síndrome nefrótico o hepatopatías). Aplicar los criterios de probabilidad válidos para el Dx clínico.

24 ¿QUÉ HACER CON UN CASO CON SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCOLESTEROLEMIA?
Medir los niveles de lipoproteína (a) [Lp(a)] y de ApoB. Ordenar ecocardiograma transtorácicos si hay soplos cardiacos. Efectuar estudios de confirmación genética se considera necesario y está disponible.

25 ¿QUÉ HACER CON UN CASO DE SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCOLESTEROLEMIA
¿QUÉ HACER CON UN CASO DE SOSPECHA CLÍNICA DE HIPERCOLESTEROLEMIA ? (CASO ÍNDICE) Practicar evaluación multidisciplinaria a cargo de profesionales con experiencia en dislipidemias severas. NUTRICIÓN PSICOLOGÍA GENÉTICA CARDIOLOGÍA PEDIATRÍA

26 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA HF
Estatinas. Ezetimibe. Lomitapide. Mipomersén. Inhibidores de la PCSK9. Aféresis.

27 BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL

28 MECANISMO DE INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL

29 LOMITAPIDE La lipoproteína VLDL es la precursora de la lipoproteína LDL. Por lo tanto inhibiendo la VLDL, descienden los niveles de LDL. Una de las formas de inhibir a la VLDL es inhibiendo la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTP ó MTTP). Este es el mecanismo de acción de la Lomitapide La lista de los fármacos anticolesterolémicos es larga, pero este no es el propósito de éste tema.

30 conclusión La HF es una entidad subdiagnosticada, subtratada con buen pronóstico si se detecta y trata de manera precoz y con un arsenal terapéutico en rápida evolución. Por ello, la HF constituye un importante problema de salud pública y un reto que debe afrontar el médico.

31 GRACIAS AL CRISTO DE LA GLORIA