DIFENILHIDANTOINA Anticonvulsivante, estructuralmente relacionado con los barbitúricos pero con baja actividad hipnótica. Pertenece al grupo de antiarrítmicos

DIFENILHIDANTOINA Mecanismo de acción Efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluyendo neuronas y miocitos cardíacos Reduce el flujo de reposo de sodio (Na) como las corrientes de Na Inhibe los canales de sodio voltaje dependiente

DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Absorción Poco soluble en agua. Es absorbida pobremente en estómago y es relativamente bien absorbida en intestino delgado La absorción suele ser lenta, variable e incompleta

DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Distribución   Distribución Unión a proteínas plasmáticas: 90% Pico plasmático Dosis terapéuticas 12 horas Sobredosis 24 a 48 hs se prolonga hasta 7 días Vd: 0.5 a 0.8 L/kg

DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Metabolismo Hepático Los metabolitos se excretan en la bilis Por metabolismo hepático, a bajas dosis por cinética de 1º orden y a altas dosis por cinética de orden 0

DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Excreción Renal Pequeña cantidad se excreta por materia fecal Vida ½ : 6 – 24 horas. En sobredosis aumenta por saturación del proceso de eliminación, con predominio de cinética de orden 0. La toxicidad puede persistir por 7 a 10 días

DIFENILHIDANTOINA Cuadro clínico   Los efectos tóxicos dependen de la vía de administración, de la exposición y la dosificación

DIFENILHIDANTOINA Cuadro clínico   Correlación entre niveles plasmáticos de difenilhidantoina y efectos adversos NIVEL PLASMÁTICO EFECTOS ADVERSOS (g/ml) < 10 Usualmente ninguno 10 – 20 Ocasionalmente leve nistagmus 20 – 30 Nistagmus 30 – 40 Ataxia, náuseas, vómitos 40 – 50 Letargo, confusión > 50 Coma, convulsiones

DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía oral Neurológico Nistagmus Ataxia Vértigo Temblor Alteraciones visuales Delirio Somnolencia Conducta bizarra Convulsiones Coreoatetosis

DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía oral Vómitos   Gastrointestinal Náuseas Vómitos

Toxicidad por vía endovenosa DIFENILHIDANTOINA      Toxicidad por vía endovenosa Cuando la infusión pasa los 50 mg/minuto. Debe realizarse con control TA y monitoreo ECG Hipotensión arterial  contractilidad miocárdica Prolongación de la conducción atrioventricular Prolongación del intervalo PR Ensanchamiento del QRS

Toxicidad por vía endovenosa DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía endovenosa El agente utilizado para solubilizar a la difenilhidantoina, el propilenglicol sería el responsable de algunos de los efectos adversos por acción directa sobre el miocardio y por efecto vagal

Determinación de DFH plasmática DIFENILHIDANTOINA Laboratorio Determinación de DFH plasmática RT: 10 – 20 g/ml EAB Hepatograma

DIFENILHIDANTOINA Tratamiento ABC Colocar SNG, aspirar contenido gástrico Lavado gástrico Carbón activado seriado 1 g/kilo cada 4 horas Sorbitol 70% Purgante salino cada 3 horas