Los gliomas de grado 2 son poco comunes, constituyen del 5 al 10% del total de los tumores cerebrales primarios en adultos. Los síntomas neurológicos son progresivos y eventualmente se desarrollan en casi todos los pacientes. Al momento del inicio de este ensayo, diferentes estudios demostraron que la quimioterapia genera regresión tumoral en pacientes con gliomas de bajo grado. Introducción

Criterios de inclusión Pacientes con astrocitomas, oligodendrogliomas, u Oligoastrocitoma confirmado histológicamente. Pacientes mayores de 18 años de edad sometidos a una resección subtotal o biopsia tumoral. Puntuación de Karnofsky 60 o más puntos y una puntuación de funciones neurológicas de 3 o menos. Criterios de exclusión Tumor con extensión a leptomeninges Gliomatosis cerebral Cáncer sincrónico dentro de los 5 años. QMT previa o radioterapia cerebral o en región de cabeza y cuello Infección activa, embarazadas, periodo de lactancia

Tratamiento La dosis de radiación fue de 54 Gy, administrada en 30 fracciones de 1,8 Gy cada una, durante 6 semanas. La quimioterapia consistía de 6 ciclos de procarbazina 60 mg m2 v.o los días 8 a 21 de cada ciclo, CCNU 110 mg m2 vo en el día 1 de cada ciclo y vincristina 1,4 mg m2 iv los días 8 y 29.

La mediana de SLP fue de 10,4 años para los pacientes RT + QMT vs 4,0 años para los que recibieron RT sola. La SLP a 5 años fue del 61% vs 44% y a los 10 años 51% vs 21%. Resultados SLP

La SG fue de 13,3 años con RT + QMT vs 7,8 años con RT sola. A los 5 años fue del 72% vs 63% y a los 10 años 60% vs 40%. Resultados SG

Conclusión Este ensayo fase 3 mostró beneficio en sobrevida de los pacientes con glioma de grado 2 que fueron tratados con radioterapia mas quimioterapia, en comparación con aquellos que recibieron radioterapia sola. El efecto del tratamiento resulto mayor en pacientes con oligodendroglioma u Oligoastrocitoma y en pacientes con mutación Idh1 R132H. La separación de las curvas de supervivencia libre de progresión de los dos grupos de tratamiento no comenzó hasta 2 a 3 años después de la aleatorización, el 25% de los pacientes en cada grupo tuvo progresión de la enfermedad hasta entonces. Aunque es evidente que los pacientes que tenían la mutación Idh1 R132H también se beneficiaron de la terapia combinada, no se puede determinar si esta fue beneficiosa para los pacientes con tipo salvaje IDH, debido al pequeño número de eventos en estos pacientes.

La frecuencia y la gravedad de los efectos tóxicos fueron mayores en el grupo que recibió radioterapia mas quimioterapia. La mayoría de los efectos tóxicos fueron de grado 1 o 2; efectos tóxicos de grado 3 o 4 fueron poco frecuentes, a excepción de la neutropenia. Existe una pequeña cohorte de pacientes con glioma de grado 2 que no se benefician de la combinación de tratamientos, pero la identificación de estos pacientes sigue siendo difícil de alcanzar. El beneficio del tratamiento de quimioterapia más radioterapia combinada es sustancial, pero los efectos tóxicos son mayores que los observados con la radioterapia sola. Se deberá evaluar si la sobrevida justifica un enfoque terapéutico más tóxico.