Caso 23.2 Hombre de 30 años con paraparesia espástica, disartria y ataxia desde la infancia

Caso 23.2 Antecedentes familiares Padres sanos (padre crisis ausencia infancia) Una hermana tuvo una crisis TC en la adolescencia Antecedentes personales Embarazo, parto y primera infancia normales A los 2 años, quemaduras en hombros y espalda, deshidratación hipertónica y una convulsión febril. Tratamiento con fenobarbital hasta los 7 años

Caso 23.2 Anamnesis Desde los 2-3 años lento y torpe en sus movimientos con bajo rendimiento escolar Practicó deporte (balonmano) con poco éxito Carácter inestable, baja autoestima, amenazas de suicidio, no termina los estudios, consumo de marihuana y alcohol Hacia los 20 años, empieza la alteración evidente de la marcha, tropezones y caídas No refiere alteraciones de esfínteres No nota dificultades sensitivas ni motoras en las manos

Caso Exploración neurológica Pares craneales normales. Disartria Hiperreflexia global con espasticidad en las piernas RCP derecho equívoco, izquierdo flexor Sensibilidades normales Marcha espástica, dudosamente atáxica Tándem muy inestable No hay dismetría apendicular

Caso Exámenes complementarios: -Hematimetría, bioquímica general -Ácido láctico y pirúvico -Hormonas tiroideas, anticuerpos antitiroideos -Ceruloplasmina, Cu -Serologías retrovirus -Ácidos grasos cadena muy larga, b- hexosaminidasa, aril-sulfatasa A, b- galactosidasa -LCR Todos normales o negativos

Caso Exámenes complementarios - ENG: disminución de amplitud de los potenciales sensitivos -PES normales -EEG: normal -RM medular: sin hallazgos patológicos -RM craneal: considerada normal -Servicio de genética: descarta enfermedad de Friedreich y X-frágil. No se practican estudios de paraparesia espástica familiar

Caso Segunda opinión. Exploración neurológica -Empeoramiento progresivo de la marcha en los últimos años, necesita dos muletas -Mejora su conducta, no hábitos tóxicos, no progresa en estudios ni trabajo -Disartria espástica y escandida muy importante -Pares craneales y fondo de ojo normales -Hiperreflexia en brazos sin alteraciones manipulativas -Gan espasticidad en piernas con clonus y signo de Babinski -Disminución sensibilidad vibratoria pies -Equilibrio muy inestable. Romberg +

Caso Exámenes complementarios -PEV ligeramente retrasados (P100: 123/122) -PES nervios medianos: normales -PES nervios tibiales posteriores: derecho, P 44,2, izquierdo, 46 (?) disgregado difícil de identificar -PEAT: normales -ENG: disminución de los potenciales sensitivos -Biopsia de nervio sural: ligera reducción de fibras mielínicas. Ausencia de anomalías específicas

¿Qué anomalías se observan en la RM? Caso 23.2

Ligera hiperseñal difusa en la sustancia blanca hemisférica y adelgazamiento del cuerpo calloso ¿Qué análisis genético solicitaría? Control Caso 23.2

Análisis genético molecular del gen SPG11 (KIAA1840) Dos anomalías: una transición nucleotídica y una deleción. Ninguna de las dos descritas en la literatura Transición en heterocigosis IVS2+5G>C en el intrón 2 Deleción en heterocigosis c.7083 de lT en el exón 39 Paciente heterocigoto compuesto Caso 23.2

Comentarios finales Las paraplejías espásticas hereditarias son un grupo de enfermedades heterogéneas de transmisión autosómica dominante, recesiva o ligada al cromosoma X Dos formas de presentación clínica: pura o complicada con síntomas y signos multisistémicos Se han identificado más de 30 locus genéticos La variedad más frecuente (40%) es la debida a mutaciones en el gen de espastina (SPG4). La SPG11 debe sospecharse por la afectación cognitiva y de la sustancia blanca hemisférica con adelgazamiento del cuerpo calloso, aunque este detalle no es patognomónico (ver última diapositiva) Caso 23.2

Referencia recomendada Stevanin, et al. Mutations in SPG11 are frequent in ARSP-TCC, cognitive decline and lower motor neuron degeneration. Brain. 2008; 131: Finsterer J, Löscher W, Quasthoff y col. Hereditary spastic paraplegias with autosomal dominant, recessive, X-linked, or maternal trait of inheritance. J Neurol Sci 2012;318:1-18 Caso 23.2