PROTEOLISIS Vía intrínseca: se inicia con la exposición de la sangre al colágeno, debido al traumatismo de alguna pared vascular sanguínea. Esta es la vía por la cual la sangre se coagula en los tubos de ensayo sin necesidad de agregarle ninguna sustancia. Vía extrínseca: se inicia con la formación de un traumatismo en la pared vascular o de tejidos extravasculares que entran en contacto con la sangre. Factor VIII y la cascada de coagulación . fVIII es una glicoproteína plasmática que actúa como un iniciador y el regulador de la vía intrínseca. Tras la activación proteolítica por cualquiera de fXa o trombina, fVIIIa disocia de VWF, se asocia con la serina proteasa fIXa, y dirige la localización del complejo resultante a la superficie de la membrana de las plaquetas activadas a través de una interacción con su dominio C2 C-terminal (estructura de inserción ). El complejo unido a la membrana entre FVIIIa y FIXa funciones complejas para activar proteolíticamente fX, que entonces activa la trombina (FII). (B) 

HEMOFILIA A La hemofilia es un trastorno hemorrágico congénito vinculado al cromosoma X El gen que codifi ca al factor VIII se localiza en la banda distal del cromosoma X, específi camente en la porción Xq28.4 Este gen tiene una longitud de 186 kilobases (kb) y consta de 26 exones, el cual codifi ca un ARN mensajero de 9 kb que sintetiza al factor VIII 6 El factor VIII es una proteína lábil, susceptible de degradación proteolítica, por tal motivo siempre va unido al factor de von Willebrand, el cual le ofrece resistencia a la degradación proteolítica durante su forma inactiva (Locus Xq27) = FIX (Locus Xq28) = FVIII

la más importante en la hemofi lia A es la mutación del intrón 22, causante más común de la hemofi lia A severa (< 1 % de actividad del factor VIII).9,10 Un tercio de todos los casos de hemofi lia A es resultado de mutaciones espontáneas, sin antecedentes familiares previos.1

HEMOFILIA A 1 cada 5.000 a 10.000 nacimientos en varones (80-90% hemofilias) Patron de herencia: Recesiva ligada al cromosoma X Patron de herencia ligada a x El tipo de herencia en la hemofi lia sigue las leyes mendelianas y se considera que es recesiva ligada al cromosoma X

MANIFESTACIONES CLINICAS La principal manifestación clínica de la hemofilia es la hemorragia Dependiente de actividad del factor VIII

CRITERIOS DIAGNOSTICOS: (mujeres portadoras) 3 1 2 XX XX 3 1 2 2 3

TRATAMIENTO Concentrados de FVIII Crioprecipitados Desmopresina (DDAVP) Es la fracción de las proteínas plasmáticas que permanecen insolubles cuando el plasma fresco congelado es descongelado en condiciones apropiadas de temperatura. Contiene factor VIII (coagulante, 80-120 U), factor VIII-Von Whillebrand, fibrinógeno (alrededor de 250 mg), factor XIII y fibronectina. El DDAVP es un vasoconstrictor análogo sintético de la hormona antidiurética. Es útil en el tratamiento de las personas con hemofilia A que tienen un nivel de FVIII del 5% El DDAVP libera factor Von Willebrand (FVW) y FVIII, y aumenta sus niveles en dos o tres veces

PREGUNTAS Patrón de herencia Hemofilia A? Mecanismo de herencia Hemofilia A Mama Portadora Papa Enfermo Papa Portador? Mama Enferma Papa enfermo y mama portadora Papa enfermo y mama enferma Mujeres con enfermedades ligadas a X? Mecanismo mutacional de HA? Como se hace Dx de Hemofilia A? Diagnóstico diferencial Hemofilia A?