Parásitos intracelulares obligados Contienen DNA o RNA Cadena única o doble Capa proteínica ( cápside) Necesitan de una célula para su replicación. Contienen o codifican enzimas esenciales para su multiplicación dentro de la célula hospedadora

VIRUS ADN 1.- Adenovirus (conjuntivitis y faringitis) 3.-Herpes Virus 2.- Hepadnavirus/ HB 3.-Herpes Virus 4.-VARICELA 5.-POXIVIRUS/Papovirus/Papiloma 6.-CMV 7.-Parvovirus 8.-EPSTEIN BARR

VIRUS DE ARN 1.-Arenavirus (meningitis) 2.-CORONAVIRUS (resfriado y SAR 3.-TOGAVIRUS/ Rubivirus/ Rubeola 4.-PARAMIXOVIRUS( PAROTIDITIS,VSR y sarampión 5.-ORTOMIXOVIRUS (Rubeola y resfriado) 6.-PICORNAVIRUS (POLIO, ROTAVIRUS, hepatitis A y RESFRIADO COMUN 7.-RINOVIRUS 8.-Rabdomiovirus/Rabia 9.-FLAVIVIRUS : DENGUE FIEBRE AMARILLA HEPATITIS C

MECANISMO DE ACCION de FARMACOS PARA VIRUS DNA

MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS PARA Virus ARN

FARMACOS CONTRA VIRUS HERPETICOS ACICLOVIR VALACICLOVIR CIDOFOVIR FANCICLOVIR PENCICLOVIR GANCICLOVIR FOSCARNET FOMIVERSEN DOCONASOL ALGANCICLOVIR TRIFLURIDINA VALGANCICLOVIR IDOXURIDINA FARMACOS CONTRA VIRUS HERPETICOS

FARMACOS CONTRA VIRUS HERPETICOS INFECCION POR VIRUS SIMPLE TIPO2 Infección en genitales Recto Piel Manos Meninges neonatal INFECCION POR VIRUS SIMPLE TIPO 1 Enfermedad en boca Cara Piel Esófago Cerebro Neonatos

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR Aciclovir es un análogo de la guanina acidica. Valaciclovir es un profarmaco. Espectro de acción: VHS 1 (Virus del herpes simple 1) VHS 2 (Virus del herpes simple 2) Varicela Zoster virus Virus del Epstein Barr Citomegalovirus No se utiliza en herpes labial recurrente. Copyright 2009

MECANISMO DE ACCION Timidincinasa FOSFORILACION monofosfato es convertido a trifosfato (incorporado al ADN viral x la polimerasa) Se fosforilan dentro de la célula Bloquea la síntesis de ADN vírico

ACICLOVIR Y VALACICLOVIR RESISTENCIA Alteración de la especificidad Alteración de la polimerasa de ADN viral Mutaciones

ACICLOVIR/ VALACICLOCLIR Oral, IV, local Absorción oral es baja No se afecta por los alimentos Distribución es amplia incluyendo el humor acuoso y LCR donde alcanza el 50% de las concentraciones plasmáticas El fármaco se concentra en la leche materna, líquido amniótico y placenta La unión a proteínas plasmáticas varía del 9 al 33% Eliminación: renal

Aciclovir / valaciclovir Vida media: varía entre 1,5 y 6 horas En pacientes con insuficiencia renal puede aumentar a 20 horas Excreción: Filtración glomerular Y secreción tubular.

VALACICLOVIR Es el pro fármaco del Aciclovir Se transforma en Aciclovir de forma rápida y completa luego de su primer paso intestinal y hepático por la enzima valaciclovir hidrolasa Biodisponibilidad oral es mayor que la del Aciclovir (70%)

EFECTOS ADVERSOS Hipocalcemia: parestesias, arritmia, convulsiones Nefrotoxicosis con: Aumento reversible de la creatinina sérica(50%) Necrosis tubular aguda Glomerulopatía Diabetes insípida nefrogénica Nefritis intersticial. SNC: temblor, irritabilidad, crisis convulsivas alucinosis y cefalea Rxs de hipersensibilidad: Exantema y fiebre GI: nausea, vomito y diarrea Mielosupresión: Anemia, leuco y trombocitopenia Anormalidades de los dientes. Oftalm: iritis, cataratas y aumento de la presión intraocular

VALGANCICLOVIR Buena absorción, se hidroliza a la forma de ganciclovir. Los alimentos aumentan su biodisponibilidad. Ajuste de dosis en IR. Excreción: orina Interacciones Zidovudina: agravan la Mielosupresión. Probenecid: disminuye su depuración renal. Dosis: 900 mg c/12 horas/21 días. Copyright 2009

GANCICLOVIR Actividad contra todos los virus herpéticos A diferencia de Aciclovir es mas activo contra el citomegalovirus INTERACCIONES: Zidovudina: agravan la Mielosupresión Probenecid: disminuye su depuración renal 5 mg/Kg IV c/12 horas/14-21dias ( HIV o trasplante)

PENCICLOVIR Análogo de la guanina. Bloquea la síntesis de DNA viral similar al del Aciclovir del cual difiere por que el penciclovir trifosfato no termina la cadena del ADN al incorporarse a la misma Vía IV y tópica al 1% c/2 horas/5 días en infección bucolabial recurrente por HSV. Via topica: rxs de hipersensibilidad Actividad igual al todos los virus del aciclovir contra todos los virus del herpes y VZV > CMV y hepatitis B Vida media 2 h. Excreción orina.  Dosis: VO 250mgtidx7-10d (herpes genital) 125/250mg/BID (VHS-recurrente) EFECTOS ADVERSOS Hipersensibilidad: urticaria y exantema GI: Diarrea, náusea SNC: cefalea, alucinaciones, confusión Copyright 2009

FANCICLOVIR Es el pro fármaco del penciclovir y no posee actividad intrínseca contra virus Mayor absorción V.O que Penciclovir Los alimentos retardan la absorción pero no la biodisponibilidad general. Copyright 2009

DOCONASOL Es un alcohol saturado de cadena larga, utilizado en el tratamiento de herpes bucolabial recurrente Presentación en pomada al 10%. El tratamiento es durante la etapa prodrómica Copyright 2009

CIDOFOVIR Análogo de nucleótido de citidina Inhibe la síntesis de ADN vírico al retardar el alargamiento de la cadena Activo contra: VHS,VZV resistente Papiloma, poxivirus y CMV Vida media: 2.6 horas Depuración: renal Distribución en LCR es reducida EFECTOS : Nefrotoxicidad DOSIS 8mg/kg 1 vez xsemana X 2 semanas, seguido de una dosis c/2 semanas Mantenimiento:5mg/kg/p Copyright 2009

TRIFLURIDINA Es un nucleósido pirimidinico que posee actividad inhibitoria contra los tipos 1 y 2 de HSV, CMV, y adenovirus. Mecanismo de Acción: -Inhibición de la síntesis de DNA viral. Copyright 2009

IDOXURIDINA Análogo timidito yodado que bloquea la replicación de varios virus DNA, incluyendo los herpéticos y los poxvirus. Copyright 2009

FOSCARNET Análogo del pirofosfato orgánico, inhibe todos los virus herpéticos y al VIH y CMV Mecanismo de Acción: Inhibe la polimerasa del ADN del virus herpético, y la transcriptasa inversa del VIH Mecanismo de Resistencia: Mutaciones de la polimerasa de ADN. Copyright 2009

FOSCARNET Aplicaciones Terapéuticas: -IV: retinitis por CMV, infecciones resistentes a ganciclovir, e infecciones por HSV y VZV resistentes a aciclovir. -Profilaxis de la viremia por CMV en medula ósea Reduce el riesgo de Sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH. DOSIS 60 mg/Kg c/12 horas/2 semanas, seguido de 90 mg/Kg/día/2 semanas. Copyright 2009

ANTIVIRALES CONTRA CITOMEGALOVIRUS Fomiversen Cidofovir Foscarnet Ganciclovir Valganciclovir Aciclovir

FOMIVIRSEN Mecanismo de Acción: Inhibe la replicación, y la unión del CMV a las células. Es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir Aplicaciones Terapéuticas: Retinitis por CMV, se aplica en inyección intravítrea. Tiene vida media de 55 horas. Copyright 2009

FARMACOS C/ VIRUS DE LA INFLUENZA RIBAVIRINA RIMANTADINA AMANTADINA ZANAMIVIR OSETALMIVIR

RIBAVIRINA Es un análogo del nucleosido purinico con una base modificada y D-ribosa como azúcar . Inhibe la multiplicación del virus de la influenza, VSR y Hepatitis C crónica Aplicaciones Terapéuticas: Bronquiolitis Neumonías Hepatitis Copyright 2009

RIBAVIRINA Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis de DNA Actúa en la mutagenesis vírica inhibiendo la multiplicación de los virus. Absorción: intestino delgado Se acumula en plasma y alcanza estado estable en unas 4 horas Vida media: 30 – 40h Eliminación: vía hepática y renal. Efectos Adversos Irritación de conjuntiva Exantema, anemia, Embriotóxicas Deterioro de fx pulmonar Aumento de bilirrubina y ac. urico Copyright 2009

RIMANTADINA y AMANTADINA Aminas tricíclicas. Inhiben la replicación del virus de la influenza A. Presentación: comprimidos, capsulas y jarabe. Mecanismo de Acción Bloquean fase temprana de replicación viral: cubierta Tardía: ensamblado virico: alter. del procesamiento de hemaglutininas Copyright 2009

AMANTADINA Absorción: adecuada, secretada x leche materna Excreción: orina Vida media: 12 a 18 horas, aumenta mas del doble en ancianos y mas en insuficiencia renal. Efectos Adversos: GI SNC: convulsiones Dosis: 100 mg- 200 mg bid x 5 dias24 Copyright 2009

RIMANTADINA Metabolismo: hidroxilación, conjugación y glucoronidación . Vida media: de 24-36 horas, Excrecion: orina Concentraciones: moco nasal 50% que en plasma Interacciones: Antihistaminicos y psicotrópicos Dosis: Profilaxis gest:200mg/d x 2 dosis (nl.x 5d) Copyright 2009

EFECTOS ADVERSOS/RIMANTADINA GI: anorexia y náuseas SNC: Nerviosismo, obnubilación Dificultad para concentrarse Insomnio. Neurotoxicidad: delirios, alucinaciones, convulsiones o coma CV: Arritmias cardíacas INTERACCIONES Antihistamínicos y psicotrópicos

ZANAMIVIR OSELTAMIVIR

MECANISMO DE ACCION Inhiben la neuraminidasa (liberación) del virus de la influenza A y B resistentes a amantadina y rimantdina Causa agregación vírica en la superficie celular Reduce la diseminación dentro de las vías respiratorias

Farmacocinetica Zanamivir osetalmivir Via de administracion inhalatoria Oral Biodisponibilidad oral (%) <5 80 Vida media (Hrs) 2.5-5 3 Union proteica (%) 40 <10 Metabolismo (%) - Excresion renal (%) 100 95 Ajuste de dosis en insuf. renal no si

OSETALMIVIR Análogo del acido siálico. Metabolismo: TD e hígado Biodisponibilidad: 80%,no alterada por alimentos Vida Media: 1-3 horas Eliminación: orina Presentaciones: polvo inhalado, IV. Mecanismo De Resistencia: -Mutaciones de hemaglutina o de neuraminidasa Absorción: buena x v.o Efectos Adversos: GI: náuseas, vómitos Dosis: 75 mg c/12h x 5d Profilaxis: 75 mg/ dosis unica . Copyright 2009

ZANAMIVIR Análogo del acido siálico, inhibe la neuraminidasa de los virus de la influenza A y B. Biodisponibilidad oral es reducida Vida media: 2.5- 5h. Eliminación: orina Via de Admon: oral, IV y polvo inhalado Dosis: 10 mg c/12h x 5 dias Efectos Adversos Deterioro de la función pulmonar Broncoespasmo Copyright 2009

FARMACOS CONTRA HEPATITIS Contra VHB: Tenofovir Adefovir Contra VHC: Entecavir Virimidina Clevudina BILN 2061 Lamivudina NM 283 Emtricitabina Telbivudina

LAMIVUDINA  Es un analogo nucleosido que inhibe la transcriptasa inversa del VIH y la polimerasa del DNA del VHB crónica Vida media: 9 horas Distribución: amplia Excreción: renal disminuida x Tm/ sulfa Efectos Adversos: GI: vómitos y diarrea Mialgias, artralgias, cefalalgias Neurotoxicidad Dosis: 3mg/ k/d- 100mg/d x 1 año Copyright 2009

ADEFOVIR El dipivoxilo de adefovir es un pro fármaco diester de adefovir, nucleótido de fosfonato aciclico análogo del monofosfato de adenosina. Penetra en las células y es desesterificado para formar adefovir Aplicación Clínica: infecciones por VHB que son resistentes a lamivudina. Mecanismo de Acción: Inhibe la polimerasa y transcriptasa inversa del DNA vírico Vida media: 5- 18 h. Absorción: rápida en intestino y sangre. Eliminación: sin cambios por excreción renal. Efectos Adversos: Nefrotoxicidad: glucosuria, disfxn tubular, hipofosfatemia Copyright 2009

IMIQUIMOD INTERFERONES  METHISOPRINOL INMUNOL Otros Antivirales

IMIQUIMOD Es un inmunomodulador eficaz para el tratamiento tópico de los condilomas acuminados y otros padecimientos dermatológicos. Dosis: 3 veces x semana x 16 semanas Eliminación: 8 – 10 semanas Efectos Adversos: eritema, excoriación y ulceración Carece de actividad antivírica o antiproliferativa pero induce citocinas y quimiocinas que tienen efecto antivírico e inmunomoduladores y respuesta local de interferones Copyright 2009

INTERFERONES Son citocinas potentes con actividades antiviricas, inmunomoduladoras y antiproliferativas Tipos: gamma, Alfa y Beta Estimulan la actividad citotoxica de los linfocitos y los macrófagos. Activan la vía de transducción de señales y originan translocación nuclear de proteínas que se unen a genes que contienen un elemento de respuesta especifica para interferones Inhiben la sintesis proteíca Copyright 2009

Mecanismo de Acción

Características Aplicaciones Terapéuticas: Virus de hepatitis B y C, condilomas (alfa) Herpes, CMV, Sarcoma de Kaposi, cáncer Absorción: 80% Los valores plasmáticos dependen de las dosis ( Vida: 18 – 36 h) Distribución: secreciones/vías respiratorias, LCR, ojos y cerebro. Eliminación: hepática y renal. IM, subcutanea e IV Efectos Adversos Mielosupresión Neurotoxicidad Hepatotoxicidad Cardiovaculares Disminución de la fertilidad Copyright 2009

METHISOPRINOL INMUNOL Copyright 2009