CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II
VIROLOGÍA CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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GENERALIDADES: Los virus son agentes infecciosos que son: Parásitos Intracelulares Obligados. Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm) Presentan una estructura elemental. Tienen un mecanismo especial de replicación. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Ácido nucleico viral 1: Polaridad: Positiva ó Negativa: ES POSITIVA si la polaridad del ARN es igual a la polaridad del ARN mensajero. ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica como ARNm proteínas ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) proteínas FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Ácido Nucleico viral 2 ARN (+) (retrovirus): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNm — ARN (+) (-) ó ambisense: tiene ambas polaridades: los Arenavirus. ADN : ARNm (del huésped) a partir del ADN viral. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

CONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRAL
Necesita una célula viva susceptible: Adsorción: Interacción de las proteínas de superficie del virus (VAP) con receptores celulares. Penetración y descapsidación: pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

REPLICACIÓN VIRAL 2 Eclipse Latencia : biosíntesis de ácidos nucleícos y proteínas virales Maduración y ensamblaje Liberación por lisis, brotación ó integrarse al genoma como provirus. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Definiciones: VIRIÓN VIROIDE PRIONES GENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL MUTACIONES VIRALES: Espontánea, acumulativa, por deleción: Mutantes: resistencia a drogas, defectivas. Mutantes de “escape”. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Hantavirus y HBV en ME FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Cadena única Icosaédrica Helicoidal Desnudo Envuelto envuelto Picornavirus Orthomixovirus Arenavirus Cadena doble desnudo Reovirus D compleja Adenovirus Poxvirus Cadena simple Parvovirus FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus.
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CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
Por su tipo de hospedero. Por el lugar donde infectan. Por el tipo de transmisión. Tipo de ácido nucleico: estructura y mecanismo de replicación. Tamaño del virus y simetría de la cápside Envueltos o no. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Puertas de entrada: Virus que ingresa a través de piel y mucosa: Por microtrauma: hepatitis B, herpes, Junín Por artrópodos: Togavirus, virus La Crosse Por mordedura: Rabia Por inyección: Hepatitis B, Retroviridae Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes simple Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Puertas de entrada 2: Virus que penetran por vía respiratoria: Con manifestaciones clínicas locales: Virus influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus parainfluenza, adenovirus, coronavirus. Con manifestaciones sistémicas: Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del sarampión, parotiditis, Parvovirus B19. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Puertas de entrada 3: Digestiva: Orofaucial: herpervirus,CMV,VEB Con manifestaciones locales: Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y 41, Con manifestaciones sistémicas: Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Puertas de entrada 4: Infección fetal transplacentaria: Virus Rubeóla, CMV, Viruela. Vaccinia, Parvovirus B19 HIV, HBV. HCV. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Vías de diseminación: Diseminación por superficies epiteliales (papilomavirus, rhinovirus.) Invasión subepitelial y diseminación linfática. Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria y secundaria Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Vías de diseminación: Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB) Invasión a otros tejidos Invasión transplacentaria (CMV, rubeóla, Parvovirus B19) Diseminación neural (herpes simple, rabia) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

MODELOS DE INFECCIÓN A. Infecciones Limitadas en el tiempo: Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla mecanismos inespecíficos y específicos que autolimitan la infección: gripe, hepatitis A, etc. B. Infecciones persistentes: Infección crónica productiva: hepatitis B , HIV Infecciones latentes: herpesvirus Infecciones Lentas: priones FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Epidemiología Infección Contagio Poder invasor Patogenicidad Virulencia Concentración de casos en el tiempo: Pandemia Epidemia Endemia FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

ANTIVIRALES: Se los clasifica en tres grandes grupos: A. Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia, cloroformo, detergentes B. Agentes que inhiben la replicación viral en el interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Antivirales de acción comprobada
Aciclovir: 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina. Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral. Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética, Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Ganciclovir: Análogo de la desoxiguanosina Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral. Útil en infección por citomegalovirus. Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia. Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Ribavirina: Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina. Actúa como ribavirina 5´trifosfato. Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica. Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!! FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Rimantadina y Amantadina
Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales. Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza) Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones No en alérgicos al huevo. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Antirretrovirales: nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa: ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la timidina con un grupo Azida Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo competitivo. Se potencia con otros antivirales Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal Otros NRTS : Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc), Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t). Inhibidores de la Transcriptasa reversa No nucléosidos: INNRTS: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Inhibidores de la proteasa viral
La proteasa viral está en el gen pol: necesario para clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7 Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir. Actúan sobre las células infectadas activas y crónicas, pero no sobre virus integrado. Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir) nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas. Son capaces de disminuir la CV de copias/ml a niveles indetectables. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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