VICTOR JULIAN DAZA GENINE DAGAMA STEFANY CARDONA GALACTOSEMIA VICTOR JULIAN DAZA GENINE DAGAMA STEFANY CARDONA

METABOLISMO DE LA GALACTOSA

NOMBRE COMUN: galactosemia con déficit de uridiltransferasa DEFICIT BASICO: uridil transferasa de galactosa 1- fosfato INCIDENCIA: 1 por cada 60000 CARACTERISTICAS BASICAS: Vomito y diarrea en RN Hepatomegalia precoz Ictericia Cataratas Aminoaciduria Retraso del crecimiento Dificultad con el lenguaje Existen complicaciones a largo plazo, a pesar del diagnostico y tratamiento precoces. GENERALIDADES

PATOLOGIA Enfermedad autosomica recesiva Al acumularse galactosa 1-P en diferentes tejidos se activan vías metabólicas alternas que van a producir galactitol que también se acumula en los tejidos RXN 1 Galactosa +ATP Galactosa 1-P + ADP RXN 2 Galactosa 1-P + UDP-GLU UDP- galactosa + GLU 1-P RXN 3 UDP-galactosa UDP- GLU galactocinasa Galactosa 1-P uridil transferasa UDP- galactosa 4- epimerasa PATOLOGIA

PATOGENESIS Deficiencia GALT →síndrome de toxicidad Acumulación galactosa-1-fosfato → daño tisular → hígado → riñones →cerebro →ovarios PATOGENESIS

Diagnostico antenatal: Prueba de actividad del GALT en cultivo de cell del liquido amniótico Cifra de galactotiol en el sobrenadante del liquido amniótico Tratamiento: Retirada precoz de la galactosa de la dieta durante al menos los 2 primeros años de vida.

Homocigotos ( ↓ GALK o G GALT) cataratas Deficiencia →GALT acumulación galactitol en cristalino → cataratas → GALK ↓ ↓ hipertonicidad fibras del cristalino edema tizadas (m. Cell poco permeable) ↓ ↓ ruptura desequilibrio osmótico ↓ ↓ vacuolas visibles perdida de integridad ↓ opacidad cortical ↓↓ difusión completa ↓ ↓ electrolitos a.a. Homocigotos ( ↓ GALK o G GALT) cataratas Heterocigotos obligados ( ↓ GALK) Cataratas en vida adulta → control dietético ↓ completa GALK Cataratas congénitas o de aparición en el 1er año

VARIANTES GALT (galactosa 1-p transferasa) GALT → poliformismo genetico → 9 variantes alelicas del gen que codifica GALT Identificación de variantes alelicas: Actividad enzimática Movilidad electroforética Estabilidad térmica Fenotipo clínico (galactosemia clásica) Galactosemia clásica → 4 mutaciones →drástica < actividad enzimática → valores de proteina GALT inmunoreactiva normal VARIANTES GALT (galactosa 1-p transferasa)

Variantes → pacientes asintomáticos → deficiencia → GB → GR → pacientes sintomáticos → deficiencia generalizada ↓ ↓ neonatos con galactosemia clásica acumulación de ↓ galactosa 1-P x falta 20% de su ingesta calórica en forma de transferasa en cell de lactosa (GAL+GLU) parenquimatosas : - riñón - hígado - encéfalo - ovarios → amenorrea DEFICIENCIA DE GALT

Pacientes normales → normales → deficiencia →GALK → GALT Uridinadifosfato glucosa ↓↑GALE Uridinadifosfatogalactosa Pacientes → deficiencia generalizada GALE No formación La restricción de galactosa en la dieta debe ser parcial para q pueda haber síntesis de uridinadifosfatogalactosa a partir de galactosa.