ARTRITIS REUMATOIDE EL USO DE DMAR´s COMO TRATAMIENTO FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Definición Es una enfermedad crónica que lleva a la inflamación de las articulaciones y tejidos circundantes. También puede afectar otros órganos FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

CAUSAS La artritis reumatoidea (AR) se considera una enfermedad autoinmunitaria y se desconoce su causa. El sistema inmunitario del cuerpo normalmente combate las sustancias extrañas, como los virus. Pero en una enfermedad autoinmunitaria, el sistema inmunitario confunde o toma los tejidos sanos como sustancias extrañas y, como resultado, el cuerpo se ataca a sí mismo FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Articulación Normal La articulación (donde los huesos se unen) Cápsula de Articulación que la protege y la sostiene Cartílago cubre y amortigua los extremos de los dos huesos Sinovia revestimiento de la cápsula de la articulación Fluido sinovial, lubrica y mantiene el cartílago y los huesos adentro de la cápsula de la articulación. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

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Articulación artrítica Inflamación de la sinovia (sinovitis) Acumulación del fluido y células inflamatorias Destrucción del cartílago Formación de pannus (tejido sinovial espeso) Estrechamiento del espacio de articulación Destrucción del hueso FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

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FLUMIDA – 20 Artritis Reumatoide Inflamación crónica de las articulaciones Dolor, hinchazón y rigidez Múltiples articulaciones están involucradas Patrón simétrico Múltiples sistemas involucrados Predisposición Autoimmune/Genética Afecta 1% de la población Proporción Mujer/Hombre es 3:1 Puede ocurrir a cualquier edad, pero ocurre mayormente entre 40-70 años FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Artritis Reumatoide Presentación Inicio agudo (ataque repentino y severo). Inicio subagudo (enfermedad desarrollada en unas semanas) Inicio insidioso (desarrollo lento de los síntomas por un período largo de tiempo) Periodos de empeoramiento de síntomas o hinchazón, y períodos de remisión En muchos de los casos la enfermedad es activa y agresiva, llevando a un daño permanente y discapacidad. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Patofisiología de AR Antígeno entra Células T se activan Citoquinas (TNFa & IL-1) Citotoxina Prostaglandina ` Destrucción de Tejido Dolor e Inflamación FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Factor de Necrosis Tumoral (FNT ) Estimula angiogénesis Estimula sinoviocitos para producir citoquinas Induce la síntesis de IL1, metaloproteasas y prostaglandinas Activa los linfocitos y neutrófilos FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Interleukina –I (IL-1) Es responsable por la infiltración celular sostenible y el daño erosivo al cartílago. Media los efectos sistémicos como la fiebre, anorexia, pérdida de hueso, producción de proteína en la fase aguda Estimula los fibroblastos -> formación de pannus -> incrementa la producción de prostaglandinas Incrementa la resorción de cartílago y hueso a través de la activación de osteoclastos FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Características de AR Articulaciones sensibles, calientes e hinchadas (patrón simétrico) Muñeca, tobillo (comúnmente involucrados) Fatiga, debilidad, malestar, pérdida de peso y fiebre ocasional. Rigidez matutina durando >1 hora Síntomas que duran años Síntomas Extra-articulares Variedad de síntomas de paciente a paciente. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Articulaciones Involucradas Comúnmente FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Diferencia entre AR y OA Artritis Reumatoide Enfermedad autoimmune, inflamatoria Entre 25-50 años de edad Predominantemente mujeres Puede ocurrir en niños Afecta articulaciones simétricas (se afectan primero articulaciones pequeñas) Afecta sistemas extra articulares Puede afectar el cuerpo entero con sentimiento de enfermedad y fatiga Osteoartritis Enfermedad degenerativa, rompimiento del cartílago de articulaciones. Después de 50 años de edad Predominantemente en hombres Enfermedad de ancianos Son afectadas articulaciones aisladas (articulaciones con mayor peso) No va más allá de articulaciones Molestia relacionada con las articulaciones FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

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Participación Extra-Articular Órgano o Sistema Participación Piel Nódulos reumatoides, vasculitis Ocular Queratoconjuntivitis, iritis Respiratorio Fibrosis pulmonar, derrame pleural Cardiaco Inflamación pericrdica, miocarditis Neurológico Neuritis Hematológico Anemia, leucocitosis, linfadenopatía trombocitopenia FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

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FLUMIDA – 20 Puntuación SHARP: 56 Puntuación SHARP: 96 Puntuación Duración de la enfermedad: 1.5 años Duración de la enfermedad: 5 años Duración de la enfermedad: 12.5 años FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Progression of RA This slide depicts the progression of RA as measured by total Sharp score in patients with disease from 1.5 – 12.5 años. Puntuación SHARP: 23 Puntuación SHARP: 56 Puntuación SHARP: 96

Duración de la enfermedad: 20 años Duración de la enfermedad: 21 años FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Progression or RA This slide depicts the progression of RA as measured by total Sharp score in patients with disease < 20 años. Puntuación SHARP: 113 Puntuación SHARP: 123

FLUMIDA – 20 Diagnóstico de AR Historia del paciente Examen físico Seguir criterio ACR Tests de laboratorio Anemia E Sedimentacion Proteína C-reactiva Factor Reumatoide Rayos x articulares FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Criterio ACR para Diagnóstico de AR Rigidez matutina, dentro y alrededor de las articulaciones por >1hr (por al menos 6 semanas) Hinchazón de 3 o más articulaciones (por al menos 6 semanas) Hinchazón de MCP, PIP, o muñecas (por al menos 6 semanas) Artritis simétrica (por al menos 6 semanas) Nódulos reumáticos Factor sérico reumatoideo Cambios radiográficos (descalcificación o erosión peri articular del hueso) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Definición de AR Temprana 3 o más articulaciones inflamadas Afectación de articulaciones MCF o MTF Rigidez matutina > de 30 minutos Cronicidad (duración de síntomas de menos 3 meses) Elevación de reactantes de fase aguda (V/S o PCR), o anormalidades serológicas (FR o anti-CCP). FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Definitions of Early RA Patients who satisfy the 1987 ACR classification criteria for RA and who have a very short disease duration may show a qualitative change in their outcome if they are treated early. However, the very early diagnosis of RA can be difficult, as the disease may be indistinguishable from conditions such a postviral arthropathies, early spondyloarthropathy and other self-limiting arthritides. The critical issue is to predict persistence and symptom duration greater than 12 weeks appears to be the best single predictor of those that have been examined. For the purpose of clinical trials, early disease has been defined as symptom duration of less than 3 años. In clinical practice, early disease has been defined as symptom duration of less than five year with no previous therapy with disease-modifying antirheumatic drugs or corticosteriods. Reference Quinn MA et al. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: What is the evidence? Rheumatology 2001;40:1211-1220. Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2002;61:290-7.

Encuesta en AR temprana: Definición de la duración de síntomas FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Survey on Early RA: Definition by Symptom Duration In a recent survey of rheumatologists conducted by Aletaha and Smolen, it is evident that more rheumatologists are defining early RA based on a diagnosis of < 3 months. Reference Smolen J, Aletaha D.Patients with rheumatoid arthritis in clinical care. Ann. Rheum Dis 2004;63:221-225. Smolen JS, Aletaha D Ann. Rheum Dis 2004 .

Consecuencias a largo Plazo de la AR Destrucción Articular Incapacidad Funcional Calidad de Vida y Expectativa de vida Reducidas FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Incapacidad laboral Efectos colaterales del tratamiento Disfunción Psicosocial Comorbilidad Long-term Outcomes in RA Joint destruction and functional disability in RA both increase with disease duration but the nature of their relationship is uncertain. In early RA 39-73% of patients develop one or more erosions in their hands and wrists by 5 años. In established RA the average annual increase in radiological damage scores is 1.9% maximal damage. After 20 años, RA patients have an average 43% of maximal possible damage. These data suggest that joint damage progresses constantly over the first 20 años of RA. The average annual increase in the HAQ scores is 0.033 per year (1% of possible maximal disability). In the first años of disease there is a “J-shaped” curve with an initial fall in HAQ scores followed by an increase over the next four años. In cross-sectional studies there is either no correlation or a weak correlation between damage and disability in early RA; this absence of correlation is explained by the “J-shaped” curve of disability with disease duration.1 At all stages of RA, disease activity has a crucial role in disability. The relationship between damage and disability has been delineated by Drossaers-Bakker et al. in RA patients. After twelve años there were strong correlations between joint damage and HAQ scores, with dominant effects from large-joint damage.2 Most experts concur that 2 años is a reasonable time period at which to divide erosive from nonerosive RA. Van der Heijde reported that ~75% of patients with early RA develop joint erosions within the first 2 años of RA.2 Patients with RA are at risk of work disability from the very start of their symptoms. Prospective cohorts including patients with early RA show that 20-30% become permanently work disabled during the first 2-3 años of the disease/ Risk factors for early work disability include a physically demanding job, older age, and lower educational level, as well as the level of functional disability in daily activities.3 Outcomes in RA patients are less than optimal, partially because currently available DMARDs (disease modifying anti-rheumatic drugs) are discontinued within 5 años because of loss of clinical efficacy or toxicity. When assessing long-term outcomes in patients with RA, physicians should consider the degree of joint destruction, level of function, work disability, side effects of therapy, psychosocial dysfunction, and comorbidities. Any of these outcomes can contribute to reduced quality of life and decreased life expectancy.4 References Scott DL et al. Joint damage and disability in rheumatoid arthritis: An updated systematic review. Clinical and Experimental Rheumatology 2003;21(Suppl 31):S20-S27. Scott DL. The diagnosis and prognosis of early arthritis: Rationale for new prognostic criteria. Arthritis & Rheumatism 2002;46,2: 286-290. Sokka T. Work disability in early rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Rheumatology 2003;21(Suppl 31): S71-S74. Kalden JR. How do the biologics fit into the current DMARD armamentarium? J Rheumatol Suppl 2001 Jun;62:27-35. Kalden JR. J Rheumatol. 2001;28 suppl 62:27-35.

FLUMIDA – 20 Principios de Manejo Las metas del manejo son: Aliviar el dolor Control de inflamación Preservar la actividad diaria (habilidad funcional) Prevenir la destrucción de la articulación FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Enfoque Terapéutico Los enfoques terapéuticos de AR incluyen AINES (Drogas anti-inflamatorias no esteroideas) Glucocorticoides DMAR (Drogas Modificadoras de la AR) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

AINES Los utilizados comúnmente son Aspirina, Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Diclofenaco y la última adquisición son los Coxibis Bloquea la producción de prostaglandinas e inhibe la inflamación No hay ningún efecto en la enfermedad Asociado con toxicidad GI severa FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Corticosteroides Orales, prednisolona, hidrocortisona, betametasona, triamcinolona Control de inflamación y dolor Previenen la destrucción de la articulación hasta cierto limite No puede utilizarse en tratamiento de AR debido a los efectos secundarios serios asociados con el uso a largo plazo FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

DMAR DMAR, conocidas también como drogas anti reumáticas de lenta acción (DARLA) incluyen drogas de muchas clases, tienen un papel principal en el tratamiento de AR, enfocándose en el uso temprano y continuo. Estas reducen la inflamación y alteran el curso de la enfermedad y reducen la destrucción de la articulación y el cartílago. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 DMAR Se incluyen drogas de diferentes clases Disminuyen el proceso de la enfermedad de AR junto con el alivio de signos y síntomas Trabajan lentamente y toman de 2-3 meses para hacer efecto Se inician a dosis bajas algunas veces y luego se incrementan hasta que el efecto sea observado. Causan ciertos efectos secundarios por lo que se requiere de monitoreo sanguíneo y de enzimas hepáticas. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Enfoque Tradicional o Piramidal Descanso, ejercicio, educación a paciente y analgésicos simples (salicilatos) AINES y corticosteroides orales DMEAR menos tóxicos Ej. Hidroxicloroquina y sulfasalazina Terapias más tóxicas Ej. D-peniciliamina, Azatioprina Corticosteroides I Articulares se utilizan en cualquier punto del tratamiento piramidal. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Enfoque Actual o Cambio de Paradigma Resultados no satisfactorios con el enfoque piramidal Incremento de morbilidad Disminución de la expectativa de vida FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs El tratamiento cambia al utilizar DMAR agresivos (Ej. Terapia combinada) tempranamente en el curso de la artritis reumatoide

Ventajas del Enfoque Actual Terapia con DMAR tempranamente en el curso de AR Reduce signos y síntomas Disminuye el progreso de la enfermedad (erosiones y deformaciones de huesos) Previene las deformaciones y discapacidades Y mejora la calidad de vida FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

DMAR utilizadas comúnmente Metotrexate Sulfasalazina Hidroxicloroquina/cloroquina D-penicilamina Y otros Ej. Sales de oro. Ciclosporina, Azatioprina y Ciclofosfamida FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Metotrexate DMEAR comúnmente más utilizada en la terapia de AR Inhibe la función de las células inflamatorias Dosis de 7.5-25 mg/semana oralmente, s/c o IM Toxicidades asociadas a supresión de la médula ósea, hepatotoxicidad, neumonitis intersticial. Ácido fólico oral (1mg/día) o ácido folínico (5mg/semana) se añade para reducir los efectos secundarios selectivos como, alopecia, estomatitis e intolerancia. Necesita monitoreo mensual de las funciones hepáticas y CBC FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Sulfasalazina Administrada oralmente Dosis de 500 mg b.i.d y gradualmente incrementada a 2-3g/día Efectos secundarios comunes son erupción cutánea, molestias GI, supresión de la médula ósea, hepatotoxicidad. No debe ser administrado a pacientes alérgicos a sulfas. Necesita monitoreo de CBC y enzimas hepáticas FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Antimaláricos Cloroquina/hidroxicloroquina es comúnmente utilizada en combinación con metrotexate Menos tóxico de los DMEAR Dosis de inicio de 200 mg b.i.d y puede ser reducido a 200 mg/día La mayor toxicidad es la pigmentación macular y granos (daño de retina) Examen de ojos es obligatorio cada 6-12 meses FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Terapia de Combinación Racional Los regimenes de combinación de drogas permiten el bloqueo simultáneo de múltiples sitios y mecanismos en la cascada patógena lo cual puede acelerar el inicio de la efectividad terapéutica. MTX/HCQ MTX/SSZ Combinación de los tres FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Limitaciones de las DMAR actuales Retraso del inicio de acción (6 semanas – 6 meses) Pobre eficacia Pérdida de eficacia en un período de tiempo Más toxicidad Necesidad de monitoreo sanguíneo frecuente y exámenes físicos por efectos tóxicos FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Nuevos Agentes Durante 1998, la FDA de EUA aprobó tres nuevos DMEAR Leflunomida Etanercept Infliximab Etanercept e infliximab son conocidos como modificadores de la respuesta biológica. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Etanercept Forma sintética del receptor TNF-a Unión competitiva a TNF-a previniendo la activación de los receptores endógenos por medio de TNF-a Dosis de 25 mg s/c dos veces a la semana Rápido inicio de acción el cual es reversible al abandonarlo. Efectos secundarios comunes son las reacciones en el sitio de la inyección Costoso FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Infliximab Remicade Schering Plough Anticuerpo monoclonal de TNF-a Administrado como infusión IV cada 6-8 semanas Presenta la misma toxicidad y perfil de eficacia que el etanercept Estudios recientes muestran que estas drogas reactivan la tuberculosis latente Costoso FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Leflunomida Leflunomida es un DMAR novel con propiedades inmunomoduladoras, anti-inflamatorias y anti-proliferativas. Fue aprobada por la FDA EUA en el año 1998 para el tratamiento de artritis reumatoide FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Química Leflunomida A77 1276 (Metabolito activo) CH 3 Leflunomida N FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs CONH CH — CF 3 HO CH 3 C A77 1276 (Metabolito CN C activo) CONH CF 3

FLUMIDA – 20 Mecanismo de Acción Leflunomida es una pro-droga la cual es metabolizada en el hígado a su metabolito activo A77 1726 (M1) Inhibe la enzima dihidro-orotato deshidrogenasa (DHODH) la cual se requiere para la síntesis de ADN y ARN en la proliferación de linfocitos T. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Detención de la proliferación de células T Glutamina, bicarbonato, aspartato A77 1726 (metabolito activo de leflunomida ) Dihidro - orotato FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs Dihidro - orotato deshidrogenasa Orotato Monofosfato de Uridina Nucléotidos Pirimidina ARN ADN Detención de la proliferación de células T

Mecanismo de Acción Secundario Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa Radicales (libres) de oxígeno Producción de IgM e IgG Pro inflamación de niveles IL2 Producción de tejido destructivo enzimático (metaloproteinasa) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Farmacocinética Droga administrada oralmente, metabolizada rápidamente en el plasma hepático y pared del intestino a su metabolito activo (M1) A77 1726 Comida no interfiere con la absorción T máx. para M1 es de 6 a 12 horas Unión a proteínas es de 99.38% Biodisponibilidad - 80% Vida T-1/2 Plasmática es de 2 semanas Eliminación 48% vía fecal y 43% vía urinaria FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Eficacia Clínica Evaluación en varios estudios Randomizado doble ciego, multicéntrico, placebo, controlado y comparativo Con sulfasalazina y metrotexate Pacientes se les permitió continuar con el tratamiento concomitante con AINES y <10mg/d de prednisona y 1mg/d Foliato (esp. con metrotexate) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Eficacia Clínica Criterios de Inclusión Pacientes con artritis reumatoide activa Artritis refractaria (Actividad de enfermedad persistente con al menos 6 meses de tratamiento con MTX > 15 mg/semana) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Medición de Signos y Síntomas Criterios del Colegio Americano de Reumatología >20% de mejoría en recuento de articulación hinchada >20% de mejoría en recuento de articulación sensible >20% de mejoría en 3 de 5 de los criterios siguientes Evaluación del dolor del paciente Evaluación de pacientes de la actividad de la enfermedad Auto evaluación de discapacidad del paciente Evaluación de médico de la actividad de la enfermedad Reactividad de fase aguda (ESR o CRP) FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Medición de la Habilidad Funcional Puntuación HAQ Vestirse Levantarse Comer Caminar Higiene Alcance Agarre Actividad externa Sexo FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Medición de la Calidad de Vida Resultados fueron expresados como Índice de Discapacidad (dividir la puntuación total HAQ por el número total de componentes respondidos) Reducción mínima de 0.22 en índice de discapacidad es considerado clínicamente significativo FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Medición de la Progresión de la Enfermedad Progresión radiográfica medida por puntuación Sharp & Larsen Puntuación de erosión de la articulación Puntuación de la estrechez del espacio articular Incremento en la puntuación indica una progresión del daño estructural FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Indicación, Dosis y Administración En pacientes adultos con artritis reumatoide activa Tratamiento debe ser iniciado con una dosis de carga de 100 mg/día por 3 días y luego continuar con terapia de 20 mg una vez al día Si 20 mg/día no es bien tolerado, la dosis puede disminuirse a 10 mg/día No se recomiendan dosis > 20 mg/día FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Efectos Adversos Comparativos Incidencia (% de pacientes) LEF MTX SSZ PL Evento Adverso 20 mg/día 7.5-15 mg/día 2 g/día (n=210) (n=315) (n=182) (n=133) Diarrea 27 20 10 1 Infección respiratoria 21 32 20 21 Nausea 13 18 19 11 Cefalea 13 21 12 11 Erupción 12 9 11 7 Enzima hepática anormal 10 10 4 2 Dispepsia 10 13 9 10 FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Seguridad y Tolerabilidad Leflunomida 20 mg fue generalmente bien tolerada en pacientes con AR activa en varios estudios Leflunomida tiene tolerabilidad similar a sulfasalazina y metotrexate FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Necesidad de Eliminación Sobredosis Hipersensibilidad Mujeres embarazadas o en pacientes femeninas que desean concebir. Aún en pacientes masculinos antes de tener hijos. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Procedimiento de Eliminación Administrar colestiramina 8 gramos 3 veces al día por 11 días. (Los 11 días no deben ser consecutivos solamente que se necesite disminuir los niveles plasmáticos rápidamente). Alternativamente 50 g de carbón activado administrado 4 veces al día por un período de 11 días. Tratamiento con colestiramina puede repetirse para apresurar la eliminación de la droga. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Colestiramina Resina (Drogas hipolipidémicas) Se une a las drogas e interfiere con su absorción Formas de polvo son mezcladas con un fluido (agua o jugos) y tomadas como una mezcla con hielo en la licuadora. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Contraindicaciones En mujeres embarazadas o pacientes femeninas que no utilizan contracepción adecuada Mujeres en período de lactancia Insuficiencia hepática significativa Hepatitis B/C Positiva Inmunodeficiencia severa Displasia de médula ósea Infecciones no controladas severas FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Leflunomida vrs Metotrexate Leflunomida Metotrexate 1. Rápido inicio de acción Relativamente lento (en 4 semanas) 2. Disminuye la progresión de Relativamente lento la enfermedad > Metotrexate 3. Mejor habilidad funcional Menor 4. Eficacia similar y Incremento de dosis sostenible hasta 24 meses luego de 6 meses 5. Administrado como dosis de carga 7.5-25 mg/semana Oral, de 100 mg/d x 3 días subcutáneo e IM.. Y luego de 20 mg/d 6. Toxicidad incluye Toxicidad incluye diarrea, erupción, supresión medular, ­ en enzima hepática daño hepático y renal 7. Tolerabilidad similar a metotrexate Similar a leflunomida FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Leflunomida vrs Sulfasalazina Leflunomida Sulfasalazina 1. Rápido inicio de acción (en 4 semanas) Inicio de acción tardío 2. Disminuye progresión de Relativamente menor la enfermedad > Sulfasalazina 3. Mejor Habilidad Funcional Menor 4. Mejoría continua en ARC 60% respuesta hasta 24 meses (82%) 5. Administrada en dosis de carga de Administrada en dosis prueba 100 mg/d x 3 días y luego 20 mg/d 500 mg/día para iniciar e incrementar en 500 mg al día cada semana alcanza 2 g/d luego de 4 semanas 6. Menos efectos secundarios GI Más efectos secundarios GI 7. Monitoreo de CBC y enzimas Monitoreo de CBC y enzima hepáticas cada mes hepática cada 2-4 semanas por 3 meses FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Leflunomida vrs Hidroxicloroquina Leflunomida Hidroxicloroquina 1. Rápido inicio de acción Relativamente lento (en 4 semanas) 2. Disminuye progresión de Relativamente menor la enfermedad > HCQ 3. Mejora la habilidad Menor funcional 4. Mejor eficacia Menos eficaz 5. Administrado como dosis de 200 mg bid por 3 meses carga de 100 mg/d x 3 días reducido a 200 mg d y luego 20 mg/d 6. Toxicidad incluye Daño de retina. diarrea, erupciones, Necesita examen visual ­ en enzimas hepáticas cada 6 meses FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

CARACTERISTICAS ESPECIALES Novel DMAR Tiene actividad antiproliferativa, inmunomodulador y anti inflamatorio Presenta rápido inicio de acción (entre 4 semanas) Mejora los signos y síntomas significativamente Eficacia equivalente en AR temprana y tardía Reduce la progresión radiográfica Mejora la habilidad funcional y la calidad de vida Mejor eficacia sostenida que SSZ y MTX por 24 meses Ofrece beneficios adicionales en pacientes resistentes a MTX Seguridad comparable y tolerabilidad con otros DMAR FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Leflunomida es un DMAR el cual es más efectivo y bien tolerado como la sulfasalazina o metotrexate, y representa una alternativa adecuada a estos agentes en pacientes adultos con artritis reumatoide activa. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs flumida

DESCRIPCION Flumida es un agente isoxazol inmuno modulador que inhibe a la dihidro-orotato deshidrogenasa (una enzima implicada en la síntesis de novo pirimidina) y tiene una actividad anti proliferativa. Varios modelos experimentales in vivo e in vitro han demostrado un efecto antiinflamatorio. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 INDICACIONES Flumida tabletas está indicada en adultos para el tratamiento de la artritis reumatoidea activa (AR) para reducir los signos y síntomas y para retardar el daño estructural, evidenciado por erosiones radiográficas y estrechamiento del espacio articular. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 INDICACIONES Durante el tratamiento con Flumida, puede continuarse con aspirina, agentes antiinflamatorios no esteroideos y/o bajas dosis de corticosteroides. No se ha estudiado adecuadamente el uso combinado de luflunomida con antimalaricos, oro intramuscular u oral, penicilamina D, azatioprina o metotrexato. El tratamiento reciente o concurrente con DMARS hepatotóxico o hematotóxico (ej. metotrexato), puede resultar en el riesgo aumentado de reacciones adversas serias, por lo tanto, debe considerarse cuidadosamente el inicio del tratamiento de leflunomida considerando los aspectos riesgo / beneficio. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

DOSIS Y ADMINISTRACION Antes de iniciar el tratamiento debe controlarse la ALT (SGPT) y durante los primeros seis meses del tratamiento a intervalos mensuales o mas frecuentes y después cada 8 semanas. Antes de iniciar el tratamiento con Flumida debe realizarse una hematología completa, incluyendo un recuento diferencial de glóbulos blancos y plaquetas, así como cada 2 semanas por los primeros 6 meses de tratamiento y después cada 8 semanas. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Dosis de carga Debido a la larga vida media en pacientes con AR y al intervalo de dosificación (24 horas) recomendado, se necesita una dosis de carga para proveer más rápido concentraciones estado-estables. Se recomienda iniciar la terapia de Flumida con una dosis de carga de 100 mg por día durante 3 días. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Dosis de carga Dosis de carga se iniciará con 5 tabletas de 20mg por 3 días, preferentemente , 2 tabs por la manana, dos a medio dia y una por la noche. Posteriormente se pasa a la dosis diaria de 1 tab / dia. “Nosotros obsequiamos la dosis de carga” FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Terapia de mantenimiento Para el tratamiento de pacientes con AR se recomienda una dosificación diaria de 20 mg. Un pequeño grupo de pacientes (n=104), tratados con 20 mg/día, experimentaron una mayor incidencia de efectos colaterales; alopecía, pérdida de peso, elevación de la enzima hepática. Dosis mayores de 20 mg/día no son recomendables. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

Terapia de mantenimiento Si la dosificación a 20 mg/día no es bien tolerada clínicamente, la dosis puede disminuirse a 10 mg diarios, Debido a la prolongada vida media del metabolito activo de Flumida, los pacientes deben observarse cuidadosamente después de la reducción de la dosis, ya que pueden tomarse varias semanas para que disminuyan los niveles del metabolito. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 CONTRAINDICACIONES Flumida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a leflunomida (especialmente síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmina tóxica, eritema multiforme previo) o a cualquier excipiente en las tabletas de Flumida, está contraindicada en: *Pacientes con daño de la función hepática, *Pacientes con estados severos de inmunodeficiencia. Ej. SIDA FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 CONTRAINDICACIONES *Pacientes con daño significativo de la función de la médula ósea o anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, debido a que provoca además artritis reumatoidea, *Pacientes con serias infecciones *Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, *Pacientes con hipoproteinemia severa. Ej. en síndrome nefrótico, FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 CONTRAINDICACIONES *Mujeres embarazadas o mujeres con potencial de embarazo. Antes de comenzar el tratamiento con leflunomida debe excluirse el embarazo. Las mujeres no deben dar de lactar mientras estén recibiendo Flumida. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 CONTRAINDICACIONES Los hombres deben estar informados de la posible toxicidad fetal (también debe garantizarse la contracepción confiable durante el tratamiento con Flumida). No se recomienda usar Flumida en pacientes menores de 18 años ya que su seguridad y eficacia no han sido estudiadas en este grupo de edad. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Vacunaciones No están disponibles datos clínicos en la eficacia y seguridad de la vacunación durante el tratamiento con Flumida. Sin embargo la vacunación con vacunas vivas no es recomendable. Debe tenerse presente la larga vida-media de leflunomida cuando se considere la administración de una vacuna viva, luego de parar el uso de Flumida. FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 Potencial inmunosupresor Vacunaciones Potencial inmunosupresor No se recomienda Flumida para pacientes con severa inmunodeficiencia, displasia de la médula ósea o infecciones severas sin control FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs

FLUMIDA – 20 DATOS DE VENTA La AR es una enfermedad que no solo ataca articulaciones, por lo que el tratamiento debe ser pensado de acuerdo a su efecto a largo plazo La mayoria de medicamentos existentes para AR solo atacan: unos, la sintomatologia, otros parte del problema, FLUMIDA ataca la causa subyacente de la patologia (problema autoinmune), proporcionando, no solo alivio en sintomas, sino control de otras patologias sistemicas que a largo plazo, pueden cortarle la vida al paciente. El tratamiento con FLUMIDA es facil de seguir y los resultados aseguran bienestar para el paciente FLUMIDA – 20 Leflunomida 20 mg , tabs