POLIPOSIS COLONICA Dra. Judith Izquierdo Medicina Interna

 Cancer colorectal 25% Predisposición familiar 5-7% Hereditarios Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

 Anormalidades genéticas: Pérdida de la función de los genes supresores tumorales. Incremento en la Actividad de los oncogenes. Falla del mecanismo de reparación del DNA. Falla de Apoptosis. Pérdida del material genético: inestabilidad microsomal. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE VOL.348: , NUM 10

POLIPOSIS COLONICA  Se clasifican según su caracter hereditario y extirpe histológico

POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR  Más frecuente 1x hab.  Hereditaria autosómica dominante.  Pólipos adenomatosos < 1cm  Inicia pubertad.  Alta malignización  Mutación del gen APC. PAFC y PAFA. Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR  PAF 1/3 aparece de Novo.  PAF clásica: neoplasias extracolonicas.  5% de los duodenales y ampulares  Poliposis glándulas fundicas Cáncer  Mujeres > riesgo Cáncer papilar de tiroides. Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR  Dx PAF clásica: Hallazgos endoscopicos. Adenomas extracolonicos. Pruebas genéticas. Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR  Pruebas genéticas: APC supresión brazo largo cromosoma 5 band q21 (5q21). Adhesión célular, transdución de señal y activa transcripción. Más de 300 tipos de mutaciones son reconocidas causa PAF. Electroforesis, proteína truncada y análisis de acoplamiento. Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

TEST GENETICO NO DISPONIBLE CASO INDICE NO EVALUADO CASO INDICE NEGATIVO MUTACION NO HALLADA RECTOSIGMOIDOSCOPIA: 12 AÑOS = ANUAL 24 AÑOS = CADA 2 AÑOS 34 AÑOS = CADA 3 AÑOS 44 AÑOS = CADA 3-5 AÑOS 50 AÑOS = POBLACIÓN GENERAL N. Engl J Med 2003, 348:

RECOMENDACIONES QUIRURGICAS Cirugía profiláctica 2da década de la vida. Adenomas no vellosos <6mm vigilar. Cambios displásico, vellosos o crecimiento rápido. Duodenectomia con preservación pancreática (64% a 5 años cáncer periampular). Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

DETECCION Y VIGILANCIA DE LA SOCIEDAD AMERICANA DEL CANCER Categoría de riesgo Edad de inicio Recomendaciones Comentario Antecedent es familiares de PAF PubertadColonoscopia Pruebas genéticas Prueba genética (+) colectomia American cancer society, Atlanta, GA. 2006

QUIMIOPREVENCIÓN Grupo PAF Celecoxib 400mg BID x 6m 28% nº de pólipos P=0.003 * AINES reaparición de pólipos The New England Journal of Medicine, Vol 348: March,2003

Sulindac 200mg día Hay regresión pólipos 6 m Media 48 m ---- nº y tamaño polipos The New England Journal of Medicine, Vol 348: March,2003 Mayor nº de estudios No reemplaza screening retrasa colectomia

 POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ATENUADA (PAFA) 20-30%. Escasos pólipos colorectales. Predilección por colon próximal. Ángulo esplénico 60-70%. Dx 44 años de pólipos y cáncer 56 años. El riesgo de desarrollar cáncer aparece años más tarde que la PAF clásica. Malignidades ADC gástrico, mama y hepatoblastoma. Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

 Dx: Es complejo debido variación fenotípica de la enfermedad. Pruebas genéticas. Colonoscopia.  Tratamiento : Depende de tipo y localización. Polipectomia + inhibidores de ciclooxigenasa 2. Colonoscopia 1-2 años. Multiples pólipos resección quirúrgica, anatomosis ileorectal. Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

SINDROME DE GARDNER  Autosómica dominante  Tríada: Poliposis intestinal. Lesiones de partes blandas. Anomalías óseas.  Hipertrofia del epitelio pigmentado de la Retina.  40% malignidad años. Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

SINDROME DE TURCOT  Sx de poliposis colonica familiar con tumores cerebrales (meduloblastomas).  Adenomas únicos o múltiples. Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Autosómica dominante.  1 x nacimientos.  Poliposis hamartomatosos.  Pigmentación mucocutánea.  Pocos o númerosos pólipos, tamaño variable.  Pediculados o sésiles.  Intestino delgado, estómago y colon.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Pueden haber adenomas.  2-12% desarrollan cáncer.  Edad promedio 50 años.  Dx: 2 pólipos hamartomatosos. 1 pólipo + manchas pigmentadas. Historia familiar.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Síntomas clínicos: Dolor abdominal. Hemorragia GI. Anemia.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Pruebas genéticas: Mutación STK11 (LKB1) % no detectable. Análisis de mutación de la secuencia ADN del gen STK11 Sensibilidad 70% familiares Todo paciente con pólipos hamartomatosos, pigmentación clásica o historia familiar SPJ.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Manejo:  pacientes asintomáticos Colonoscopia cada 2-3 años >18 años. EDS cada 2-3 años >25 años. USA… Ca páncreas > 30 años. Mamografia, citología y USP > 20 años. Ca de Intestino delgado…raro. Hemicolectomia.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS  Pacientes sintomáticos: + 50% laparotomia.  Quimioprevención: No ha sido evaluada en este Sx

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL  Autosómica dominate  Riesgo de cáncer colorectal 68% >60 años.  10% TGI superior.  Mutación de novo.  Hamartomas.  Pólipos adenomatosos mixtos.  Cambios adenomatosos o adenomas coexistentes.

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL  Pruebas genéticas: Mutación: 35-50% SxPJ. SMAD4/DPC4 cromosoma 18q21 BMPR1A cromosoma 10q21-22 Indicación de la prueba: 3-5 pólipos juveniles 1 pólipo juvenil – historia familiar Ann Surg Oncol 2002, 9:

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL  Manejo:* Pacientes sintomáticos: Síntomas. ….colectomia. Vigilancia endoscopica. Asintomáticos: Vigilancia colonoscopica cada 2 años. Colectomia Familiares de 1 grado estudio de inicio 12 años intervalos 3 años.

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL  Quimioprevención: No existen recomendaciones específicas. Inhibidores de la ciclooxigenasa actual investigación.

 Autosómica dominante.  Mutación gen PTEN o MMAC1 ( cromosoma 10).  Supresor tumoral.  2da década de la vida.  Hamartomas.  TGI, piel, tiroides y macrocefalia SINDROME DE COWDEN

SINDROME DE BANNAYAN- RILEY-RUVALCABA  Autosómica dominante.  Mutación gen PTEN.  Hamartomas.  Macrocefalia, hiperpigmentación de genitales, bajo desarrollo psicomotor.

SINDROME DE CRONKHITE- CANADA  Poliposis GI no hereditaria.  Alopecia, hiperpigmentación y distrofia ungeal.  Pólipos hamartomatosos.  40 años.  Estómago, colon, duodeno y recto.  Diarrea pérdida de peso y anemia.  Cirugía complicaciones.  No malignizan.  Focos de adenomas o adenomas asociados.