Enfermedades Metabólicas Hereditarias Tratamientos, Recursos y Carestías de las EM bajo la perspectiva hospitalaria Elena Martín Hernández U.P. de Enfermedades Raras E. Mitocondriales-E.Metabólicas Hereditarias H. Universitario 12 de Octubre. Madrid

Concepto de E. Metabólica Hereditaria ARNm UUU 5´GAACAGAAACAAAGUACACCAAUGAA ARNt Lisina ADN Proteína + Cofactor Síntomatología Bioquímica

Bases bioquímicas Síntesis de otros metabolitos Acúmulo de sustrato Déficit de producto 3

Fisiopatología Defecto genético Defecto en una proteína Transportador Enzima Coenzima Receptor Déficit de productos Acúmulo de sustancias Smith-Lemli-Opitz Déficit de glutatión Déficit de Biotinidasa T. de la glicosilación Vit B12, B6, fólico Ox. ácidos grasos Mitocondriales Glucogenosis GLUT I Creatina Galactosemia Acidemias orgánicas Aminoacidopatías Ciclo de la urea Glucogenosis Lisosomales Hemocromatosis Metabolitos esenciales Energético Tóxico Depósito

Tratamiento ADN ARNm + Proteína Síntomatología Bioquímica Cofactor UUU 5´GAACQGAAACAAAGUACACCAAUGAA ARNt Lisina ARNm Cofactor + Proteína Síntomatología Bioquímica

Tratamiento a nivel bioquímico Aporte calórico Regímenes de emergencia Frenar el catabolismo Proteínas (Aa, AO, UCD), grasas FAO), lactosa (GALT), fructosa y sacarosa (IHF) Dieta restringida Fenilbutirato en UCD Carrnitina en AO, FAO Hemodiafiltración Eliminación de tóxicos Colesterol (SLO), Arginina (UCD), Glucosa en (GSD), Creatina (Def. de creatina) Aportar productos deficitarios Miglustat (NPC, Gaucher) Inhibición de síntesis de sustrato

Tratamiento dietético

Tratamiento a nivel enzimático BH4 (PKU) Desoxigalactonojirimicina DGJ (Fabry), N-nonil-deoxinorjirimicina NN-DNJ (Gaucher) Chaperonas Biotina (PA), vitamina B12 (MMA), vitamina B6 (HCY), Tiamina (PDH, MSUD), Riboflavina (MAD), Cofactores Imiglucerasa (Gaucher), Agalsidasa (Fabry), Laronidasa (MPS I), Idursulfasa (MPS II), Galsulfasa (MPS VI) Alglucosidasa alfa (Pompe) Tratamiento enzimático

Tratamiento a nivel genético Fármacos Read-Through: mutaciones nonsense Oligonucleótidos antisentido: splicing Tto. de mutaciones En fase experimental en MPS III, ADA Introducción de genes Trasplante de órganos (OTC), células (OTC) o prec. hematopoyéticos (MPS I, ALDX) T. Génica Inespecífica

Tratamiento sintomático Educativo Psicológico Social Apoyo Antiepilépticos, cirugía ortopédica, audífonos, implantes cocleares, oclusiones, extirpación de cataratas, etc. Sintomático Fisioterapia, estimulación cognitiva y neurosensorial, logopedia Rehabilitador

Dificultades en el tratamiento de las EM Obtención de un Medicamento Huérfano Si está comercializado en España se puede pedir a través de los centros hospitalarios Si está comercializado fuera de España, se puede obtener a través de medicamentos extranjeros Si está en fase de investigación: Inclusión del paciente en un ensayo clínico si cumple los requisitos de inclusión Uso compasivo de medicamentos en investigación, que viene regulado en el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, "por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales". T. Enzimático MPS IV Β-Ciclodextrina en NPC Acido Carglúmico Coenzima Q10 11

Dificultades en el tratamiento de las EM Presentación, dosificación, excipientes Dificultad para conseguir el fármaco Problemas con la forma de presentación y la dosificación: necesidad de fórmulas magistrales Problemas con fármacos de uso habitual por los excipientes Lactosa, sacarosa, sorbitol, aspartamo, glicerol ..

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Bibliografía y recursos internet Sanjurjo P y Baldellou eds. Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias. Ergón. Madrid, 2010. Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases. Diagnosis and treatment. 5th edition. Springer-Verlag, Berlin 2012. www.ae3com.eu. Asociación Española para el estudio de los Errores Congénitos del metabolismo (AECOM) www.ssiem.org. Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) www.ncbi.nih.gov/omim. Online version of Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Contiene información clínica y genética de cada uno de los trastornos así como citas bibliográficas actualizadas. www.orphanet. Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.