Síndrome de Ehlers Danlos Ps Jaime E Vargas M A515TE

El síndrome de Ehlers Danlos es una genodermatosis (grupo de dermatosis hereditarias con trastornos metabólicos) rara, que afecta al metabolismo del colágeno (proteina resistente y fibrosa, que representa un papel esencial en la unión, la consolidación de las células y proporciona elasticidad a los tejidos corporales). Más que un síndrome en sí mismo, es una entidad clínica compleja integrada por un grupo de trastornos caracterizados por hiperextensibilidad de la piel, laxitud articular y fragilidad de la piel y de otros tejidos conectivos. La prevalencia se estima en 1 caso por cada 5, 000 ó 10, 000 sujetos vivos. Afecta a hombres y mujeres de todas las rzas y grupos étnicos. Existe una amplia variedad tanto en las manifestaciones clínicas como en el patrón de herencia, lo que da lugar a numerosas formas de presentación. En la actualidad se reconocen hasta 11 variantes fenotípicas distintas.

El colágeno o más modernamente los colágenos son una familia de proteinas relacionadas que comprende al menos 19 proteinas identificadas hasta la fecha. Se dividen, tradicionalmente, en dos categorías: los colágenos fibrilares, que adoptan una distribución estriada y son los colágenos I, II, III, V y XI y los colágenos no fibrilares, que no se organizan en fibrillas. Las cadenas constituyentes de los 13 colágenos conocidos están codificadas por 30 genes diferentes, dispersos en el genoma humano. Algunos colágenos se codifican a partir de diferentes genes. Los colágenos se nombran utilizando números romanos, según el orden de su descubrimiento.

La primera descripción médica formal del Ehlers Danlos fue realizada por Tschernogubow, aunque gracias a Ehlers y a Danlos se conocía la existencia de personas con hiperextensibilidad cutánea desde principios del Siglo XX. Beighton fue el primero en clasificar los diferentes tipos de Ehlers Danlos, nombró a la variedad equimótica (equimosis es una mancha puntiforme de la piel, producida por el paso de sangre al tejido celular subcutáneo) como Ehlers Danlos de tipo IV y añadió un quinto tipo que pensaba se encontraba ligado al cromosoma X.

Clasificación Clínica y Genética. Tipo I o Gravis: Piel hiperextensible con hematomas, contusiones, articulación hipermóvil. Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante. Tipo II o Mitis: Piel hiperextensible, articulación laxa. Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante. Tipo III o Hipermóvil: Articulación hipermívil, luxaciones. Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante. Tipo IV o Vascular, por déficit del COL III: Ruptura arterial, perforación intestinal, fragilidad cutánea. No piel hiperextensible, no laxitud articular. Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante y excepcionalmente recesivo. ……………

Tipo V o ligado al cromosoma X: Piel hiperextensible. Tipo VI u Oculo-escoliótica, por déficit de lisil hidroxilasa: Piel hiperextensible, escoliosis, miopía. Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Tipo VII o Artrocalasia múltiple congénita: Piel hiperextensible, laxitud articular, luxaciones, talla pequeña. Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante o recesivo. Tipo VIII o Periodontal: Caracterización anormal, enfermedad periodontal (término general para enfermedades de las encias). Se hereda como un rasgo genético autosómico dominante. Tipo IX: Síndrome Cuerno Occipital. Tipo X, con déficit de fibronectina: Piel hiperextensible. Se cree que se puede heredar como un rasgo genético autosómico recesivo.

Signos y Síntomas. Las manifestaciones clínicas son muy variables pero destacan la hiperelasticidad cutánea y la presencia de cicatrices en codos y rodillas secundarias a traumatismos varios, que reflejan la fragilidad cutánea y la dificultad para granular en los procesos de cicatrización de las heridas. La cara tiene un aspecto característico, que se denomina facies acrogérica (con una nariz fina, labios delgados, mejillas delgadas y ojos prominentes). La piel de las manos y de los pies puede ser extremadamente fina con aspecto de acrogeria (envejecimiento prematuro). El dolor musculoesquelético de carácter crónico suele ser frecuente, severo, debilitante, refractario al tratamiento y afecta a varias articulaciones. Este es un síntoma que parece cobrar protagonismo en los últimos años, ya que puede incluso considerarse, por algunos autores, una manifestación precoz del síndrome.

Las manifestaciones pleuropulmonares son poco frecuentes pero se han descrito neumotórax (acumulación de aire en la cavidad pleural) de repetición y también hemoptisis (expectoración de sangre). El examen de la piel muestra, por lo general, un aspecto muy delgado, al microscopio las fibras de colágeno pueden ser muy pequeñas y si se utiliza el microscopio electrónico, se observa un cuadro característico, las fibrillas de colágeno son pequeñas y los fibroblastos (células procedentes de las células conjuntivas en vías de proliferación) dérmicos están empaquetados con un retículo endoplásmico rugoso (parte de la célula con participación en la fagocitosis y en el metabolismo de los lípidos) dilatado.

Tipo Sack Barabas. Por su relevancia clínica y la gravedad de sus complicaciones, se presenta el Ehlers Danlos de tipo IV, que se conoce también como forma equimótico vascular de Ehlers Danlos o tipo Sack Barabas, ya que fue Barabas quien lo describió por primera vez. Se trata de una afectación claramente identificada desde el punto de vista clínico y genético, en la cual se altera el procolágeno de tipo III, que es importante para la integridad de la pared de las arterias, el intestino y el útero. Los pacientes están predispuestos a sufrir complicaciones del tipo de rupturas arteriales o perforaciones de los órganos ricos en colágeno de tipo III: ruptura espontánea de la aorta y el intestino, del colon sigmoide y del útero. La prevalencia de este tipo de Ehlers Danlos varía de 1 caso por 50,000 a 1 por 500,000 nacidos vivos.

La circulación venosa subcutánea es muy visible por transparencia a nivel de tórax, abdomen y extremidades. Son muy frecuentes los hematomas tras contusiones mínimas y el tiempo de cicatrización es prolongado. El sangrado arterial es mas frecuente entre los hombres jóvenes pudiéndose producir en cualquier localización anatómica, las mujeres tienden a presentar las roturas vasculares durante el embarazo. El diagnóstico se sospecha por la existencia de manifestaciones clínicas, historia familiar compatible y demostración del defecto en el colágeno.

Se aconseja que los pacientes lleven una identificación especificando el tipo de enfermedad que sufren, el riesgo de padecer hemorragias y fundamentalmente el grupo sanguíneo. En estos pacientes se desaconsejan los ejercicios físicos bruscos. La prevención evitando medicaciones que puedan interferir la función plaquetaria y el tratamiento sintomático son de gran importancia. La anticoagulación, si se precisa para el tratamiento de una trombosis venosa, debe ser estrechamente controlada. Los afectados por Ehlers Danlos de tipo IV tienen una vida media disminuida y suelen fallecer antes de los 40 años.

BIBLIOGRAFIA : M. Izquierdo & A. Avellaneda Ehlers Danlos, Síndrome de Enero