BACILOS GRAMNEGATIVOS NO EXIGENTES E. coli Salmonella Shigella Yersinia Proteus Klebsiella

ENTEROBACTERIAS Incluye varios géneros que causan infecciones primarias del TGI (entéricos) 20 géneros distintos Varios géneros oportunistas Enf. adquiridas en la comunidad (K. pnemoniae.)

CARACTERÍSTICAS GENERALES Bacilos GN No forman esporas Móviles (flagelos perítricos o inmóviles) Aerobios o anaerobios Fermentan la glucosa Catalasa + Oxidasa – Reducen nitratos a nitritos Ampliamente distribuidas

Escherichia coli Generalidades Flora normal de TGI (algunos serotipos) Producen EDA, IVU, septicemia, meningitis, etc Elevada virulencia Mas de 150 serotipos O Antígeno K (cápsula) Antígeno H (flagelo) Clasificada según sus mec. de virulenc. 5 virotipos E. coli enterotoxigenica E. coli enteroagregativa E. coli enteropatógeno E. coli enterohemorrágica E. coli uropatogénico

E. coli enterotoxigenica Diarrea no/poco inflamatoria No invade la mucosa Toxinas causantes de diarrea Cuadro clínico Diarrea acuosa Vómito Fiebre No hay cambios histológicos en la cllas de la mucosa del intestino delgado

E. coli enterotoxigenica Factores de virulencia Pilis de diversas clases (Adherencia) Factores antigénicos de colonización FAC I y II (CFA I y II) – codificados en plasm.- Toxinas (TL y TS) Toxinas termolábiles (Igual estructura y mec. de acción a la toxina colérica) Toxinas termoestables (Familia de pequeñas toxinas) Codificados por plasmidos (mismo plasmido lleva inf de adhesinas –FAC- y toxinas)

E. coli enteroagregativa Diarrea persistente en niños. No invade la mucosa No modicaciones histológicas Se adhiren a la mucosa del Int. delg. en pequeños agregados. Sintomas: Diarrea acuosa Vómito Fiebre

E. coli enteroagregativa Factores de virulencia Pilis pequeños (Adherencia al epitelio y entre si) Toxina enteroagregativa Porina Poros en las cllas de int delg.

E. coli enteropatógenico Diarrea severa en niños (paises subdesarrollados) Patrón de adherencia en parches No forma agregados Daño histológico Fenómeno de adherencia y borramiento Reordenamiento de la actina (vecindad) Mas invasora Reacción Inflamatoria

Fenómeno de adherencia y borramiento

E. coli enteropatógeno Factores de virulencia Pilis Fosforilasas Intimina (Reagrupamiento de la actina) Verotoxinas Enterohemolisina Adhesina aglutinante

E. coli enterohemorrágica Cuadros graves Cuadros clínicos Colitis hemorrágica (Diarrea sanguinolenta Síndrome hemolítico-urémico Trombocitopenia Anemia hemolítica Falla renal aguda Generalmente son autolimitadas O157:H7 (serot. predominante) Fenómeno de adherencia y borramiento

E. coli enterohemorrágica Factores de virulencia Adhesinas Fosforilasas Intimina (Reagrupamiento de la actina) Toxinas like-shiga Enterohemolisina

E. coli enteroinvasiva Disentería similar a la producida por Shigella Fiebre Dolor abdom. tipo cólico Diarrea abundante con moco, sangre y pus Produce invasión a las células del cólon Pueden causar la muerte

E. coli enteroinvasiva Factores de virulencia Cápsula Sideroforo de Aerobactina Hemilisina alfa Citotoxina Factores de virulencia codificados por un plásmido

E. coli uropatógeno Producen IVU Factores de virulencia: LPS Pilis tipo I (adhesina pili P) recp: globobiosa (azucar) LPS Hemolisina Sideroforo

Escherichia coli patógena intestinal Ingreso Período de incubación 12 a 72 horas Enfermedad Vómitos Diarrea Dolor Fiebre Pérdida de agua y electrolitos Excreción

DIAGNOSTICO LABORATORIO MUESTRAS Heces Orina Esputo LCR Sangre Pus (abscesos)

DIAGNOSTICO LABORATORIO

DIAGNOSTICO LABORATORIO GRAM

DIAGNOSTICO LABORATORIO Coprocultivo McConkey Hecktoen XLD EMB Levine Eosin-Methylene Blue (EMB) Agar

Tratamiento y control Diarrea IVU Infecciones graves (abscesos, etc) Rehidratación Gralmente No AB IVU No complicadas: tratamiento en dosis única (amoxicilina-ácido clavulanico, o cefalexina) Complicadas: Min 7 días has ta 15 de AB (Quinolonas o AB S) Infecciones graves (abscesos, etc) cefalosporinas de espectro ampliado otros betalactámicos

EPIDEMIOLOGIA Hombre --- principal reservorio Fecal - oral Transmisión más fcte H2O y alimentos cont. Agente etiológico # 1 de septicemia # 1 en infecciones urinarias #3 en meningitis bacteriana infantil. # 2 en enfermedades diarreicas en los países en vías de desarrollo E. coli ET causa más común diarrea en el viajero E. coli EP y EI --- Niños menores de 2 años principalmente.

Salmonella Típica enterobacteria Bacilo Gram (-) Anaerobio facultativo Oxidasa (-) Flagelación peritrica (algunas excep) Lactosa (-) (algunas excepciones) Más de 2000 serotipos (Ag O y H) 1 sola especie S. enterica Tipos con nombres propios (Salmonella tiphy o S. paratiphy)

Salmonella Subespecies Enterica  I Salamae II Arizonae IIIa Diarizonae IIIb Houtenae IV Bongori V Indica VI Cada subespecie contiene varios serovars (Salmonella tiphy o S. paratiphy)

Salmonella Factores de Virulencia Pilis Flagelo Ag de superficie Vi (Typhi, Paratyphi C y Dublin) Enterotoxina TL (causa diarrea) similar a la toxina del cólera Exotoxinas – citotoxina - (interrumpe la traducción proteica produciendo la muerte cllar) Sideróforos

PATOGENIA Variables * 105Salmonella typhi (DMM) Serovar (Algunos serovar muy patog) Cepa Dosis infecciosa * La naturaleza de la comida contaminada El estado de salud del huesped** * 105Salmonella typhi (DMM) * 109Salmonella typhimiurium (DMM) ** Pac. mas sucept: Niños,inmunosup, pac con discrac sanguineas.

PATOGENIA Principales entidades clínicas Gastroenteritis Septicemia Fiebres entéricas (tifoidea y paratifoidea)

PATOGENIA Gastroenteritis PE: 1 a 5 días Duración: 3 – 8 días Patología gastrointestinal Pples serot. enteritidis y typhimurium Dolor Calambres abdominales Fiebre moderada Evacuaciones con moco

PATOGENIA Septicemia Choleraesuis Después de cuadros entéricos generados por el mismo m.o No es frecuente

PATOGENIA Fiebre entéricas Fiebre tifoidea serotipo S. typhi Duración: 3 semanas fiebre Mareo Estreñimiento y cefalea Septicemia Establece en: bazo, hígado y vesícula biliar. 3 a 20 % son portadores intermitentes Excresión del m.o en heces y orina

PATOGENIA Fiebre entéricas Fiebre paratifoidea serotipo S. paratyphi A, B y C Duración: 3 semanas Iguales síntomas pero menos profusos Establece en: bazo, hígado y vesícula biliar. 3 a 20 % son portadores intermitentes Excresión del m.o en heces y orina

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Muestras Heces Sangre Gram: BGN

Salmonella en un directo CO con gram

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Cultivo Coprocultivo (Gastroenteritis) Hemocultivo (Septicemia) Agares Agar sangre (no todas) Medios diferenciales y selecivos Diferenciales MacConkey (solo GN y FL o NoFL) EMB (solo GN y FL o NoFL)

MacConkey

EMB

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Selectivos XLD (Dist Salmonella de Shigella) colonias incoloras con pigm negro por H2S Agar SS (SS) colonias incoloras con pigm negro por H2S Agar Hecktoen : Colonias verde azul

Salmonella en agar HE

TRATAMIENTO , PREVENCIÓN Y CONTROL Enteritis: no AB hidratación- rec. Electrolitos S. typhi y S. paratyphi AB eficaz (antibiograma) - fluoroquinolonas (ciprofloxacino) - cloranfenicol, trimetropim sulfa - cefalosporina de amplio espectro

Vacuna fiebre tifoidea Alimentos avícolas poco cocinados TRATAMIENTO , PREVENCIÓN Y CONTROL Vacuna fiebre tifoidea Alimentos avícolas poco cocinados Desechar las aguas negras correctamente Leche pasteurizada Identificar portadores

EPIDEMIOLOGIA Enteritis 50000 casos al año Brote EEUU 1985 (150000 a 200000) Salmonella sensible a. estomacal (106 a 107 m.o) “Mary tifoidea” 1300 casos (1915---1938) S. typhi 1998 375 infecciones 16 millones de casos anuales en el mundo

Shigella Bacilo Gram (-) Aerobios - Anaerobios facultativo Oxidasa (-) Inmóvil Glucosa + con gas (excepciones) Lactosa (-) (algunas excepciones) Su actividad bioquímica es muy reducida Muy virulenta (poco inoculo para infect.)

Shigella 4 especies (Según el Ag. O) 37 subgrupos o serotipos. Muy sensibles al pH ácido Afectan ppalmente Int. Grueso Pocas veces causan infecc. extraintest.

PATOGENIA Disentería bacilar (Shigelosis) Síntomas Fiebre Diarrea Calambres abdominales Diarrea con moco, sangre y pus (leuco) PE: 2 – 4 días Resolución 5 a 7 días (autolimitada) No autolimitada en niños, anc e inmc. Diarrea causada por la toxina Shiga

FACTORES DE VIRULENCIA Coloniza la capa epitelial del int. grueso e invaden las células por endocitosis Inóculo 10 a 100 bacterias Factores: Toxina Shiga (neurotóxica, enterotóxica y citotóxica) Adhesinas Proteínas de invasión (burla el fagosoma) Antígenos de presentación de superficie Proteínas de excreción de membrana Proteínas de virulencia I N V A S O C E L

OTRAS PATOLOGIAS Complicaciones Síndrome de Reiter (Shigella flexnieri) Dolor en las articulaciones Irritación en ojos Dolor al orinar Puede darse artritis crónica 3% de los infectados SHU (S. dysenteriae type 1) Trombocitopenia Anemia hemolítica Falla renal aguda

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Gram: BGN inmóviles Coprocultivo Medios selectivos y diferenciales (Identificación presuntiva) Baterías bioquímicas (Identificación definitiva) Sistemas comerciales (API 20) Pruebas serológicas (Antígenos febriles)

MEDIOS SELECTIVOS Y DIFERENCIALES

Fucsina Sulfito Lactosa

Pruebas Bioquímicas TSI: K/A sin gas no H2S LIA: K/A sin gas PEA-D: Negativo Movilidad: Negativo Ureasa: Negativo Indol: Negativo Citrato: Negativo RM/VP:+/-

EPIDEMIOLOGIA Transmisión oro – fecal Por moscas Agua o comida contaminada Especies susceptibles: hombre y primate Mortalidad importante en los niños No hay vacuna Normas adecuadas de higiene

TRATAMIENTO AB solo cuando la infección es grave Ampicilina trimethoprim/sulfa (Bactrim) El tto adecuado acorta ep periodo de convalesencia No usar antidiarreicos (Lomotil) – Empeora el cuadro clínico Otros ABs Ac. Nalidixico Fluoroquinolona Ciprofloxacina

Yersinia Bacilos GN (en ocasiones bipolares) Aerobios y anaerobios facult. 11 especies: 4 patógenas y 7 saprófitas Forman parte de la flora ambiental Infecciones en animales y humanos Especies patógenas para los humanos Y. pestis (zoonosis) Y.pseudotuberculosis Y. enterocolitica Y. ruckeri

PATOGENIA Principales patologías Y. enterocolitica Y. pestis Enterocolitis (autolimitada) Linfadenitis mesentérica (pseudoapendicitis) Septicemia Y. pestis Peste bubónica Peste neumónica Peste septicémica Y.pseudotuberculosis (rara en humanos) Adenitis mesentérica a nivel de la apéndice Y. ruckeri Enfermedad entérica de la boca roja (salmonidáceos)

FACTORES DE VIRULENCIA Yersinia enterocolítica Afecta intestino grueso Invasivo Atraviesa mucosa --- cllas M Placas de Peyer --- Nódulos linfáticos mesentéricos (reproduce) FACTORES 1. Adherencia e invasión (3 proteínas) Proteína Inv (Invasina) Proteína Ail (attachment-invasion locus) Proteína YadA (Yersinia adherence)

2. Interferencia en la fagocitosis Proteínas Yops 3. Resistencia a la acción bactericida del suero YadA y Ail (Degradan C3b – Bloqueo de la cascada del C´) 4. Obtención de Fe Yersiniabactina (Ybt)

FACTORES DE VIRULENCIA Yersinia pestis Proteínas que les permiten crecer en un ambiente con niveles bajos de Ca Fibrinolisina Yops Ag F1 (antigocitario) exp a 37°C Proteínas V y W (antigocitario) Endotoxina (hiperreula la rta inmune) Toxina murina (exotoxina): Inhibe la respitación celular (mitocondrias) Activador de coagulasa (microtrombos)

MANIFESTACIONES CLINICAS Enterocolitis (Y. enterocolítica) Fiebre Diarrea acuosa Deshidratación Dolor abdominal Sangre y leucocitos en heces Ulceración de la mucosa GI

MANIFESTACIONES CLINICAS Peste (Y. pestis) Peste bubónica Fiebre Dolor e inflamación de ganglios (adenitis) Hemorragia gastrointestinal Dificultad respiratoria Hipotensión Bubos (Adenitis a gran escala) Bacteremia -- septicemia CID Esplenomegalia Hemorragias subcutáneas Necrosis distales

MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CLINICAS Peste neumónica Fiebre Dolor de cabeza Escalofrío Dif. Respiratoria Tos Necrosis hemorrágica del pulmón Cianosis Neumonía Per.incubación: (dosis dependiente) desde 1 a 11 días hasta 5-14 días.

Diagnóstico de Laboratorio Muestras Y. pestis Peste neumónica Lavado bronquial o aspirado transtraqueal (Peste neumónica) Peste bubónica Aspirado de ganglio (Bubon) Biopsia de hígado, bazo, med ósea= Sangre (septicemia) Y. enterocolítica Heces Isopado rectal

Diagnóstico de Laboratorio Motilidad: 35 – 37°C (-) 22 – 30°C (+)

Diagnóstico de Laboratorio

Diagnóstico de Laboratorio

Diagnóstico de Laboratorio

EPIDEMIOLOGIA Zoonosis Transmitida por ratas y pulga de la rata Algunas ratas sobreviven (portadoras) Xenopssylla cheopis

EPIDEMIOLOGIA Y. pestis responsable de más muertes humanas que cualquier otra enfermedad infecciosa, salvo la malaria. Más de 150 epidemias y 3 pandemias: 1era: 541-544 DC . (Plaga de Justiniano) Asia Norte de África Parte de Europa 2da: 1330-1480 DC (Peste Negra ) Acabó con un tercio de la población Europea 3era: 1855 DC .(Tercera Pandemia) China e India y terminó por extenderse por el resto de Asia, África y América.

EPIDEMIOLOGIA

EPIDEMIOLOGIA

TRATAMIENTO Y PREVENCION Puede ser autolimitada Resistente a la penicilina Sensibles a estreptomicina, el cloranfenicol y las tetraciclinas Hospitalización y aislamiento Cuarentena obligatoria Control de la pulga y los roedores Pasterización de la leche y buena cocción de los alimentos. Vacuna: Solo para población de al riesgo