ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: INMUNOSUPRESIÓN Y EMBARAZO P. Borque, D. Díaz, F. Aparicio, E. Borja, L. Navazo, S. Morales, J.Avilés. Servicio Aparato Digestivo. Hospital Nuestra Señora de Candelaria.

Introducción La enfermedad inflamatoria intestinal afecta predominantemente a población joven, con un pico de incidencia entre los 20 y los 30 años. Por tanto, es frecuente la afectación en mujeres en edad fértil. Con frecuencia precisarán tratamiento de mantenimiento, y en muchos casos tratamiento inmunosupresor. Durante mucho tiempo, se desaconsejó la concepción en este grupo de pacientes, mientras que actualmente no existe evidencia para contraindicar el embarazo ni suspender la medicación durante el mismo.

Introducción La Azatioprina/6-Mercaptopurina han demostrado su eficacia en la inducción y mantenimiento de la remisión en la EII. FDA establece el riesgo, basándose en estudios con población muy limitada y modelos animales1. Bajas dosis (equivalente a dosis terapéutica en humanos): bajo peso y disminución de fertilidad. En pacientes transplantadas o en tratamiento de enfermedades sistémicas o reumatológicas, no se ha demostrado aumento en el riesgo de alteraciones congénitas. 1. Moskovit D. <The effect on the fetus of medications used to treat pregnant inflammatory bowel disease patients>. Am. Journal of Gastroenterology 2004.

Introducción Estudios recientes en EII, sugieren que el uso de AZA/6MP, durante el embarazo es seguro2. Riesgo de malformaciones congénitas, abortos espontáneos…, similar a población no expuesta. La exacerbación de la enfermedad compromete la salud materno-fetal. No interrumpir el tratamiento, si curso crónico activo antes de inmunosupresión. Riesgo elevado de parto prematuro y RN de bajo peso. Más probable relación con la enfermedad subyacente. 2. <The safety of 6-mercaptopurine for childbearing patients with inflammatory bowel disease: A retrospective cohort study>. Francella et al. Gastroenterology 2003; 124: 9-17

Objetivo El objetivo de nuestra revisión es analizar los embarazos (evolución, momento de finalización, vía de parto, peso del recién nacido, malformaciones…) de las pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento inmunosupresor.

Material y Método Revisión de un total de 329 historias clínicas de pacientes mujeres que siguen controles en la consulta monográfica de EII de nuestro centro. Recogimos datos relativos a la historia clínica de la paciente: edad, diagnóstico, tiempo de evolución, tratamiento antes y durante la gestación, motivo de la inmunosupresión y dosis (antes y durante el embarazo). Datos relativos a la resolución del embarazo: edad gestacional, recién nacidos vivos, peso al nacer, abortos espontáneos, complicaciones pre y periparto y malformaciones.

Resultados Total pacientes 329 Pacientes IS 119 Embarazadas IS 11

Resultados Pacientes (n) 11 * Edad media 29.9 (rango18-36) Colitis ulcerosa 2 Enfermedad de Crohn 9 Colitis indeterminada Fumadora 6 Embarazos nº Total 14 1 3 * Incluída una paciente en su 8º mes de embarazo

Aborto electivo por malformaciones en el feto Resultados Resolución del embarazo Parto vaginal 10 Cesárea Aborto espontáneo 3 Aborto electivo por malformaciones en el feto Embarazo ectópico Características RN Peso medio 2,620 (rango 2.460-2,960) A término 9 Pretérmino 1 Malformaciones mayores 1 (Down)

INMUNOSUPRESIÓN DURANTE EL EMBARAZO Casos Edad Dx Dosis AZA/6MP Duración Resultado 1 32 EC 1.5mg/kg 48 m RN vivo 2 36 EC+EPA 2mg/kg 55 m RN vivo (amenaza de parto prematuro) 3 29 40 m 4 30 2.5mg/kg 42 m RN vivo (bradicardia) 5 18 CU 28 m Embarazada 6 24 36 m 74 m RN vivo (oligoamnios) 7 27 6 m Aborto 8 34 13 m 9 47 m 51 m 65 m 10 35 11 28 60 m RN vivo (Down)

OTROS FÁRMACOS DURANTE EL EMBARAZO Casos Edad Dx Otros fármacos 5ASA Corticoides AB Actividad 1 32 EC 2 36 EC+EPA X Quiescente 3 29 4 30 Brote leve postparto 5 18 6 24 Brote 2ºtrimestre 7 27 8 34 9 10 35 CU Brote previo 11 28

INMUNOSUPRESIÓN PREVIA AL EMBARAZO Resultados INMUNOSUPRESIÓN PREVIA AL EMBARAZO Casos Edad Dx Otro Inmunosupresor Tiempo* Resultado 2 36 EC+EPA CyA Infliximab 52 m. 24 m. RN vivo (amenaza parto prematuro) 4 30 42 m. (bradicardia) 5 18 CU 28 m Embarazada *Tiempo transcurrido desde última dosis

Resultados El tratamiento inmunosupresor de todas nuestras pacientes en el momento de la concepción y durante el embarazo fue la azatioprina/6MP. Dos pacientes quedaron embarazadas durante el tratamiento de un brote activo de su enfermedad. Sólo una paciente tuvo un parto pretérmino, aunque la mayoría de las gestaciones a término finalizaron a las 37 semanas. Los RN aunque en rango de peso normal, están en el límite bajo. Como incidencias: El hallazgo ecográfico de oligoamnios, obligó a adelantar un parto. Un RN presentó un episodio autolimitado de bradicardia. Se registró un caso de amenaza de parto prematuro, aunque la gestación llegó a término finalmente. Registramos un caso de síndrome de Down (diagnosticado mediante screening).

Conclusiones En nuestra experiencia, a pesar del reducido número de casos, las pacientes con EII e inmunosupresión pueden asumir los embarazos. Pacientes con enfermedad activa y adecuado tratamiento, pueden afrontar y concluir con éxito su embarazo. El síndrome de Down, como única malformación mayor registrada, no lo podemos relacionar directamente con la toma de los fármacos inmunosupresores. No se justifica contraindicar el embarazo, ni suspender la inmunosupresión durante el mismo.