Síndromes mieloproliferativos Dra. Izquierdo Medicina Interna

 Leucemia granulocítica crónica LGC  Policitemia vera  Trombocitemia escencial  Mielofibrosis primaria con metaplasia mieloide agnogénica Síndromes mieloproliferativos. Padecimientos tumorales del sistema hematopoyético. Proliferación exagerada de líneas eritrocítica, granulocítica, trombocítica o fibroblástica

 son enfermedades de adultos (sobre todo en la quinta y séptima décadas de la vida) y la incidencia anual es aproximadamente de 6-9 casos por habitantes.  Solapamiento de las enfermedades.

 Factores de crecimiento: parecido a insulina 1, derivado de plaquetas  Receptores de célula para los factores de crecimiento EPO, TPO  Transductores que ramifican señales celulares  Efectos nucleares  MUTACION ADQUIRIDA EN LA CELULA TALLO CON PERDIDA EN LA REGULACION DE SU PROLIFERACIÓN O DIFERENCIACION. Fisiopatología MDS

ALTERACIONES GENETICAS RECURRENTES ASOCIACION BCR/ ABLLCG 100% JAK 2 (V617F)PV 95%, TE 50-60%, MF 50.60% MLP (W515 K/L)MF 5%, TE 1% MUTACIONES DEL KITMastocitosis sistémica FIP111-PDGFRALEUCEMIA EOSINOFÍLICA CRÓNICA

Leucemia granulocítica crónica

 Proliferación neoplásica predominante de la serie granulocítica  Hay también alteraciones en serie roja y plaquetas lo que indica el origen en la célula madre  Se ha relacionado con una anormalidad cromosómica (traslocación del cromosoma 22 al 9.. T9q+ 22q denominado cromosoma Filadelfia CrPh1 ) que se observa en más del 90% de los pacientes LGC

 Menos común que la leuc3:2emia aguda pero más frecuente que la LLC.  Internacional… 1-1.5/100mil habitantes.  Niños 3% de las leucemias en general  Predomina en adultos entre40-60 años  Varones: mujeres LGC.. México

 Típica CrPh1 presente  Atípica CrPh1 ausente  Variedad juvenil atípica del niño LGC clasificación

 M.O. hiperplasia granulocítica (inespecífica); fibrosis.  Técnicas de biología molecular: determinación de gen BCR-ABL.  Determinación de cromosoma filadelfia  Hematopoyesis extramedular  Si hay invasión a otros tejidos se denomina sarcoma granulocítico o cloroma. Anatomía patológica

 Causa y origen ???  Su frecuencia aumento en la población japonesa expuesta a radiación atómica  Menos evidencia de relación con fármacos, agentes químicos o hereditarios  oncogenes etiopatogenia

 Asintomático  Dx estudio rutinario  Más de 30mil leucocitos/mm3  Anemia moderada  Trombocitosis/ trombocitopenia (excepcional)  síntomas  Debilidad 55%  Hiporexia 35-40%  Pérdida de peso 35-40%  Molestias abdominales 30-35% Fisiopatología y cuadro clínico e.f. Esplenomegalia 90% Heptomegalia 50% adenomegalia

 CH. leucocitosis de causa no explicada proliferación de serie mieloide, aumento plaquetas  Fosfatasa alcalina leucocitaria  Determinación gen quimérico BCL-ABL  CrPh1 diagnóstico

Evolución, tratamiento, pronóstico  Dx… 3-4 años  Fase crónica  Fase acelerada  Fase crisis blástica  Variedad juvenil.. Mal pronóstico  Supervivencia habitual 3-4 años  TMO sí puede curar definitivamente la enfermedad Busulfan mg/día vo Hidroxiurea, melfalán Interferon 5mill.U/día/m2 Imatinib mg/día Remisión: desaparición de síntomas, ausencia de visceromegalia, Hb > 10g/dl, leucocitos < 15mil

 Entidad de inicio insidioso, curso crónico, causa ?  Proliferación excesiva y sostenida de células eritroides, granulocíticas y megacariocíticas de la médula ósea  Incremento en magnitud del volumen eritrocitico  Médulá ósea hiperplásica  Enfermedad clonal originada CTH Policitemia vera

 Predomina años.  Más frecuente en hombres  Síntomas causados por incremento en volumen sanguíneo y complicaciones trombóticas y hemorrágicas.

 Incremento de célularidad a nivel periférico Posibles mecanismos de esta proliferación -Proliferación neoplásica sin control de células tronco -Presencia de factor proliferativo anormal que actúa sobre las células tronco. -Sensibilidad aumentada de las células tronco a eritropoyetina

 Síntomas cerebrales. cefalea, astenia, alteraciones visuales.  Síntomas cardiovasculares: disnea, HAS, angor, IC.  Cara y ojos enrojecidos  Debilidad, laxitud, cansancio  Síntomas gastrointestinales: plenitud, sed, meteorismo, estreñimiento, úlcera péptica, hemorragía, trombosis.  Alteraciones visuales  Complicaciones trombóticas  Manifestaciones hemorrágicas  Enfermedad vascular periférica  esplenomegalia Manifestaciones clínicas

 Color rojo en piel y mucosas, prominente en mejillas,´oídos, labios, naríz  Tinte cianótico  Telangiectasias en las mejillas  Esplenomegalia  Infarto esplenico… dolor..  Complicaciones trombóticas 30-40%  EVC, IAM, oclusión arterial periférica, trombosis de venas profundas, embolia pulmonar. signos

 VE aumentado  Anisocitosis, poiquilocitosis, ovalocitos, eliptocitos.  Leucocitosis. 12mil-20mil  Fosfatasa alcalina leucocitaria aumentada  Trombocitosis  Medula ósea es hipercelular o normal  Capacidad de fijación de la vitamina B12 está aumentada laboratorio

 Elevación de tres líneas celulares + esplenomegalia diagnóstico MayoresMenores VE varón: más 36ml-kgTrombocitosis: mil VE mujer : más de 32ml-kgLeucocitosis: + 12mil Saturación arterial O2 = o >92%Fosfatasa alcalina leucocitaria mayor de 100 esplenomegaliaB12 sérica mayor de lo normal CLB12 mayor de lo normal

 Reducir volumen eritrocítico y sanguíneo  Flebotomía (500ml c/3er día) hasta Hto. Nl.  Radiación  Quimioterapia  Mielosupresor. Anagrelide  Hidroxiurea  Interferon alfa recombinante  Esplenectomía tratamiento