ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Y RECHAZO DE TRASPLANTES Dr. PALMA UCR-2015

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Reacciones ante Ag. Propios, afectan al 1-2% de la población USA, se han detectado Acs. Luego de un trauma sin evidencia de enfermedad. Requisitos de la enfermedad auto inmunitaria: Reacción especifica. No evidencia de ser secundaria a lesión tisular, sino un efecto del proceso. Ausencia de otras causas determinadas de enfermedad.

MANIFESTACIONES CLINICAS Órgano especifica o generalizadas. Auto inmunidad órgano especifica es la DM tipo I, linfocito T y los Acs reactivos son específicos contra las células β de los islotes pancreáticos. Auto inmunidad generalizada es el LES, en donde diversos Acs como ADN, Pks, eritrocitos y fosfolípidos. Hay perdida de auto tolerancia.

AUTO TOLERANCIA INMUNITARIA Ausencia de respuesta a un Ag propio ante un linfocito. Cada día se producen Linfocitos con receptores que reconocen nuestros Ags que deben ser eliminados o inactivados. Dos mecanismos de auto tolerancia: Tolerancia central. Tolerancia periférica. Antígenos ocultos ( secuestrados).

TOLERANCIA CENTRAL Clones de linfocitos B y T autor reactivos contra auto antígenos durante su maduración en los órganos centrales (timo y MO) son destruidos o se inactivan. Linfocitos T, el reordenamiento de genes del RLT son independientes de Ag, se producen receptores afines que luego son destruidos por apoptosis en el timo (Selección negativa o eliminación), los CPA es la que presenta los antígenos a los linfocitos, una proteína llamada AIRE (regulador auto inmunitario) estimula la expresión en el timo de algunos Ag. Propios y destruye a los que reaccionan. Linfocitos T Helper reactivos del Timo no se destruyen sino que se transforman en linfocitos T reguladores. Linfocito B, utiliza un proceso denominado “Edición del Receptor” en la MO o apoptosis.

TOLERANCIA PERIFERICA Los linfocitos del timo y de la MO son revisados en los tejidos periféricos a través de varios mecanismos: Anergia: inactivación funcional prolongada o irreversible a través de la liberación de una señal secundaria o co-estimuladora, en los linfocitos T son las moléculas CD28 que se unen a los receptores B7-1 y B7-2 en la CPA. Supresión: los linfocitos T Helper reguladores del Timo y expresan receptor CD25. Eliminación: muerte celular inducida por la activación a través de la expresión de una proteína BIM y otra llamada FAS (CD95).

ANTIGENOS OCULTOS (SECUESTRADOS) Ocurre con los tejidos que no se comunican con la sangre ni la linfa como lo son testículos, ojo y encéfalo (zona de privilegio inmunitario) y solo reacciona durante los traumatismos.

PRINCIPIOS GENERALES DE LA AUTOINMUNIDAD Involucra herencia de los genes de susceptibilidad que contribuyen a la desaparición de la auto tolerancia mas los desencadenantes ambientales como infecciones, junto a la lesión tisular favorecen la activación de linfocitos auto reactivos.

CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS ENFERMEDADES AUTO INMUNITARIAS Es progresiva con recaídas y remisiones esporádicas por los mecanismos de amplificación intrínsecos que permiten que un pequeño numero de linfocitos Ag específicos realicen una tarea de erradicar infecciones complejas debido a la propagación del epitopo. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad va a depender del tipo de reacción inmunitaria predominante. Diferentes enfermedades inmunitaria tienen superposiciones clínicas que evitan una clasificación. Las enfermedades sistémicas tienden a lesionar vasos sanguíneos y tejidos conjuntivos ( Enf. Vasculares del colágeno).

SISTEMA INMUNE: RECHAZO DE TRASPLANTES

DEFINICIÓN Es un fenómeno inmunitario complejo que involucra reacciones mediadas por células y por anticuerpos en contra de antígenos HLA en el injerto.

MARCADORES DE LO PROPIO

MARCADORES DE LO EXTRAÑO

DETALLES La respuesta inmune depende de la exposición del antígeno a las células inmunológicas circulantes (vascularizaciòn). De las diferencias genéticas entre el huésped y el receptor y se da hacia los Ags de superficie. Eritrocitos: ABO, Rh. HLA: human leukocytes antigen, forman el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC), localizado en el cromosoma 6, el cual se divide en tres clases (I;II;III)

HLA Clase I: HLA-A,B,C, localizados en todos los tejidos y presentan Ags a los L.CD8 cito tóxicos. Clase II: HLA-DR,DP,DQ, llamados Ags ia. Localizados en linfocitos B, macrófagos y presentan Ags a los L.CD4 Helper. Clase III: moléculas que codifican para el C´2,4a, 4b y FNT α,β.

Definiciones Trasplante: injertar una parte del cuerpo (donador) a otro (receptor). Tipos de donador de acuerdo al origen: Autotrasplante. Isotrasplante. Alotrasplante. Xenotrasplante.

RECHAZO DE TRANSPLANTE Involucra el reconocimiento de los antígenos de histocompatibilidad mayor (HLA). Las células presentadoras de Ags a los CD4 y CD8.

MECANISMOS DE RECHAZO DE TRASPLANTE Humoral: mediado por reacción de hipersensibilidad tipo II y III, que involucra acs. Necrosis por complejos inmunes manifestada por vasculitis aguda o fibrosis crónica de la intima con la consiguiente isquemia progresiva. Mediada por células: hipersensibilidad tipo IV, citotóxico directo, formas agudas y crónicas con infiltrado linfocítico y fibrosis progresiva (mas importante en el rechazo).

TIPOS CLÍNICOS DE LAS REACCIONES DE RECHAZO Tres tipos: Hiperagudo. Agudo. Crónico.

RECHAZO HIPERAGUDO Se presenta en receptores pre sensibilizados dado en minutos u horas. Característica: Arteritis y arteriolitis aguda diseminadas (necrosis fibrinoide en sus paredes). Trombosis vascular. Necrosis isquémica. Pruebas cruzadas (linfocitos del donador).

RECHAZO AGUDO Ocurre en días en receptores no tratados o en meses o años al finalizar el tratamiento de inmunosupresión. Proceso combinado de daño celular y humoral. Característica: Vasculitis (acción humoral). Infiltrado intersticial mononuclear (acción celular) Edema e hemorragia leve.

RECHAZO CRÓNICO Durante el uso de inmunosupresión. Característica: Vasos con fibrosis densa de la íntima. Presencia en el intersticio de células mononucleares, plasmáticas y eosinófilos.

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