TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN

Presentación del tema: "TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN"— Transcripción de la presentación:

1 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN
Ponente: A. Rimola

2 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
TRATAMIENTO DE BASE - De inducción · Primeras semanas, cuando el riesgo de rechazo es máximo. · Combinación de diversos inmunosupresores. - De mantenimiento TRATAMIENTO ANTI-RECHAZO

3 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
PRODUCTOS INMUNOSUPRESORES - Inhibidores de la calcineurina: ciclosporina, tacrolimus. - Corticosteroides. - Antimetabolitos: azatioprina, micofenolato mofetil. - Anticuerpos antilinfocitarios: ALG, ATG, OKT3. - Anticuerpos anti-receptor de IL2: basiliximab, daclizumab.

4 PAUTAS DE INDUCCIÓN Históricas Clásicas
Esteroides (ST) + azatioprina (AZA). Clásicas Ciclosporina A (CsA) monoterapia. CsA + ST (biterapia). CsA + AZA + ST (triple terapia clásica). Sueros antilinfocitarios (SAL) policlonales + CsA + AZA + ST (cuádruple terapia). OKT3 + CsA + AZA + ST (cuádruple terapia). SAL + CsA secuencial + AZA + ST.

5 PAUTAS DE INDUCCIÓN (II)
De reciente introducción SAL + micofenolato mofetil (MMF) + CsA + ST MMF + CsA + ST Tacrolimus + MMF + ST Tacrolimus + AZA + ST SAL + MMF ó AZA + tacrolimus + ST Rapamicina + CsA + ST Basiliximab + CsA + ST Daclizumab + CsA + ST ± AZA Odulimomab + CsA secuencial + AZA + ST

6 PAUTAS DE INDUCCIÓN - MMF
European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group. Lancet, 1995 491 pacientes. 1r o 2º TR. CsA + ST + ... Rechazo agudo (6 m.) EESS ... Placebo 46,4 % ... MMF 2 g/d % (p<0,05) + ... MMF 3 g/d 13,8 % (p<0,05) (GI, leucop., inf. oport.) The Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group. Transplantation, 1996 503 pacientes. 1r o 2º TR. CsA + ST + ... Rechazo agudo (6 m.) EESS ... Azatioprina 35,5 % ... MMF 2 g/d 19,7 % (p<0,05) + ... MMF 3 g/d 15,9 % (p<0,05) (GI, leucop., CMV)

7 ANTI-IL-2R HUMANIZADO - DACLIZUMAB
PAUTAS DE INDUCCIÓN - ANTI-IL-2R HUMANIZADO - DACLIZUMAB Vincenti et al. Daclizumab Triple Therapy Study Group. N Engl J Med, 1998. 260 pacientes. 1r TR CsA + AZA + ST Rechazo agudo (6 m.) EESS ... Daclizumab 22 % (p=0,03) = ... Placebo 35 % Nashan et al. Daclizumab Double Therapy Study Group. Transplantation, 1999. 275 pacientes. 1r TR CsA + ST Rechazo agudo (6 m.) EESS ... Daclizumab 28 % (p=0,001) = ... Placebo 47 %

8 PAUTAS DE INDUCCIÓN RAPAMICINA
Kahan et al. The Rapamune US Study Group. Lancet, 2000. 719 pacientes r TR CsA + ST + ... Rechazo agudo (6 m) ... Rapamicina 2 mg/d 16,9 % (p=0,002) < severidad ... Rapamicina 5 mg/d 12 % (p<0,001) < severidad ... Azatioprina 29,8 % The Rapamune Global Study Group. Montreal, Canada: 27th World Congress of the Transplantation Society, 1998. 576 pacientes CsA + ST + ... Rechazo agudo (6 m) ... Rapamicina 2 mg/d 24,7 % (p<0,05) ... Rapamicina 5 mg/d 19,2 % (p<0,05) ... Placebo ,5 %

9 PAUTAS DE INDUCCIÓN (III)
Especiales Sin ESTEROIDES [CsA monoterapia]. SAL + MMF + CsA. Anticuerpos monoclonales humanizados + CsA. Sin ANTICALCINEURINICOS Rapamicina + AZA ó MMF + ST. Timoglobulina + MMF + ST. Daclizumab + MMF + ST.

10 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
REGÍMENES INMUNOSUPRESORES ESTÁNDAR - CsA o tacrolimus + corticoides ( ± azatioprina) COMPARACIÓN CsA vs. TACROLIMUS - Estudios con CsA convencional: · Tacrolimus más eficaz, seguridad similar - Estudios con CsA en microemulsión: · En mayoría de estudios: eficacia y seguridad similares · En otros estudios: tacrolimus más eficaz

11 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
ADICIÓN DE OTROS INMUNOSUPRESORES A REGÍMENES ESTÁNDAR A) MICOFENOLATO MOFETIL (MMF) 1. Jain, Transplantation 1998: Tacrolimus + corticoides vs. Tacrolimus + corticoides + MMF - Rechazo: 41% vs. 31% - Retirada frecuente de MMF (~ 50%)

12 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
ADICIÓN DE OTROS INMUNOSUPRESORES A REGÍMENES ESTÁNDAR B) ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR DE IL-2 3. Neuhaus, AST 2000: CsA + corticoides + basiliximab / placebo - Reducción de rechazo: 35% vs. 43% (en HCV negativo: 33% vs. 47%) - Efectos adversos y supervivencia similares

13 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
REDUCCIÓN DE INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA + INMUNOSUPRESIÓN ADICIONAL Reducción I. Adicional Autor Rechazo Seguridad Tacrolimus Azatioprina Neuhaus, 1997 *   Tacrolimus Micofenolato Eckhoff,   Tacrolimus Daclizumab Eckhoff,   Ciclosporina Anti-IL2-R Rimola, 1995 *    ( 10 días) (BT563) Tacrolimus Daclizumab Heffron,   ( 7 días) * Estudio prospectivo aleatorizado

14 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
REDUCCIÓN DE CORTICOIDES Stegall, Transplantation 1997: CsA + corticoides prolongados vs. CsA / tacrolimus + MMF + corticoides 2 semanas: - Rechazo: No reportado - Seguridad:  complicaciones metabólicas en 2º grupo Tisone, Transplantation 1998 (estudio prospectivo aleatorizado). CsA + azatioprina + corticoides vs. CsA + azatioprina: - Rechazo: 60% en ambos grupos - Seguridad: 

15 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO
REDUCCIÓN DE CORTICOIDES Eason, AASLD 2000 (estudio prospectivo aleatorizado): Tacrolimus + MMF + corticoides vs.Tacrolimus + MMF + ATG: - Rechazo: 41% vs. 17% - Seguridad:  Rolles, Transplantation 1999: Monoterapia con CsA o tacrolimus: - Rechazo: 66 vs. 65% - Inmunosupresión adicional en ~ 30%

16 INMUNOSUPRESIÓN CPH Inducción Mantenimiento Antirrechazo 1984
ATG 7 días CyA + AZA PRED Metilpred 3 x 1 g Rescate: OKT3-7 días OKT3 14 días 5 mg 7 días 2,5-5 mg* CyA+MMF 3 x 500 mg 1984 1987 1990 1991 1992 1999 2000 * Según contaje CD-3.

17 SUPERVIVENCIA OKT3. 2 ESTRATEGIAS
Días inducción Log Rank 0,03 ?

18 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN RECHAZO >3A
Grupo A Grupo B p Episodios ns Episodios/paciente 2,22 2,06 0,47 Tiempo hasta 1er rechazo 22,7 ±2 16,7 ±7 <0,001

19 TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN. INFECCIONES OKT3 (14) VS OKT3 (7)
Agente Total Grupo A Grupo B Valor p episodios episodios/pac episodios/pac Bacterias ,41 0,21 <0,001 Virus ,27 0,10 <0,001 Hongos 7 0,11 0,19 0,92 ns Protozoos 10 0,7 0,1 0,002 Sin filiar 4 0,2 0,06 0,22 ns Total ,69 0,66

20 SUPERVIVENCIA CON Y SIN TRATAMIENTO CITOLÍTICO
+ ATG/OKT3 (n: 7670) - ATG/OKT3 (n: 4934) N: 12604 Opelz G et al. Lancet 342: ; 1993.

21 EN TRASPLANTE CARDÍACO
DACLIZUMAB EN TRASPLANTE CARDÍACO 28 DAC N: 55 Aleatorizado 27 Control Daclizumab: 24h. cada 2 semanas hasta 5 dosis Mantenimiento: CyA MMF ester. Seguimiento: 1 año TEST CRECIMIENTO LINFOCITARIO Resultado Rechazo Grado 2 ISH LT DAC: 0,19 ep/pac Control: 0,64 ep/pac Grado > 3 A ISHLT DAC: 2 episodios Control: 9 episodios OKT3. Rescate 5 grupo control 1 grupo DAC p:0,02 p:0,03 Beniaminovitz et al. N. Engl. J. Med. 2000: 342:

22 DACLIZUMAB.TIEMPO HASTA Periodo de postinducción
1ER EPISODIO DE RECHAZO P=0,04 Periodo de inducción P=0,44 Periodo de postinducción Meses postrasplante Beniaminovitz. N Eng J Med 2000, 342: