Biología del VIH en el cerebro

Presentación del tema: "Biología del VIH en el cerebro"— Transcripción de la presentación:

1 Biología del VIH en el cerebro
La siguiente información fue facilitada por el Dr. Gustavo Roncancio y fue modificada por la Fundación Apoyarte

2 Trofismo celular definido por el receptor empleado
X4 R5X4 Antes llamados ‘macrophage-tropic’ ‘T cell tropic’ Dendritica Langerhans Macrofago Microglia Activado/ naive Efector memoria CD4+ T CD4 CCR5 CXCR4 Astrocito ?

3 Secreted HIV proteinas
Macrofago Barrera HE Neurona Astrocito Microglia Secreted HIV proteinas Inflamacion

4 Que inducen la expresión de genes de moléculas de adhesión y productoras de citoquinas en astrocitos y microglía

5 Enlarged in clade C Truncated in clade C Truncated in clade D Ellis, et al, Nat Rev Neurosci 2007, 8: 33-44; Modified by D. Smith

6 5’ LTR vif rev tat 3’ LTR gag vpr R U5 tat vpu rev R U3 pol env nef

7 Macrofago Astrocito Microglia Vpr Neurona Neuropatogenesis Demencia
Neurotoxinas tat Astrocito tat Vpr Microglia Neurona  p53 Caspasa-9 Caspasa-3 Demencia Neuropatogenesis

8 Expert Reviews in Molecular Medicine C 2005 Cambridge University Press

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11 VIH 10% 30 - 50% > 90% Síntomas neurológicos
Medicine. 1987;66: South Med J. 1987;80:683-6. % Complicaciones neurológicas durante el curso de la enfermedad Ann Neurol. 1983;14: > 90% Evidencia patológica de enfermedad neurológica, durante la necropsia. Brain. 1988;111:245-66 Lancet. 1989;11:309-11

12 VIH y Demencia: Definiciones
Declinación cognitiva Cambios conductuales Disfunción motora

13 VIH y Demencia: Definiciones
Encefalitis subaguda: Snider Encefalitis de células gigantes multinucleadas: Petito Encefalitis VIH: Sharer Desorden cognitivo/motor asociado a infección por VIH Complejo Demencia SIDA Demencia/SIDA Demencia asociada a infección por VIH-1 (DVIH) 1983 2007

14 Pérdida de memoria + (1) Afasia Apraxia Agnosia Funciones ejecutivas
Demencia Pérdida de memoria + (1) Afasia Apraxia Agnosia Funciones ejecutivas Augusta D que había ingresado en 1901 en el Hospital de Frankfurt a causa de un cuadro clínico caracterizado por un delirio de celos, seguido de una rápida pérdida de memoria acompañada de alucinaciones, desorientación temporoespacial, paranoia, alteraciones de la conducta y un grave trastorno del lenguaje. La paciente falleció por una infección debida a las heridas que le habían aparecido por estar inmóvil durante mucho tiempo en la cama y por una infección pulmonar. El doctor Alzheimer fue nombrado en 1912 profesor ordinario de psiquiatra y director de la clínica de la Universidad de Breslau. Fallecería en 1915 a la edad de 51 años a causa de una endocarditis.

15 VIH y Demencia: Definiciones
1986 Complejo demencia / SIDA Pacientes con deterioro cognitivo asociado a mielopatía Neurology. 1993;43: A pesar de que el término enfatiza que el trastorno cognitivo es la afección predominante, también implica que NO es la única manifestación clínica

16 VIH y Demencia: Definiciones
1987 Encefalopatía por VIH Enfermedad definitoria de SIDA Centers for Disease Control. Revision of the CDC surveillance case definition for acquired immunodeficiency syndrome. MMWR. 1987;36(suppl 1S):3S-15S. Manifestación inicial de SIDA en 0,8% a 5,5% de pacientes.

17 Definiciones actuales
Adquirida Alteración en ≥ 2 dominios Cognitivos Interfiere con la funcionalidad diaria Sin otra causa Sin delirium Alteración neurocognitiva asintomatíca (ANI) ● No Desorden Neurocognitivo leve (MND) Leve Demencia asociada a VIH Marcado Expert Panel Consensus Guidelines, Neurology, 2007, In Press

18 Desordenes Neurocognitivos asociados a VIH
Alteración neuropsicológica asintomática Anormalidad en dos o más dominios cognitivos Desorden cognitivo leve Alteración cognitiva con leve alteración funcional Demencia asociada a VIH Alteración marcada a nivel cognitivo y funcional Deficit neuropsicologico Anormalidad en un dominio cognitivo

19 Prevalencia según estado de enfermedad
% con enfermedad

20 Transición J.C. McArthur / Journal of Neuroimmunology 157 (2004) 3–10