Descargar la presentación
La descarga está en progreso. Por favor, espere
Publicada porJosé Ramón Valverde Domínguez Modificado hace 8 años
1
Alicia Farinati Licenciatura en Ciencias Ambientales 2008
VIRULENCIA Alicia Farinati Licenciatura en Ciencias Ambientales 2008
2
Relaciones entre los microorganismos
Saprofitismo Parasitismo Comensalismo Simbiosis Patógenos oportunistas Patógenos obligados Antagonismo del huésped Antagonismo microbiano hacia el microorganismo hacia el huésped
3
Enfermedad Número de microorganismos X Virulencia Defensa del huésped
4
Factores de virulencia
Adhesinas : adhesión bacteriana Agresinas: dañan las células o los blancos moleculares en el huésped Invasinas: permiten la entrada del microorganismo en el huésped Modulinas: disparan la producción de citoquinas o moléculas bioactivas similares Impedinas: limitan la efectividad de los factores de defensa del huésped
5
Factores de virulencia
BACTERIA FACTORES FUNCIONES E.coli enteropatógena E.coli enteroinvasiva y Shigella B.anthracis S.aureus C.tetani Toxinas termolábil y termostable Genes que codifican para la invasión Hemolisina Factores edema , letal y Ag protectivo Exfoliatina Neurotoxina Activa la adenilato y guanilato ciclasa Induce la internalización de la bacteria Necrolisis de la epidermis Tétanos C.diphteriae S.pyogenes E.coli enterohemorrágica C.botulinum V.cholerae Toxina diftérica Toxina eritrogénica Toxina Shiga-like Toxina colérica Inhibe la síntesis de proteína Rash Inhibe la síntesis de proteínas Inhibe la liberación de acetilcolina Estimula la adenilciclasa
6
Adhesinas Fimbrias (Ng, Ec) Proteínas de la membrana externa (Ng, Hi)
Otras proteínas Acido lipoteicoico (Str) Otras (Gv, Mobiluncus)
7
E.coli
8
Identificar adhesinas en los MO
Desarrollo de ensayos que midan la adherencia a sustratos fisiológicos relevantes Inhibir esa adherencia con azúcares o con fragmentos Fab de Ac directos contra el MO Demostrar la actividad del receptor con el uso de adhesinas (putativas) y demostrar que el exceso de adhesinas bloquea la adherencia de MO intactos Provocar la mutación del gen de la adhesina y demostrar que se produce un cambio en el fenotipo de la adherencia del MO
9
Invasinas Ocurre a nivel: *histológico *celular fagocitosis
endocitosis coilocitosis Gen inv
10
Organización de fimbrias P
11
Agresinas y toxigenicidad
Agresinas: acción directa sobre las células y tejidos Generalmente son exotoxinas : tétanos Metabolitos : ácido succínico LPS agresina y modulina
12
Modulinas y superantígenos Inductoras de citoquinas
LPS Porinas Proteínas asociadas al Lípido A Proteínas estafilocócicas de superficie Proteína A de Staphylococcus Lipoproteínas y glicoproteínas Exotoxinas Lipoarabinomanan de Mycobacterium Peptidoglican Acido teicoico Superantígenos HSP
13
Impedinas y evasión Actúan sobre sustancias que hacen efectiva la fagocitosis (Lm, Gv) Reducción de la inmunogenicidad por unión a proteínas (Str a fibronectina) Unión a fracción Fc de la IgG IgA proteasa Moléculas transportadoras de hierro vs sideróforos
14
Transmisibilidad Avidez por las mucosas (ETS)
Formación de endosporas (Clost) Capacidad de sobrevida en condiciones adversas de pH y osmolaridad
15
Adaptación Atenuación de la virulencia Evasión
Competencia por nutrientes Sistema de señales (2) para activar o regular genes apropiados
16
Proliferación A mayor capacidad de proliferación, menor capacidad defensiva del huésped
17
Virulencia en la vida real
Postulados de koch: Un organismo específico se encuentra en todos los afectados por la enfermedad Se aísla en cultivo puro del sitio infectado Es capaz de originar la misma enfermedad en un animal de experimentación El aislamiento a partir del animal es idéntico al aislado del huésped original
18
Islas de patogenicidad
Factores de virulencia desarrollados por la bacteria en un solo paso Genes de virulencia asociados plasmídicos cromosómicos Transferencia horizontal de esas regiones entre diferentes especies y entre géneros
19
Factores estimulantes
Temperatura Concentración de hierro Acido nicotínico pH Osmolaridad Densidad bacterina Calcio
20
Ejemplos de sistemas regulatorios de los factores de virulencia
MO Genes reguladores Estímulo ambiental Funciones E.coli B.pertussis Vibrio cholerae Shigella spp S.aureus drdX fur bvgAS toxR VirR agr Temperatura [Fe] Temperatura, a.nicotínico Temperatura, osmolaridad, pH, AA Densidad celular Pielonefritis Toxina Shiga like, sideróforos Toxina pertussis Toxina colérica, PME Invasividad TSST-1; α- y β-hemolisina
21
Islas de patogenicidad
La asociación con genes tARN y la presencia de fagos crípticos en la cercanía de los tARN podrían indicar que la IP o parte de ellas son elementos derivados de fagos. Llevan a menudo genes funcionales o crípticos que codifican factores de movilidad como integrasas, transposasas o SI. Suelen ser regiones inestables de ADN
22
Factores de virulencia en IP
Adhesinas: E.coli diarreogénica, Ec UP, V.cholerae, Listeria spp Toxinas: S.aureus, EcUP Sideróforos: EcUP,S.flexneri,Yersinia spp Invasión: E.coli diarreogénica, Salmonella spp, Shigella spp, Listeria spp Secreción tipo II: E.coli enterohemorrágica Secreción tipo III: E.coli diarreogénica, P.syringae, Erwinia spp, Yersinia spp, Salmonella spp, Shigella spp Secreción tipo IV: H.pylori
23
Rutas de invasión 1 2 3 + 1-Fagocitosis 2-Fagocitosis/endocitosis
+ 1-Fagocitosis 2-Fagocitosis/endocitosis inducida 3-Activa + +
24
Ingreso de patógenos a la célula I (invasión)
1-“Zipper” o cremallera Listeria Yersinia
25
Ingreso de patógenos a la célula II (invasión)
2-“Trigger” o gatillo Shigella Salmonella
26
Prevención de la invasión I
Prevención de la fagocitosis Yersinia: alteración del citoesqueleto de actina
27
Prevención de la invasión II
E.coli enteropatógena Adherencia y formación de pedestal
28
Movilidad Movilidad intracelular y diseminación intercelular Listeria
Shigella
29
Factores de virulencia asociados a instrumentaciones
Cateteres urinarios
30
Receptores epiteliales
invasina flagelos internalina pilina LPS integrina E-caderina CFTR Asialo-GM1
31
Mecanismos de adherencia
32
Colonización microbiana de catéteres urinarios
1-Biofilm coherente que asciende por la superficie intraluminal contracorriente 2-Biofilm por la superficie extraluminal 3-Biofilm grueso en la porción intravesical 4-Bacterias planctónicas en la orina entre el catéter y la superficie vesical 5-Bacterias en la pared (síntomas) 6-Bacterias planctónicas desde la vejiga que pueden incorporar otros grupos
33
Biofilm o film biológico
Sección de un biofilm polímero extracelular antibiótico
34
Biofilm sobre un cateter
35
Biofilm sobre un cateter urinario
36
Desarrollo de un biofilm
37
Factores de virulencia que dañan al huésped
Exotoxinas Enzimas hidrolíticas Productos bacterianos que provocan respuesta inmune Endotoxina y otros componentes tóxicos de la pared celular
38
Toxinas Tipo A-B (particuladas): Remoción del grupo ADP ribosil del NAD y se une a la célula Difteria-Cólera-Shiga-Tétanos De membrana: generación de poros Listerolisina- alfa toxina- Superantígenos TSS1
39
ADP ribosilacion de la proteína blanco
NAD : Nicotinamida--ADP ribosa TOXINA A-B Nicotinamida + Proteína “blanco”ADP-ribosa
40
Virus de la estomatitis
41
Conformación de la molécula de la hemaglutinina del virus de la influenza
42
Picornavirus
43
Mecanismos de adherencia y fusión gp120/gp41 del VIH
44
Gal/GalNAc adherence lectin of Entamoeba histolytica.
Las lectinas Gal/GalNAc median la adherencia del parásito Entamoeba histolytica . De ello depende la muerte celular del huésped
45
B.anthracis
46
B.anthracis- Bioterrorismo
Reflexiones La aparición de este microorganismo como consecuencia del bioterrorismo preocupa no sólo por la desvastación que puede producir sino que tiene un factor agregado que hay que considerar otro acto de terrorismo: la necesidad de utilizar antibióticos por largos períodos facilita la selección de cepas resistentes,
47
Carbunco
48
Carbunco
49
Carbunco
50
Carbunco
51
Carbunco CDC Public Health Image Library).
52
Inclusiones bacterianas
Where found Composition Function glucógeno many bacteria e.g. E. coli Poliglucosa Reserva de carbón y fuente de energía Polibetahidroxi- butirato Pseudomonas y otras Hydroxyibutirato polimerizado Gránulos de volutina (polifosfato) Corynebacterium y otras Polímeros de fosfato linear o cíclicos de PO4 Reserva de fosfato; posible a reserva de fosfato de alta energía Sulfuro (globulos) Bacterias fototróficas y litotróficas púrpuras y verdes Sulfuro elemental Reserva de electrones (fuente de reducción ) en fototrofos ; reserva de energía en litotrofos Vesículas de gas Cyanobacterium y otras bacterias acuáticas Caparazón de proteína inflado Flotación Cristales parasporales Bacillus) Proteina Tóxicos para varios insectos Magnetosomes Ciertas bacterias acuáticas Magnetita (óxido de hierro) Fe3O4 Orientación y migración en las líneas geomagnéticas Carboxisomas Varias bacterias autotróficas Enzimas para la fijación de CO2 autotrófico Sitio de fijación de CO2 Ficobilisomas Cianobacterias Ficobiliproteínas phycobiliproteins Pigmentos para captación de luz Clorosomas Bacterias verdes lípidos y proteinas y bacterioclorofila y orientación
53
Presentación de Ag Endocitosis
54
E.coli enteropatógena
57
E.coli
58
Virus de la estomatitis
59
Conformación de la molécula de la hemaglutinina del virus de la influenza
60
Picornavirus
61
Adherence and fusion mechanisms of HIV gp120/gp41.
62
Gal/GalNAc adherence lectin of Entamoeba histolytica.
The Gal/GalNAc lectin mediates parasite adherence and is required for contact-dependent killing of host cells
63
Model for the organization of P fimbriae subunits.
64
Identificar adhesinas en los MO
Desarrollo de ensayos que midan la adherencia a sustratos fisiológicos relevantes Inhibir esa adherencia con azúcares o con fragmentos Fab de Ac directos contra el MO Demostrar la actividad del receptor con el uso de adhesinas (putativas) y demostrar que el exceso de adhesinas bloquea la adherencia de MO intactos Provocar la mutación del gen de la adhesina y demostrar que se produce un cambio en el fenotipo de la adherencia del MO
65
Identificar receptores en las células
66
Clases de receptores para las adhesinasde Mos y virus
Azúcares: ácido siálico (ortomixovirus), galactosa (Entamoeba histolytica); grupo P sanguíneo:E.coli uropatógena) Superfamilia de Inmunoglobulinas: ICAM-1(intercellular adhesion molecule): (rinovirus); CD4 (VIH) Factor de crecimiento o receptor de factor de crecimiento (EGF: epidermal growth factor): (vaccinia); IL-6(virus de la hepatitis B) Integrinas: VLA-2 (echovirus) Componentes de la matriz extracelular: laminina (Toxoplasma gondii); Fibronectina (Streptococcus) Proteínas de transporte: AA básicos y transportadores de fosfato (ciertos retrovirus) Receptores del Complemento: CR2 (virus Epstein-Barr) AC o Complemento dependientes que aumentan la adherencia: el virus del dengue rodeado de AC entra en los macrófagos, el virus del Epstein Barr pegado a la IgA ingresa vía receptor IgA
67
Clases de adhesinas de MO para los receptores celulares
Lectinas: se unen al ácido siálico, a la galactosa Fimbrias Adhesinas no fimbriadas: Yersinia (Inv y Ail proteínas); Bordetella pertussis (pertactina), Treponema pallidum-proteína que se une a la fibronectina Lípidos: Streptococcus pyogenes con su ácido lipoteicoico se une sa la fibronectina Glicosaminoglican: Chlamydia trachomatis (tiene una adhesina heparinsulfato like-glicosaminoglican) Proteínas de la cápside viral: rinovirus Mecánicas: Giardia lamblia (gripping disk)
68
Puntos clave en la interacción MO- célula
Actividad proteolítica de la adhesina Hipótesis del bolsillo (canyon hypothesis): postula que el sitio activo de las adhesinas para la interacción con el receptor podrá residir en un bolsillo Inaccesible en la adhesina Actividad de la adhesina puede estar controlada en forma conformacional, especialmente en el caso de las adhesinas que funcionan como proteínas de fusión La misma adhesina puede unirse a múltiples receptores AC anti adhesinas pueden aumentar la infección por alteración de la interacción adhesina-receptor
69
Terapia basada en las adhesinas
70
MO asociados al “biofilm” en materiales médicos
Presentaciones similares
© 2024 SlidePlayer.es Inc.
All rights reserved.