MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga.

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1 MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

2 Tipos de Resistencia Natural o ADQUIRIDA. Recíproca o no recíproca. Cruzada homóloga o heteróloga.

3 Resistencia Clínica Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas. Ejemplo: –Agente causal: E. coli. –CMI de gentamicina: 4mg/l. –Categoría Clínica: ITU: SENSIBLE Meningitis:RESISTENTE

4 Bases Genéticas de las Resistencias Mutación cromosómica: –Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico. –Múltiples escalones: quinolonas. Adquisición de material genético: –Transformación, transducción, CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.

5 Mecanismos bioquímicos de Resistencia 1.Disminución de la penetración. 2.Modificación enzimática. 3.Eliminación activa. 4.Modificación, protección o hiperpro- ducción de la diana. 5.Nuevas vías metabólicas.

6 1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN 3. ELIMINACIÓN ACTIVA 4. MODIFICACIÓN DIANA 2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA 5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS 4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS MECANISMOS DE RESISTENCIA

7 1. Disminución de la penetración 1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas. BETA-LACTÁMICOS Citoplasma Membrana citoplasmática Espacio periplásmico Membrana externa Peptidoglicano PBP

8 1. Disminución de la penetración 1.2. Modificación del sistema de transporte: Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P). Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).

9 2. Modificación enzimática 2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas, cefalosporinasas, carbapenemasas.

10 2.2. Enzimas modificadoras de amino- glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas. 2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas. 2.4. Acetilasa de quinolonas. 2. Modificación enzimática

11 Membrana externa Antimicrobiano Membrana citoplásmica Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Lactobacillus lactis BOMBAS DE EXPULSIÓN 3. Eliminación activa Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas

12 4.1. Modificaciones de la diana: Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas) Enzimas esenciales modificadas: −PBPs (beta-lactámicos) −ADN girasa (quinolonas) −Enzimas de la ruta del ácido fólico (sulfamidas, trimetoprim) 4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana

13 PORINA PBPs R a ampicilina en Enterococcus 4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana 4.3. Hiperproducción de la diana: 4.2. Protección de la diana: Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)

14 Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas R a sulfamidas R a trimetoprim

15 Importancia de las Resistencias El uso abusivo de los antimicrobianos ha conducido a la: –Selección de resistencias. –Aparición de infecciones por bacterias multirresistentes.

16 Control de las Resistencias 1. CONTROL EN LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS: a)Uso específico y conservador b)Dosis y duración adecuada c)De acuerdo a sensibilidad de cepa d)Corto espectro e)Combinaciones: TBC f)Uso correcto de profilaxis. g)Restricción de antimicrobianos en ganadería y agricultura.

17 Control de las Resistencias 2. CONTROL EPIDEMIOLOGICO: a)Evitar contaminación ambiental b)Extremar la higiene: Lavado de manos c)Aislamiento de pacientes colonizados/ infectados por bacterias MR d)Monitorizar microorganismos MR

18 Control de las Resistencias 3. MODIFICACIÓN O DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS. 4. ACTUACIÓN SOBRE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA. a)Inhibidores de enzimas inactivantes (inhibidores de betalactamasas) b)Inhibidores de bombas de expulsión.... 5. ELIMINACIÓN DE GENES DE RESISTENCIA. Eliminación de plásmidos o inhibir su conjugación.